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AULA 10: METANOL E ETILENOGLICOL Toxicologia aplicada à farmácia TOXICOLOGIA APLICADA À FARMÁCIA Aula 10: Metanol e Etilenoglicol AULA 10: METANOL E ETILENOGLICOL Toxicologia aplicada à farmácia Objetivos desta aula Conhecer os efeitos subjetivos causados pelo consumo inadvertido de metanol e etilenoglicol, principalmente através de bebida adulterada; Compreender o processo de toxicocinética e toxicodinâmica do metanol e etilenoglicol; Examinar os sintomas da toxicidade aguda e crônica do metanol e etilenoglicol; Identificar a farmacologia do tratamento da intoxicação. AULA 10: METANOL E ETILENOGLICOL Toxicologia aplicada à farmácia I. Metanol O seu estudo toxicológico é importante, devido, principalmente, à sua ingestão acidental e ao seu uso fraudulento em bebidas alcoólicas. Toxicocinética Pode ser rapidamente absorvido pelas vias oral, respiratória e cutânea. Sua absorção pelo TGI é rápida, alcançando concentrações sanguíneas máximas uma a duas horas após a ingestão. É distribuído nos tecidos que apresentam alto conteúdo hídrico. AULA 10: METANOL E ETILENOGLICOL Toxicologia aplicada à farmácia II. Metabolismo Brunton et al, 2012 AULA 10: METANOL E ETILENOGLICOL Toxicologia aplicada à farmácia II. Metabolismo O ácido fórmico é lentamente oxidado a CO2 e água, através de um processo enzimático dependente de ácido fólico como cofator. A taxa de eliminação (em altas doses) é de 8,5mg/dl/h em ausência de etanol, na presença de etanol a T1/2 é de 46,5h. AULA 10: METANOL E ETILENOGLICOL Toxicologia aplicada à farmácia III. Toxicidade A toxicidade aguda é causada principalmente pelo ácido fórmico, que resulta em acidose metabólica e toxicidade ocular. O quadro clínico inicial é de depressão do SNC, seguido de período de latência (10-30h), e após, náuseas, vômitos, adinamia, dor abdominal e dificuldade respiratória, que coincidem com o início das alterações visuais. AULA 10: METANOL E ETILENOGLICOL Toxicologia aplicada à farmácia IV. Tratamento da Intoxicação Medidas gerais de suporte; Lavagem gástrica se a ingestão ocorreu a menos de 2h; A acidose metabólica deve ser tratada com bicarbonato de sódio; O etanol é o substrato preferencial da enzima ADH, que competitivamente inibe o metabolismo do metanol e etilenoglicol em seus metabólitos tóxicos; Pode-se utilizar 4-metil pirazol para inibir a álcool desidrogenase. Ácido fólico ou folínico tem utilidade potencial nos casos de intoxicação por metanol, por aumentarem a eliminação do ácido fórmico. AULA 10: METANOL E ETILENOGLICOL Toxicologia aplicada à farmácia V. Etilenoglicol É encontrado em soluções anticongelantes, detergentes, xampus, cosméticos e tintas. A intoxicação geralmente acontece por uso proposital ou acidental e em casos de substituição do etanol por etilenoglicol. A absorção pelo TGI ocorre rapidamente e as vias respiratória e dérmica não são importantes. AULA 10: METANOL E ETILENOGLICOL Toxicologia aplicada à farmácia VI. Metabolismo Larini, 1997 AULA 10: METANOL E ETILENOGLICOL Toxicologia aplicada à farmácia VI. Metabolismo A meia vida de eliminação em indivíduos com função renal normal é de 2,5-4,5 h em ausência de etanol, 17h na presença de etanol. A toxicidade também é causada por seus metabólitos, especialmente o ácido glicólico e ácido oxálico. AULA 10: METANOL E ETILENOGLICOL Toxicologia aplicada à farmácia VII. Tratamento das intoxicações por etilenoglicol Medidas gerais de suporte; Lavagem gástrica se a ingestão ocorreu a menos de 2h; A acidose metabólica deve ser tratada com bicarbonato de sódio; Nas intoxicações por etilenoglicol, a hipocalcemia deve ser tratada com infusão de cálcio (cloreto e gluconato de cálcio); O etanol é o substrato preferencial da enzima ADH, que competitivamente inibe o metabolismo do metanol e etilenoglicol em seus metabólitos tóxicos; Pacientes intoxicados com etilenoglicol devem receber piridoxina (100mg/dia) e tiamina (100mg/dia), na tentativa de aumentar a conversão de ácido glioxílico em glicina, diminuindo a produção de ácido oxálico. AULA 10: METANOL E ETILENOGLICOL Toxicologia aplicada à farmácia Saiba mais - referências Bibliografia Básica LARINI, L. Toxicologia. 3. ed. São Paulo: Manole, 1997. OGA, S. Fundamentos de Toxicologia. 3. ed. São Paulo: Ateneu Editora, 2008. AULA 10: METANOL E ETILENOGLICOL Toxicologia aplicada à farmácia Saiba mais - referências Bibliografia Complementar ANDRADE FILHO, A.; CAMPOLINA, D.; DIAS, M. B. Toxicologia na prática clínica. Belo Horizonte: Folium, 2001 BRUNTON, L., CHABNER, B.A., KNOLLMANN, B.C. Bases farmacológicas da terapêutica de Goodman e Gilman. 12. ed. Rio de Janeiro: McGraw-Hill, 2012. KATZUNG, B.G., MASTERS, S.B., TREVOR A.J. Farmacologia básica e clínica. 12ª.ed. Rio de Janeiro: McGraw-Hill, 2013. KLAASSEN, C.D. Casarett. Doull's Toxicology: The Basic Science of Poisons. 8th Edition. Mc Graw Hill Education, 2013. AULA 10: METANOL E ETILENOGLICOL Toxicologia aplicada à farmácia Saiba mais - referências Bibliografia Complementar KLAASSEN, C.D.; WATKINS, J.B. Fundamentos de toxicologia em Casarett e Doulls. Rio de Janeiro: McGraw Hill, 2012. MOREAU, R. L. Toxicologia Analítica. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2008. MICHEL, O.R. Toxicologia Ocupacional. Rio de Janeiro: Revinter, 2008. AULA 10: METANOL E ETILENOGLICOL Toxicologia aplicada à farmácia VAMOS AOS PRÓXIMOS PASSOS? Área de toxicologia ambiental; Poluente e os principais poluentes ambientais; Principais fontes de contaminação do meio ambiente e os principais poluentes do ar; Índice de qualidade do ar (IQA); Intoxicação causada por cianeto. AVANCE PARA FINALIZAR A APRESENTAÇÃO.
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