Neoplasia: Proliferação Celular Descontrolada

Esta é uma pré-visualização de arquivo. Entre para ver o arquivo original

Neoplasia – proliferação celular descontrolada e autônoma. É diferente da hiperplasia – adaptação celular que obedece um estimulo, há uma proliferação celular, mas se o estimulo parar, para a proliferação celular.
Tumor – aumento de volume. Pode ser neoplásico ou edema.
Classificação
Benigno (leiomioma) - crescimento lento, bem delimitado, não invasivo, não se disseminam, bem diferenciado
Maligno (lemiossarcoma) – comportamento mais agressivo, crescimento rápido (hemorragia e necrose), mal delimitado, local invasivo, disseminação metastática, mal diferenciado. 
Elementos básicos das neoplasias (benigna e maligna):
Parênquima: células neoplásicas em proliferação
Estroma: tecido conjuntivo de sustentação e vasos sanguíneos
A nomenclatura se baseia pelo parênquima.
Tumores benignos
Origem epitelial: baseada na origem, arquitetura ou padrão microscópico
Adenoma estruturas glandulares
Papilomas projeções epiteliais
Origem mesenquimal 
Acrescenta sufixo -oma á célula ou tecido de origem. Ex: 
Fibroblastos fibroma, 
Tecido gorduroso Lipoma 
Exceção: 
Tumores Malignos
São denominados carcinomas
Epitélio glandular adenocarcinomas
É comum especificar o órgão de origem Ex: adenocarcinoma de colón retal
Origem mesenquimal – acrescentar sufixo sarcoma à célula ou tecido de origem
Ex: fibroblastos fibrosarcoma
Tecido adiposo liposssarcoma
Epônimos – tumores que receberam nomes dos seus descobridores. Ex: Doença de Hodgkin, Linfoma Burkitt, Sarcoma de Kaposi
Tumores Mistos – contem componentes epitelial e mesenquimal na mesma neoplasia. Ex: adenoma pleomorfico (aumento do volume na glândula parótida) 
Teratomas 
Tumores originados por célula totipotentes
Local: Gônadas e linha mediana do corpo
Constituídos por tecidos de um ou mais folheto embrionário. Podem ser benigno (comum) ou maligno. 
Características macroscópicas
Neoplasias benignas – crescimento expansivo e lento
Nodular – crescimento nodular dentro do tecido
Exofitico – crescimento nodular fora do tecido
Bem delimitados – circunscritas por capsula fibrosa. Massas isoladas, palpáveis e móveis. 
Neoplasias malignas – invasiva provocando destruição. Metástase regional e à distância. Crescimento rápido. Necrose/hemorragia. Ele destrói tecido adjacente. 
Mama para linfonodos metástase regional (próximo).
Mama para linfonodo inguinal metástase a distância.
Características microscópicas 
Diferenciação celular: capacidade de semelhança com o tecido de origem (morfológica e funcional). 
Benigna idênticas as células de origem
Maligna bem diferenciada 
Pouco diferenciada
Indiferenciada (anaplasica) 
Densidade celular : quantidade de célula por unidade de área.
Hipo e hipercelular (comum nas malignas)
Tamanho e forma:
Pleomorfismo – grande variação no tamanho e forma das células 
Manifestação fenotípica de vários clones celulares, resultantes de mutação genética
Núcleos atípicos – variação de volume do núcleo 
Mais coisas nesse slide
Mitoses
Aumento do numero 
Mitoses atípicas (tri, tetra e pentapolares)
Assimetria de divisão (neoplasia maligna)
Células filhas com variação de volume e coloração nucleares (hipo e hipercromasia) 
Divisão nucleae sem a correspondente divisão citoplasmática > células multinucleares (sinciciais)
Implante direto na cavidades e superfícies corporais
As células neoplásicas penetram uma cavidade natural
Cavidade pleural, pericárdica, subaracnóidea e articulares 
Cavidade peritoneal (maioria dos casos) – carcinomatose peritoneal 
Disseminação linfática
Via mais comum em carcinomas 
Segue o fluxo natural de drenagem linfática 
Disseminação hematogênica
Via características dos sarcomas
Invasão tumoral normalmente ocorre nas veias (mais fina e mais fácil de entrar do que artérias)
Órgãos mais acometidos: fígado e pulmão
Carcinogênese 
Célula recebe estímulos carcinogênicos, ocorre dano ao DNA e mutação celular. Essa célula mutada, será uma célula de iniciação células que apresentam alterações genéticas que por si só não progridem para a formação de tumor. Depois vem a promoção (acumulo de mutações) e depois progressão neoplasia sofre expansão clonal.
Fatores congênitos 
Defeitos em genes suresores de tumor, sistema de apoptose e de reparo de dna
Fatores exógenos – carcinógenos 
Radiação: luz UV, RX, raios alfa, gama
Agentes microbiológicos: vírus (HPV, EBV), bactéria (H.pilori)
Agente químicos: benzopirenos (cigarro, fumaca de churrasco), aflatoxinas (micotoxinas), nitrosaminas (cozimento extremo)
Temos duas clases de genes 
Genes supressores de tumores: estão relacionados a inibição da proliferação. Atuam no ciclo celular. Ex: p53
Proto-oncogenese: promovem proliferação (células normais). Ligados a diferenciação celular. Células normais tem protooncogeneses. Quando mutados são oncogenes
Oncogênese: promovem proliferação (células tumorais). São protogenes mutados.
Passos para que ocorra neoplasias:
Auto suficiência nos sinais de crescimento – capacidade de proliferação sem estímulos externos. Ação de oncoenes- mimetizam sinais mitogenicos 
insensibilidade aos sinais inibidores de crescimento – perda da quiescência e homeostasia tecidual 
evasão de apoptose – contribui no acumulo de células neoplásicas. Mutação de genes que regulam a apoptose
potencial ilimitado de replicação capacidade infinita de replicação – essencial no estado maligno. Associado á manutenção do comprimento e função do telômero 
angiogênese mantida – necessidade de suprimento sanguíneo. Varios tumores que adquirem característica que permitem a secreção de fatores de crescimento angiogênico (VEGF). Há tratamentos para acabar com VEGF, que vai cortar o suprimento sanguíneo.
Invasão tecidual e metástase – subclones com combinação correta de subprodutos genéticos para se metastatizar. Característica mais marcante. 
Outras características
Autofagia – tumores tem uma adaptação metabólica. Tumor faz reciclagem de organelas com autofagia
Instabilidade genômica – inerente a neoplasia maligna.
Adaptação metabólica –
Resposta inflamatória - ativação de macrófago 2. 
Funções celulares
Evasão ao sistema imunológico – células malignas conseguem se esconder 
Incidência do câncer:
Fatores geográficos e ambientais
Idade
Condições predisponentes não-hereditárias
Fatores geográficos e ambientais
Mudança na incidência e nas taxas de mortalidade por câncer entre a população de imigrantes
Novo ambiente: clima, dieta, agentes infecciosos, ocupações
Câncer de estomago: menor nos japoneses que imigram para os EUA (dieta rica em conservas e peixe salgado)
Ca colo retal, mama, endométrio e próstata: maior incidência nos europeus que imigraram para os EUA
Câncer hepático: menor nos asiáticos e africanos que imigraram para os EUA (hepatite B e C)
IDADE
Cada câncer tem perfil de incidência por faixa etária
Regra geral: aumenta incidência com idade
Maioria carcinomas ocorre após 55 anos
Principal causa morte entre 40-70 anos(mulheres) e entre 60-79 anos (homens)
Ca próstata: incidência aumenta 30x entre 50-85 anos
Tumores comuns da infância: neuroblastomas, tumor de wilms, retinoblastoma, leucemias agudas e rabdomiossarcomas 
Condições predisponentes não hereditárias
Inflamação crônica
Cancer se desenvolve em locais de inflamação crônica
Produção de citocinas, que estimulam o crescimento de células transformadas
Aumento do numero de célula-tronco susceptíveis aos efeitos mutagênicos
Liberação de espécies reativas de oxigênio, predispondo uma transformação maligna
Ex: doenças inflamatórias intestinais: Reto-colite ulcerativa, Doença de Crohn, gastrite crônica por H.pylori
Carcinógenos – agentes microbiológicos: vírus (ex: HPV, EBV), Bactéria (H.pilori)
Etiopatogênese (H.pilori)
Aumenta radicais oxidativos (derivados da síntese de NO)
Diminui ácido ascórbico no suco gástrico formação de nitrosaminas
Aumenta produção de gastrina proliferação epitelial
Inflamação crônica gastrite atrófica metaplasia displasia CARCINOMA
Condições pré-cancerosas
Gastrite crônica atrófica da anemia perniciosa
Ceratose actinica
Leucoplasias em cavidade oral, vulva e pênis
Predisposição genética ao câncer
Corresponde a 1% das neoplasias. Envolvem:
Genes de supressão tumoral 
APC (polipose adenomatose familiar)
WT1 (tumor de wilms)
BRCA1 e 2 (Ca de mama e ovário)
Rb (retinoblastoma)
P53 (Sindrome Li-Fraumeni: sarcoma, Tu SNC, mama)
Genes de reparo do DNA
Genes de reparo do DNA MSH2 e 6: CCNPH (ca de cólon não associado à polipose hereditária): Síndrome de Lynch (Ca de cólon, endométrio, ovário, estômago, vias biliares, pele, trato urinário)
Polipose adenomatosa familiar 
Mutação do gene APC
Sequencia adenoma – adenocarcinoma
APC (adenocarcinoma polyposis coli) – gene supressor tumoral mutação em um dos alelos
Sua mutação leva à perda do contato intercelular e proliferação
Mutações sequenciais: Kras, DCC, p53
PÓLIPOS Adenomatosos e Carcinoma colônico
METAPLASIA – células adultas é substituição de células de outros tecidos. Ex: metaplasia no esôfago – substituição do epitélio estratificado (escamoso) por um glandular. Alteração adaptativa. 
DISPLASIA – célula com dismorfismo. Célula tem alteração não só de crescimento, mas cor e forma. Evolui para neoplasia.