Toxicologia: Estudo dos Efeitos Nocivos

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Estuda os efeitos nocivos provocados nos organismos vivos por interações de 
substancias químicas, físicas e biológicas, sob condições de exposição.
 
 
Entidade capaz de causar dano em um sistema biológico sob condições 
de exposição.
 
Substancia que causa intoxicação em baixas doses. Ex.: de animais 
peçonhentos, abelhas, etc...
 
Substancia capaz de modificar e / ou explorar um sistema fisiológico / 
estado patológico, com ou sem beneficio. Ex.: Cannabis sativa.
 
Toda substancia química definida, capaz de modificar e/ou explorar um 
sistema fisiológico / estado patológico, em beneficio. Ex.: 9⍙-
tetraidrocanabinol.
 
Propriedade agentes tóxicos promoverem injurias as estruturas 
biológicas por interações físico-químicas. Capacidade inerente / 
potencial do agente toxico, provocarem efeitos nocivos. 
 
Nive de efeito não observado é obtido no ensaio de toxicidade sub-
crônica a partir da IDA (ingestão diaria aceitavel) 
 
 
Dose, vias, frequência, duração, propriedades físico-quimica, 
susceptibilidade individual, disponibilidade química, fração disponível 
para absorção.
 
Absorção, concentração do agente toxico, distribuição, armazenamento, 
biotransformação, excreção, biodisponibilidade.
 
TOXICOLOGIA
CONCEITOS 
TOXICANTE 
VENENO 
DROGA 
FÁRMACO 
TOXICIDADE 
NOEL 
FASES INTOXICAÇÃO 
Exposição 
Toxicocinética 
Absorção 
 
** Inibição enzima Acetilcolinesterase --> Intoxicação por 
Inseticidas Organofosfarados
 
INIBIÇÃO MONOAMINOXIDASE --> TRANILAPROMINA 
FENELZINA = acumulo de neurotransmissores adrenérgicos
 
INIBIÇÃO ALDEIDO DESIDROGENASE --> DISSULFIRAM , 
METRONIDAZOL = acumlo de aldeido 
 
Polaridade, adiquirem carater eletrofilico, nucleofilico ou 
radicalar. Bioativação se torna mais toxico que o composto 
original. 
 
 
 
Substrato complexo com forma oxidada CYP --> 
Recebe um eletron procedente de NADPH, via NADPH 
cit-P450 redutase--> Reduz o Fe3+ da fração do Heme 
do CYP para Fe2+ --> liga-se molecula de O2 e capta 
mais um eletron.
 
XENOBIOTICOS LIPOFILICOS
 
• Fosfolipideos de membrana do reticulo 
endoplasmatico
• Hemoproteina com atomo de ferro no 
nucleo.
 
 
 
 
 
 
Diminuição de O2 
 
• Tetracloreto de carbono
• Halotano
Biotransformação 
Fase I 
Oxidação 
Citocromo P-450 
Enzima terminal 
NADPH cit P-450 redutase 
Intermediaria - transferencia de 
eletrons da fonte geradora 
Citocromo b5 + cit P-450 
Alternativa - transferencia de eletrons 
Redução 
 
Sofrem bioativação pelas CYP --> Formam radicais 
intermediarios livres e toxicos.
 
CYP transfere eletron 
• Bioativação do composto --> + ++toxico
• Inativação --> eliminação
 
GRUPAMENTOS: 
• ALDEIDO
• CETONA
• DISSULFETO
• SULFOXIDO
• QUINONAS
• N-OXIDOS
• ALQUENOS
• AZO
• NITRO
• METAIS
 
XENOBIOTICOS COMPOSTOS PELOS GRUPAMENTOS 
FUNCIONAIS:
• ESTER
• ACIDO CARBOXILICO
• AMIDAS
 
ENZIMAS:
• CARBOXILESTERASES
• PSEUDOCOLINESTERASES
• PAROXONASES
 
 
 
 
 
 destoxificação do arsênico.
 
 
MOLECULAS LIPOSSOLUVEIS --> ácido glicurônico 
 
 
Hidrolise 
Fase II 
Glicoronidação 
Sulfatação 
Metilação 
Acetilação 
Conjugação 
 
 Os conjugados glicurônicos ou glicuronídios são 
muito polares e, portanto, facilmente excretados 
do organismo. 
 
 Os produtos da conjugação com sulfatos são 
sais de sulfatos ácidos (SO3) ou de sulfamatos 
(NHSO3), que, em pH fisiológico são totalmente 
ionizados e rapidamente excretados pelos rins. 
 
 
 formação de uma ligação peptídica entre o 
grupo amino de um aminoácido, geralmente, a 
glicina, e o grupo carbonila do xenobiótico.
 
Excretados na urina
 
 
através de seu grupo sulfidrila (nucleofílico), une-
se a um carbono eletrofílico do toxicante.
 
 O conjugado formado se rompe nos rins 
produzindo o Cis-derivado, que se acetila para 
produzir um conjugado do ácido mercaptúrico 
que é excretado pela urina
 
 destoxificação de epóxidos e peróxidos
 
Se essa reação diminui significativamente os 
níveis celulares de glutationa, o organismo pode 
sofrer danos consideráveis devido à peroxidação 
lipídica ou por outros tipos de agressão quím
 
 
Produtos mais hidrossoluveis apos a BIOTRANSFORMAÇÃO
 
Hidrossoluveis = EXCRETADA
 
ácido glicurônico 
 sulfato 
Aminoacidos 
glutationa 
Incorporação de co-fatores endogenos as 
moleculas da Fase I 
Excreção 
Urina 
Lipossoluveis = REABSORVIDA no tubulo proximal--> 
circulação. 
 
**ELEVAR O pH com Bicarbonato de sódio = Aumenta a 
ionização de ácidos barbituricos e acetilsalicilicos = FACILITA 
EXCREÇÃO
 
 
Excreção biliar --> Previne intoxicação por xenobioticos 
 
PARAQUAT
CURANE
 
 
 
 
 
 
Interação das moléculas intoxicantes com os sítios de ação. 
 
 
 
 
 
Depressão SNC, Carciogênico, cardiotoxidade, hepato e 
renal.
 
 
Metabolito --> Fenol
 
• Depressão do SNC
• Mielotoxico
 
Absorvido vias cutaneas e pulmonar
 
Hidrossoluveis 
Fecal 
Substancias não absorvidas no TGI 
Produtos excretados pela Bile 
Pulmonar 
Gases e Vapores 
Toxicodinamica 
Clínica 
OCUPACIONAL 
Solventes Hidrocarbonetos 
Halogenados 
Clorofórmio 
Aromáticos 
Benzeno 
Excretado na urina
 
Atua no Cerebelo
 
Depressor SNC
 
Irritante pele e olhos
 
 
 
Solvente para tintas e vernizes 
 
Absorção cutanea e pulmonar
 
Depressão SNC, irritante olhos e peles
 
 
Interferem com a inativação do canal de sódio em membranas 
despolarizantes e produzem disparos repetitivos nos neurônios. 
 
Inibe transporte do íon de Cálcio --> afeta repolarização --> 
Aumenta a excitabilidade dos neurônios. 
 
CONTAMINANTE AMBIENTAL - FORA DE USO
 
Diclorofeniltricloretano --> Controle de vetores, uso em 
doenças endemicas
 
 
 
Inibem Acetilcolinesterase por fosforilação de sitio esterasico
 
menos efeitos que organoclorados
 
baixo volume de distribuição, menor fração no plasma ligado a 
proteinas
 
 
nao aumenta o efeito toxico
 
Inibem Acetilcolinesterase por carbomoilação do sítio esterásico
Tolueno 
Xileno 
Pesticidas 
Organoclorados 
DDT Clorofetano 
Organofosforados 
Carbamatos 
 
menos efeitos e menos impactos ambiental
 
Reversivel --> Ocorre a reativação espontânea da colinesterase
 
 
 
Reage com receptor de acetilcolina membrana pós-sináptica 
--> despolarização
 
Irritação TGI, conjutivite, dermatite, rinite
 
SNC, excitação, convulsão e paralisia tetânica
 
Intoxicação gastrica --> dores epigástricas, nauseas e 
vômitos.
 
 
Anticoagulante 
 
fluorocetato de sódio --> ciclo de krebs
 
Exame: Aumento de TP ou TAP, tempo de trombina
 
Ação anticoagulante
 
 
2,4-D- ácido diclorofenoxiacético --> coma e hipotonia
 
2,4,5-T - ácido triclorofenoxiácetico --> Dioxinas
 
 
 
 
Nivel 4 de toxicidade 
 
BAYGON 
Botânicos 
Nicotina 
Rotenono 
Pietrina 
Campanhas dengue 
Rodenticidas 
Cumarínicos 
Herbicidas 
Clorofenoxi 
ervas daninhas 
Glifosato 
Mais utilizado 
Bipiridilicos 
Acumula lentamente no pulmão --> edema pulmonar --> lavagem
gastrica
 
 
 
Cloro, amônia, dioxido de enxofre, oxidos de nitrogenio
 
Efeitos corrosivos sobre as vias respiratorias superiores e 
inferiores. 
 
Tosse, estribor, pneumonia
 
Tratamento: Oxigênio umidificado, broncodilatadores
 
Liga-se a hemoglobina, reduz o fornecimento de oxigenio aos 
tecidos 
 
Cefaleia, tontura, nauseas, vomitos, convulsão, coma
 
Tratamento: oxigenio a 100% 
 
Liga-se ao citocromo, bloqueia o uso do oxigenio celular leva a 
hipoxia celular e ácidose láctica
 
Cefaleia, nausea, vomitos, sincope, convulsão, coma, hipertensão
 
Tratamento: nitritos que se ligam ao cianeto para induzir 
metemoglobinemia e tiossulfato que aceleram a conversão de 
cianeto a tiocianato, menos toxico.
 
hidroxocobalamina concentrada converte diretamente cianeto em 
cianocobalamina
 
carvão ativado reduz a absorção
 
Semelhante ao cianeto
 
odor de ovo podre
 
oxidos de nitrogênio
 
Paraquat 
Gases 
Irritantes 
Monóxido de carbono 
Cianeto 
Sulfeto de hidrogênio 
Agentes Oxidantes 
podem causar metemoglobinemia
 
dispneia, cianose( cor marrom da metemoglobinemia) sincope, 
convulsão, coma
 
Tratamento: azul de metileno acelera a conversão para 
hemoglobina normal
 
 
 
 
Condição reversivel
 
Antagonista do oxigenio causa hipoxia
 
 
Dioxido de enxofre em condições umidas vira ácido sulfurico
 
causa constrição bronquica
 
 
Irritante de mucosas causa edema pulmonar, assim como, 
Ozonio O3
 
 
 
Causada pelo aumento dos óxidos de enxofre e nitrogênio, devido a 
queima de combustiveis fósseis.
 
S02 (dioxido de enxofre) --> AUMENTA ACIDEZ CHUVA 
 
** queima de combustiveis fosseis como gasolina, carvão e óleo 
diesel.
 
SO2 + H2O --> H2SO3 (ácido sulforoso) --> H+ HSO3
 
AMBIENTAL 
Poluentes do AR 
Monóxido de carbono 52% 
CO2 --> Carboxihemoglobina 
Óxido de enxofre 14% 
SO2 --> ácido sulfurico 
Óxido de nitrogênio 14% 
NO2 
Hidrocarbonetos 14% 
Materia particulada 4% 
Chuva ácida 
Óxidos de enxofre 
SO3 (trióxido de enxofre)
 
H2SO4 (ácido sulfúrico) 
 
N2 --> O2 = NO (monoxido de nitrogenio) --> O2 = NO2 (dioxido 
de nitrogenio) --> HNO3 (ácido nítrico) AUMENTA ACIDEZ ÁGUA 
DA CHUVA 
 
PROIBIDO --> Bioacumulação na cadeia alimentar
 
Hepatico, dermatologico e aumeta triglicerides 
 
Doença Pulmonar
 
 
Berilio --> carcinogênico e doença pulomnar
 
Cádmio --> Febre do vapor de cádmio --> Carcinogênico
 
Manganês
 
Urânio
 
Absorvido pelas vias respiratorias ou TGI, pentra a corrente 
sanguinea: 
• 99% liga aos eritrocitos 
• 1% no plasma
 
Distribuido para os tecidos moles
 
Fração não excretada é incorporada ao esqueleto osseo
 
• Interferem a ação de cátions 
• Estresse oxidativo
• Altera expressão genica 
• sinalização celular
• rompe membranas e organelas
 
 
 
Óxidos de Nitrogênio 
Bifenis policlorados - PCBs 
Abesto 
Metais 
Chumbo 
Tratamento por QUELANTES 
Mercurio 
Bioacumulação, encontrado naturalmente na superfície terrestre e 
pode vir da atividade vulcânica ou da erosão das rochas.
 
No entanto, a principal causa de emissões de mercúrio são as 
atividades humanas, principalmente aquelas provenientes da 
queima do carvão em usinas de energia e em processos 
industriais.
 
 
 
 
Inibidores MonoAminas = Fluoxetina e Citalopram
 
Antagonistas MonoAminas = mirtazopuba e trazodona
 
 
 
 
 
SNC e TGI
 
Senção de bem-estar e contentamento 
 
Depressão respiratoria
 
Aumenta a PA de gás carbonico 
NAXOLONA
 
 
Estimula os receptores adrenérgicos a liberarem ADRENALINA
 
 
Aumentam SNS 
 
Aumentam PA e FC 
 
Melhora sintomas de depressão
SOCIAL 
Depressoras 
Álcool etílico 
Barbitúricos 
Subtopic 1 
Opioides 
Morfina 
Estimulantes 
Anfetamina 
Ecstasy 
Cocaína 
 
Altas concentrações na bile, detectavel no cabelo.
 
Post-mortem na urina e imunoensaio
DIAZEPAM OU LORAZEPAM
 
 
Mais absorvido, aumenta avelocidade pulmonar
 
 
• Vasodilatação
• Taquicardia
• perda de tempo e espaço
• midriase, diplopia e fobia
 
 
 
 
 
 
• ácido delta-aminolevulinico 
• zincoprotoporfirina
• chumbo circulante
 
 
 
 
 
• Aumento Parassimpático
• Aumento acetilcolina
 
Antagonista: ATROPINA
 
Antíodoto: PRALIDOXIMA
 
Merla - impura 
Crack 
Pertubadoras 
Cannabis 
CLÍNICA 
Indicadores Biologicos 
Monóxido de carbono 
Carboxihemoglobina 
Chumbo 
ALA-U 
Antídotos 
Sindromes 
Colinérgica 
 
 
 
 
Antiodoto: FISIOSTIGMINA
 
 
 
Antiodoto: AZUL DE METILENO 1%
 
Antiodoto: BIPIERIDENO
 
 
Tratamento com propanalol e diazepam
 
Aumento de catecolaminas
 
Anfetamina, cocaina, adrenalina, inibidores da MAO
 
Tratamento: DIAZEPAM
 
 
 
As substâncias polares adsorvem-se na fase estacionária polar, ficando 
mais fortemente retidas. 
Ao se passar um solvente apolar, este carregará primeiramente as 
substâncias apolares (migrarão primeiro).
 
 
 
 
Os compostos orgânicos separados pela cromatografia gasosa podem 
ser detectados por intermédio de detectores de condutividade térmica 
ou de ionização de chama
 
Inseticidas organofosfarados 
Carbamatos 
Anticolinergica 
Atropina 
Escopolamina 
Metemoglobinemia 
Extrapirimidal 
Serotoninérgica 
Simpatomimética 
Ensaios de precisão 
Espectometria de massa associada a cromatografia 
CCD - Cromatografia em camada delgada 
exposição a farmacos ou drogas de abuso 
Aflatoxinas 
Cromatografia gasosa 
Espectrofotometria 
 
 
 
 
Anilatos - Imunoensaio e Cromatrogafia
 
Biotransformação do Tolueno--> ácido hipurico 
 
Cádmio --> Nefrotoxidade
 
Chumbo --> SNC e SNP
 
 
Substâncias lipossolúveis, absorvidas no duodeno por difusão passiva
 
CYP microssomal do figado
 
Aspergillus flavus
 
Doença X dos perus, grão c/ 85% de umidade 
 
apresenta similaridade com a Síndrome de Reye: vômitos, 
hipoglecemia, convulsões, hiperamonemia, coma.
 
Carcinogenicidade - exposição crônica, da ordem de ng/g. Onde 
reside o maior risco para a população exposta
 
CARCINOGENICIDADE
interações com ácidos nucléicos
• ligação não-covalente, reversível
• formação de ligação covalente, irreversível, 
necessitando de ativação metabólica
composto tóxico é o derivado 8,9-epóxido que forma aduto 
com Guanina, levando a sito apurinco 
 
G:C --> T:A mutação
 
Salicilatos 
Metemoglobinemia 
Carboxihemoglobinemia 
Urina 
ALIMENTOS 
Micotoxinas 
Aflatoxina 
AFB1