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21/03/2019 Documento sem título - Documentos Google https://docs.google.com/document/d/1MZWs7XEHll0JSjBJlIvzitNB7R0Y_4rsfUfXhEy8A3I/edit 1/10 Toxicologia É a ciência que estuda os efeitos nocivos causado por substâncias químicas, no organismo, sob condições específicas de exposição. Conceitos Básicos: Agentes tóxicos: substâncias que produzem efeitos biológicos adversos, levando desde a perda de função à morte. Ou seja, é todo e qualquer composto químico capaz de alterar o equilíbrio orgânico, ou seja, a homeostase de um organismo e assim desencadear sinais e sintomas. PS: Medicamentos podem alterar a homeostase se utilizado sem necessidade e/ou de forma inadequada. Pessoas com indicação o medicamento trata e mantém o equilíbrio, pessoas sem indicação o medicamento causa desequilíbrio, dessa forma pode-se acarretar a intoxicação. Origem: sintética ( medicamentos como fenobarbital), vegetal ( cocaína), mineral ( cromo, cádmio, chumbo), animal ( cobras, aranhas), microorganismos (bactérias, fungos) Veneno: substância química capaz de provocar intoxicação ou morte mesmo em baixas doses Droga: substância capaz de modificar o estado fisiológico ou patológico dos corpo. Pode ser usada para tratamento ou não, ou seja, pode beneficiar ou não o organismo em questão. Portanto, não é o mesmo que fármaco. Antídoto: composto que inativa o Ag. tóxico, antagoniza as substâncias intoxicantes. 21/03/2019 Documento sem título - Documentos Google https://docs.google.com/document/d/1MZWs7XEHll0JSjBJlIvzitNB7R0Y_4rsfUfXhEy8A3I/edit 2/10 Toxicidade: é a capacidade que uma substância tem de ocasionar em efeitos nocivos ao organismo, quanto maior seu grau, maior capacidade ?? Ação tóxica: maneira pela qual o agente tóxico exerce sua atividade sobre o organismo Intoxicação: manifestação dos efeitos tóxicos frente ao desequilíbrio fisiológico, ou seja, perda da homeostasia do organismo. Cujo qual pode ser comprovado pela observação de sinais e sintomas ou a realização de exames laboratoriais. Xenobiótico: referente à substâncias químicas estranhas no organismo, ou substâncias já existentes mas em quantidades elevadas Toxinas: Proteínas ou substâncias produzidas por organismos vivos. Toxinologia: estuda os animais peçonhentos, venenosos e plantas Dependência : condição física e psicológica causada pelo consumo constante de substâncias psicoativas Tolerância: necessidade do aumento da dose para promoção do efeito Como atender um indivíduo intoxicado ? Deve-se reconhecer se realmente trata-se de um caso de intoxicação através da tríade: indivíduo exposto > agente tóxico > sinais e sintomas Os sinais e sintomas são inespecíficos ( dor de cabeça, vômito, diarréia, convulsões, hipertermia ). O principal indicativo de intoxicação é quando há mais pessoas, que estiveram no mesmo local, com os 21/03/2019 Documento sem título - Documentos Google https://docs.google.com/document/d/1MZWs7XEHll0JSjBJlIvzitNB7R0Y_4rsfUfXhEy8A3I/edit 3/10 mesmo sintomas ( surto ), ou por relato do paciente, ou alteração brusca do estado de saúde. Atendimento pré-hospitalar Os primeiros socorros que devem ser feitos para minimizar os agravos, antes do atendimento médico dependem da: 1- Via de exposição: endovenosa, anal, ocular, inalatória, rinofaringea, cutânea, deglutição ( oral ) 2- Tipo de agente tóxico: sintéticos, animais, vegetais, microorganismos, minerais Exemplos: 1- Em caso de picadas: nunca garrotear, uma vez que pode levar a necrose do tecido por interrompimento do fluxo sanguíneo 2- Em caso de acidente cutâneo: qualquer produto que cair na pele deve ser lavado com água corrente em abundância ( 15 min ). Para assim, diluir o produto a fim de evitar que cause mais danos. PS: as roupas devem ser retiradas após a lavagem para evitar que o produto se espalhe PS: Jamais fazer neutralização em casos de queimadura com ácidos ou bases. Pois, um dos produtos da reação de neutralização é o calor, o que irá agravar o quadro da queimadura. 3- Em caso de ingestão: Jamais provocar vômito por causa da broncoaspiração. E nunca dar leite, pois há risco da gordura acelerar a absorção do agente. Em caso de espécies químicas corrosivas como a soda cáustica: Ingerir muita água e azeite (apenas no caso de soda cáustica, para proteger a mucosa ), a lavagem gástrica não é indicada. 21/03/2019 Documento sem título - Documentos Google https://docs.google.com/document/d/1MZWs7XEHll0JSjBJlIvzitNB7R0Y_4rsfUfXhEy8A3I/edit 4/10 No caso de ingestão de comprimidos, deve-se chamar o socorro e levar os tipos de comprimidos de suspeita de ingestão. No hospital o paciente será entubado para preservação das vias respiratórias e realizar lavagem gástrica com carvão ativado que faz adsorção do toxicante, ou seja, neutraliza, retirando ele da circulação. Deve-se aumentar a volemia do sangue, com soro ou água. para filtrar o sangue em casos graves, pode-se fazer hemodiálise. Em caso de intoxicação por álcool, pode haver hipotermia, depressão do SNC e hipoglicemia. Assim, por conta do quadro de hipotermia, é contra indicado o banho com água gelada. Se a pessoa estiver consciente, da algo doce de rápida absorção, no hospital o paciente pode tomar soro com glicose e se estiver inconsciente, necessita entubação. Se necessitar, fazer uso de manitol, um laxante leve que evita a absorção intestinal. 4- Em caso de intoxicação inalatória : é necessário a lavagem brônquica. Exemplo, o HCN ( cianeto ) é um composto químico citotóxico pois interrompe a respiração celular. Deve-se fazer uso de cianocobalamina, um antídoto para este composto. Em casos de uma exposição respiratória, a pessoa tem que ser retirada do local, ter roupas afrouxadas até a chegada do socorro PS: intoxicação por via respiratória é a mais grave, por seu alto grau de vascularização, é de rápida disseminação 5- Em caso de contaminação ocular: lavar com soro fisiológico ou água ( menos preferível, usar somente na ausência do soro ) em abundância. E levar ao hospital, onde será avaliado os locais de lesão e prescrito os medicamentos adequados. Fases de Intoxicação Fase de exposição: é a fase em que o indivíduo entra em contato com o toxicante. Nessa fase, vários fatores estão ligados a disposição do toxicante para a absorção, como: dose, via de exposição, duração de 21/03/2019 Documento sem título - Documentos Google https://docs.google.com/document/d/1MZWs7XEHll0JSjBJlIvzitNB7R0Y_4rsfUfXhEy8A3I/edit 5/10 exposição, tipo de agente tóxico ou seja as propriedades físico-químicas deste e a suscetibilidade individual. Fase Toxicocinética: corresponde ao movimento o agente tóxico nos diferentes tecidos do organismo. Essa fase se subdivide em absorção, distribuição, biotransformação, processos de excreção e armazenamento. As propriedades físico-químicas dos agentes tóxicos determinam a velocidade de sua eliminação e o grau de acesso aos órgãos. Fase Toxicodinâmica: essa fase corresponde a interação entre o agentetóxico e o organismo, seus sítios de ação, receptores e os desequilíbrios homeostáticos provenientes dessa interação Fase clínica: nessa fase há o aparecimento de sinais e sintomas, ou seja, nessa fase há as alterações que podem ser diagnosticadas. PS: a toxicologia estuda tanto as lesões causadas por um agente tóxico como a interação do toxicante com o organismo, ou seja, investiga os mecanismos envolvidos no processo. É também da habilidade desta, identificar e quantificar as substâncias tóxicas presentes nos fluidos biológicos e assim determinar seus níveis toleráveis no organismo para assim desenvolver medidas de prevenção de intoxicação e como agir em caso de pessoas intoxicadas Toxicocinética É o estudo referente a passagem do agente tóxico pelo organimso, entendendo os mecanismos de absorção, distribuição, bio- transformação e excreção. Ou seja, estuda o comportamento do movimento do agente tóxico pelo organismo. Mecanismos de transporte através da membrana A membrana celular é composta por uma bicamada fosfolipídica com proteínas incrustadas que permitem a formação de poros. Assim, 21/03/2019 Documento sem título - Documentos Google https://docs.google.com/document/d/1MZWs7XEHll0JSjBJlIvzitNB7R0Y_4rsfUfXhEy8A3I/edit 6/10 os xenobióticos atravessam as membranas por diferentes mecanismos de acordo com suas características e propriedades físico-químicas 1- Transporte passivo: mecanismo dependente do gradiente de concentração e propriedades físico-químicas. Se caracteriza pela passagem de moléculas hidrossolúveis através dos poros proteicos e a passagem e moléculas hidrofóbicas pela membrana. Substâncias na forma ionizada tem maior dificuldade de passagem pela membrana, já substâncias não ionizadas passam com maior velocidade. Portanto, o coeficiente de dissociação pKa e o pH do meio influenciam na maior e menor ionização e por consequência absorção Substâncias ácidas atravessam as membranas mais facilmente em meio ácido, e substâncias básicas são melhores absorvidas em pH alcalino. 2- Transporte ativo: caracterizado por consumo de energia por ir contra o gradiente de concentração Absorção: caracteriza pela passagem do toxicante, do local de contato, para a circulação sanguínea. As principais vias de exposição são dérmica, oral e respiratória. Além de outras como endovenosa, intramuscular, subcutânea, anal e ocular. PS: na via endovenosa não há absorção já que a substância é inserida diretamente na corrente sanguínea Quanto à solubilidade , os compostos hidrossolúveis são menos absorvidos que os lipossolúveis, uma vez que os compostos lipossolúveis têm passagem livre por todas vias, sua superfície de contato é maior. Quanto ao grau de ionização, os compostos são melhores absorvidos em meios com pH semelhante, pois nestas, ficam menos ionizados. Por 21/03/2019 Documento sem título - Documentos Google https://docs.google.com/document/d/1MZWs7XEHll0JSjBJlIvzitNB7R0Y_4rsfUfXhEy8A3I/edit 7/10 exemplo, substâncias de via oral com pH alcalino, como a anfetamina, é melhor absorvido no intestino que no estômago, por isso é feito em forma de cápsula, para que seu conteúdo não seja liberado no pH ácido do estômago e assim não absorvido. Quando o pKa e Ph são semelhantes o composto fica mais na forma molecular e portanto é melhor absorvido. Distribuição: as vias de distribuição são: sangue ( livre ou conjugada a albumina), linfa ou líquor. Assim, até chegar a tecido-alvo, ou seja, ao tecido de tropismo do toxicante, e lá inicia-se a fase de toxicodinâmica. Biotransformação: corresponde a fase em que o organismo tenta diminuir a toxicidade do xenobiótico, e facilitar sua excreção, transformando ele em um composto mais polar, adicionando radicais iônicos, e assim evitando a reabsorção. Os órgãos responsáveis pela biotransformação são: fígado (principal), rins, intestinos, cérebros Excreção: compostos ionizados são melhores eliminados. As vias de eliminação são: urina, suor, fezes, saliva, e respiração. Compostos lipossolúveis são melhores eliminados nas fezes. Caso a pessoa precise eliminar rapidamente compostos por via urinária, deves alterar o pH da urina. Para diminuir o pH da urina, da pra pessoa ingerir suco de frutas cítricas, se for pra aumentar, poder da bicarbonato de sódio . Soro fisiológico ou água aumentam a eliminação do toxicante pois aumenta a filtração renal *Agente tóxico básico é melhor eliminado quando diminui o pH da urina *Agente tóxico ácido é melhor eliminado quando aumenta o pH da urina *pH diferente da urina e composto aumenta o grau de ionização e compostos ionizados são menos absorvidos * Ex: AAS dá-se bicarbonato, cocaína (básica) dá-se suco cítrico 21/03/2019 Documento sem título - Documentos Google https://docs.google.com/document/d/1MZWs7XEHll0JSjBJlIvzitNB7R0Y_4rsfUfXhEy8A3I/edit 8/10 Armazenamento: c orresponde a fase que o composto fica retido no corpo de acordo com suas propriedades físico-químicas. Os locais de armazenamento são: cabelo, unha, tecido ósseos, tecido adiposo Classificação dos agentes tóxicos do SNC 1- Estimulantes: aumentam o estado de alerta. ex: Metilfenidato ( ritalina ) Cafeína, Cocaína, Anfetamina, Rebite, Êxtase ( metileno dioximetafetamina - MDMA ), Nicotina 2- Depressores: diminui o estado de alerta ex: Etanol, THC ( tetrahidrocanabinol ), Lança perfume ( cloreto de etila ), Loló ( clorofórmio éter) , Cola de sapateiro ( tolueno ), Ópio ( heroína, morfina ) PS: Estimulantes e depressores podem causar parada respiratória 3- Alucinógenos Psicodisléptico: nem estimulam ou deprimem, eles distorcem / alteram a mente. ex: LSD, Chá de Cogumelo, Peyote, Cipó ( Santo Daime) PS: a viagem do LSD tem haver com o estado emocional da pessoa que faz seu uso. Ele causa tolerância, mas a dependência é questionável. O usuário pode ficar até 72h com a ação da droga PS: pessoas com tendências genéticas à psicose e esquizofrenia pode desenvolver a doença se fizer uso de LSD e/ou Maconha. *Hipótese dopaminérgica.* 21/03/2019 Documento sem título - Documentos Google https://docs.google.com/document/d/1MZWs7XEHll0JSjBJlIvzitNB7R0Y_4rsfUfXhEy8A3I/edit 9/10 PS: LSD é um composto ácido, e a urina é ácida, ou seja, seu efeito é longo por conta da reabsorção nos túbulos renais PS: provoca sinestesia, altera os sentidos, ouve cores e vê sons. Cálculos pH = pK + log [ ionizada] / [ ñ ionizada] TABELA 1 AGENTES TÒXICOS pK pH AAS 3,4 8,4 Ác. Valpróico 4,8 3,8 Atropina 9,8 6,8 Anfetamina 7,3 1,3 ex: AAS pH = pK + log [ ionizada] / [ ñ ionizada] Passo 1: Substitua os valores equivalentes da tabela na fórmula 8,4 = 3,4 + log [ I ] / [ N.I ] Passo 2: Passe o pK para o outro lado da igualdade ( = ). Não esquecer de inverter o sinal e fazer a operação 8,4 - 3,4 = log [ I ] / [ N.I ] 5 = log [ I ] / [ N.I ] Passo 3: Lembre-se que quando o log não informa a base, ela é sempre 10, então assim a faça. 21/03/2019 Documento sem título - Documentos Google https://docs.google.com/document/d/1MZWs7XEHll0JSjBJlIvzitNB7R0Y_4rsfUfXhEy8A3I/edit 10/10 10^5 = [ I ] / [ N.I ] Passo 4: Transformea notação cientifica em número decimal. 100000 / 1 = [ I ] / [ N.I ] Resposta: O cálculo demonstra que para cada 100000 partes da substância na forma ionizada, há 1 não ionizada. Ou seja, é um composto de difícil absorção P.S: Geralmente quando o pH é maior que o pK o composto é mais ionizado e portanto de difícil absorção. Pois se torna um composto polar. P.S: Quando o composto tiver log negativo, a forma não ionizada estará mais presente e portanto será um compostos mais fácil de ser absorvido Toxicodinâmica
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