Aula 2 Marcadores Tumorais

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Marcadores Tumorais
Professora: Laís Quintão
Biomédica, 
Mestre em Biologia Celular,
Doutora em Fisiologia e Farmacologia
-UFMG-
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Marcadores Tumorais
Marcadores tumorais ou marcadores biológicos são macromoléculas que incluem, na sua maioria proreínas, tais como:
Antígenos de superfície celular
Proteínas citoplasmáticas
Enzimas 
Hormônios
Localização:
Tumor
Sangue
Líquidos biológicos
- Pode ser produzido pelo tumor 
- Pode ser produzido em resposta ao tumor
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Classificação dos Marcadores Tumorais
Classificação pela resposta:
Marcador tumoral celular:
Antígeno localizado na membrana celular tais como marcadores para leucemia, como hormônios e fatores de crescimento.
Marcadores humorais:
Substâncias que são sintetizadas pelo tecido tumoral ou substâncias formadas pelo organismo em reação ao tumor.
Marcadores Genéticos:
Representados por sequências de genes e proteinas por ele codificadas que são superexpressos em situações de desenvolvimento tumoral. Também demonstrado enorme potencial diagnóstico, especialmente com o advento da técnica da reação em cadeia da polimerase(PCR).
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Características de um Marcador Ideal
Especí­fico do respectivo tumor: 
Não ser detectado em doenças benignas ou indiví­duos saudáveis.
2) Possuir alta sensibilidade: 
Ser detectado muito precocemente, quando apenas algumas células cancerosas estiverem presentes.
3) Libertado proporcionalmente ao volume do tecido tumoral
4) Doseável confiabilidade.
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O marcador será tanto mais específico quanto mais baixo for a probabilidade de fornecer resultados positivos falsos, e tanto mais sensí­vel, quanto maior for a probabilidade de fornecer resultados positivos nos casos confirmados de tumor.
Porém, como essa substância ideal não existe na prática o valor diagnóstico de um marcador tumoral depende da sua especificidade e da sua sensibilidade. 
Características de um Marcador Ideal
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Principais Marcadores Tumorais
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CEA - Antígeno CarcinoEmbrionário
Antí­geno carcinoembrionário (CEA): 
- São normalmente sintetizados e secretados pelas células que revestem o trato gastrintestinal do feto e em pequenas quantidades no adulto. 
- Em situações normais, são eliminados pelo intestino e em desordens benignas e malignas do trato gastrintestinal, pode ser detectado no sangue circulante. 
- CEA não deve ser visto como um marcador tumoral especí­fico, é aceito como auxiliar no monitoramento do câncer.
A deteção no soro associa-se a várias malignidades como: 
Estômago
Pâncreas
Gastrintestinais
Mama
Pulmão 
Ovário.
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Presente em doenças benignas como:
Hepatopatias
Pancreatites
Enfisema pulmonar
Doenças benignas da mama
Colite ulcerativa
Doença de Crohn 
Pólipo retal. 
Ní­veis mais elevados são encontrados em tabagistas.
O CEA é usado na monitoramento de tumores gastrintestinais, particularmente no câncer colorretal.
 
O CEA pode ser usado paramonitorar a eficiência do tratamento, a recidiva da doença local ou metastática. Os ní­veis mais altos são encontrados nas metástases ósseas e hepáticas.
CEA - Antígeno CarcinoEmbrionário
Antí­geno carcinoembrionário (CEA): 
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AFP – Alfa-fetoproteína
Alfa-fetoproteína (AFP): 
Principal glicoproteí­na plasmática precoce do feto humano. 
Sintetizada pelo fígado fetal:
Seus níveis se elevam durante a 14a semana de gestação, atingindo os índices normais do adulto em 6 a 10 meses após o nascimento. 
Adultos: 
Estão presentes em ní­veis baixos em homens e em mulheres não-grávidas saudáveis. 
Em pacientes com carcinomashepatocelulares e tumores testiculares (não-seminomas), encontram-se em ní­veis elevados. 
Valores elevados também podem ser encontrados em cerca de 20% dos carcinomas gástricos e pancreáticos e em um pequeno percentual de carcinomas de pulmão e de colon. 
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AFP – Alfa-fetoproteína
Alfa-fetoproteína (AFP): 
Nem sempre níveis elevados de AFP estão associadas a malignidade. Pode-se encontrar elevação em: 
Doenças inflamatórias do fígado: 
Hepatite viral
Hepatite crônica e cirrose hepática. 
Doenças inflamatórias intestinais: 
Doença de Crohn
Colite ulcerativa ( antí­geno carcinoembrionário (CEA)). 
Indição de dosagem:
Monitoramento do tratamento de carcinomas hepatocelulares e de tumores testiculares (não-seminomas) e de suas recidivas. 
Os ní­veis de AFP estão correlacionados ao tamanho do tumor. Nos tumores testiculares, são utilizadas em associação com a beta-gonadotrofina coriônica humana (bHCG), sendo extremamente útil no diagnóstico diferencial.
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HCG – Gonadotrofina coriônica humana
Gravidez: É normalmente encontrado no soro e na urina. 
Porém, pode também estar presente em 10% dos pacientes com doença inflamatória intestinal benigna, úlcera duodenal e cirrose hepática. 
Além disso, o beta-HCG pode ser achado em:
quase 100% dos pacientes com tumores trofoblásticos 
10% a 40% de tumores de células não-germinativas (carcinoma do pulmão, mama, trato GI e ovário). 
Em pacientes com tumores trofoblásticos (células germinativas):
Seminomas
Teratomas 
Coriocarcinomas
Indicação de dosagem:
Monitorando, terapia, prevenção do aparecimento de metástases e predizendo o fracasso de tratamento ou recidivas da doença. Quando combinado com AFP, torna-se particularmente útil na detecção dos seminomas.
β-HCG: 
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PAP – Fosfatase ácida Prostática
Inicialmente descoberta na próstata, mas foi encontrada mais tarde numa variedade de tecidos. 
Contudo a PAP estão presente apenas em pequenas quantidades no sangue.
Os ní­veis de PAP no sangue são elevados em alguns pacientes com câncer de próstata, a maioria dos quais têm a doença avançada; 
Níveis elevados de PAP estão associados com outros tipos de câncer:
Mieloma múltiplo
Sarcoma osteogânico
PAP: 
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DHL – Dehidrogenase Láctica
ɉ uma proteína encontrada por todo o corpo. 
Resultado: quase todos os tipos de câncer como também muitas outras doenças podem elevar os níveis de DHL.
Por isso, esse marcador não pode ser usado para descobrir o câncer 
Entretanto, pode ser usado para monitorar o curso do câncer de um paciente. 
Altos ní­veis de DHL persistentes ou recorrentes depois do tratamento normalmente indicam que a doença ainda está presente ou houve recidiva.
HDL: 
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Cromogranina A
A cromogranina-A é a principal proteí­na solúvel do granulo de cromofina e pode ser liberada da medula adrenal juntamente com as catecolaminas mediante estimulo nervoso. 
Entretanto, não está restrita a células cromofinas da medula adrenal e neurônios simpático estando também presente em vários tecidos neuroendócrinos. 
Ní­veis séricos elevados podem ser encontrados nofeocromositoma e no carcinoma pulmonar de células pequenas (SCLC).
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SCC- Carcinoma de células escamosas
SCC: 
O antí­geno do carcinoma de células escamosas (SCC) são uma subfração praticamente neutra do antí­geno tumoral TA-4 purificado a partir de tecido carcinomatoso de células escamosas do cérvix uterino. 
Mais de 70% das pacientes com câncer cervical avançado possuem SCC elevado. 
O ensaio para SCC é útil no acompanhamento das pacientes com câncer cervical, durante a terapia, pois temuma sensibilidade de 83% e uma especificidade de 95%.
O SCC também é util no monitoramento decarcinomas de células escamosas de cabeça, pescoço, pulmão, boca mandí­bula, rosto, esófago e canal anal. 
As concentrações são ricas de SCC são o mais elevadas em pacientes com metástases. Aproximadamente 50% dos pacientes com insuficiência renal apresentam concentrações séricas elevadas de SCC.
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Cyfra 21-1
Cyfra 21-1 é um fragmento da citoceratina 19 encontrado no soro. 
ɉ uma subunidade do filamento intermediário de citoceratina expressado nos epitélios simples e em seus correspondentes malignos. 
É particularmente abundante no câncer de células pequenas do pulmão. 
No adenocarcinomapulmonar, quando associado a dosagem do CEA, apresenta um aumento desensibilidade de 10%. 
Está presente também em neoplasia maligna de “grandes células ”pulmonares e em carcinomas das células escamosas do pulmão, constituindo-se num fator de prognóstico ruim.
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