Neoplasia: Novo Crescimento Celular

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NEOPLASIA
Neoplasia: novo crescimento
Etimologia: neo - prefixo de origem grega que significa novo, plasis - sufixo grego que significa crescimento. 
Neoplasia = Tumor = Câncer (?)
Definição: É uma massa anormal de tecido cujo crescimento excede e não é coordenado com o do tecido normal e que persiste depois de cessado o estímulo que o provocou (Willis).
Toda população de células neoplásicas é formada por clones de uma única célula que sofreu mutações em seu DNA.
Garante a sobrevivência e condições de se proliferar.
Células neoplásicas são geneticamente instáveis  podem sofrer novas mutações.
Neoplasia benigna Neoplasia Maligna
CARCINOGÊNESE
É um processo por etapas:
 Iniciação (lesão de macromoléculas)
 Promoção
 Conversão (fenótipo neoplásico)
 Propragação (expansão clonal)
 Progressão (acumulação de outras 
			alterações genéticas)) 
Oncogênese:
Proto-oncogenes:
Genes que regulam o crescimento e a diferenciação celular
Genes oncossupressores:
Inibem a replicação celular nas células que contêm “defeitos”
genéticos e programam as células para a morte (apoptose)
 Carcinógenos 
Proto-oncogenes			 Oncogenes
Genes oncossupressores		perdem função
Inativam
ativam
 Carcinógenos 
ONCOGÊNESE
Activação de oncogenes
Perda de função de genes supressores
CÉLULA NORMAL
CÉLULA NEOPLÁSICA
Agentes físicos
Agentes químicos
Agentes virais
- crescimento não controlado
- perda de diferenciação
- capacidade de invasão, 
 metastização
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Em última análise, independentemente dos agentes (químicos, físicos ou virais), que contribuíram para o desenvolvimento da célula neoplásica, esta possui características comuns em todas as neoplasias: cresce, perde função, invade o órgão onde nasce e órgãos à distância (metastiza) gerando um outro clone celular.
Biologia da célula tumoral:
Uma vez transformada a primeira célula, esta gera outras células –
células filhas – também com carcaterísticas de células neoplásicas
 (herdaram as alterações genéticas da célula mãe). Gera-se assim a 
população tumoral.
Moléculas de adesão
Matriz extracelular, estroma.
Célula epitelial maligna
Sem Alterações
Mutação nos oncogenes
Perda dos genes supressores de tumor
Produção de Fatores de Crescimento
Ativação da mobilidade
Célula  
Normal
Célula 
Pré neoplásica
Célula
transformada
Tumor em crescimento
TumorInfiltrante
(invasividade)
Activation of normal p53 by DNcells proliferate, giving rise eventually to malignant neoplasmsA-damaging agents or by hypoxia leads to cell cycle arrest in G1 and induction of DNA repair, by transcriptional up-regulation of the cyclin-dependent kinase inhibitor CDKN1A (p21) and the GADD45 genes. Successful repair of DNA allows cells to proceed with the cell cycle; if DNA repair fails, p53 triggers either apoptosis or senescence. In cells with loss or mutations of p53, DNA damage does not induce cell cycle arrest or DNA repair, and genetically damaged.
p53 é uma proteína citoplasmática sintetizada pela própria célula.1
As mutações somáticas no gene supressor tumoral p53 são encontradas em aproximadamente 50% de todos os tumores humanos, fazendo dele o gene mais comummente alterado.
ANGIOGÊNESE TUMORAL
NOMENCLATURA
É baseada na origem das células do parênquima
Nas neoplasias benignas acrescenta-se o sufixo OMA à célula de origem
As neoplasias malignas de origem mesenquimal recebem o sufixo SARCOMA (sarco =
carne) às células de origem
As neoplasias malignas de origem epitelial recebem a denominação CARCINOMAS
Coristoma e Harmatoma: não são tumores!
ETIOLOGIA
CAUSAS CONHECIDAS
 Agentes Animados
- Vírus, Helmintos e Células Neoplásicas Transplantadas
 Agentes Inanimados
- Agentes Físicos e Agentes Químicos
OUTRAS CAUSAS
Hereditariedade, Hormônios, Radiação Calórica, Traumatismos e Nutrição
AGENTES ANIMADOS
VÍRUS
VÍRUS RNA (Oncornavírus ou Oncovírus)
Leucose aviária
Sarcoma aviário
Leucose bovina
Leucemia felina
Sarcoma felino
AGENTES ANIMADOS
VÍRUS
VÍRUS DNA
Adenovírus: forma experimental
Poxvírus: Fibroma de Shope, Mixomatose
Papovavírus: Papilomas, Sarcoide equino
Herpervírus: Doença de Marek, Adenomatose pulmonar dos ovinos
AGENTES ANIMADOS
Helmintos
Spirocerca lupi
Cysticercus fasciolaris
Clonorchis sinensis
Opistorchis felineus
Platynossomum fastosum
Agentes animados
CÉLULAS NEOPLÁSICAS TRANSPLANTADAS
Transplantes Naturais: Tumor de Sticker
Transplantes Artificiais:
Sarcoma 180 do camundongo
Adenocarcinoma 755 do camundongo
AGENTES INANIMADOS
AGENTES FÍSICOS
Radiação Ultravioleta
Carcinomas: ocular, vulvar, focinho, orelha, nasal
Radiação Ionizantes
Raios X, Rádio, Plutônio, ...
AGENTES QUÍMICOS
 O principal carcinógeno químico ambiental é a fumaça de cigarro, estando associado a ela 40 a 50 % do total das neoplasias diagnosticadas (95% dos carcinomas broncogênicos, carcinomas de cavidade oral, do esôfago, das vias aéreas superiores, etc...);
 Fuligem de chaminés x carcinomas epidermóides de escroto (POTTS);
 Aflatoxinas x Carcinoma colangiocelular;
Asbestos x Mesoteliomas e carcinomas pulmonares;
 Aminas aromáticas (azocorantes, anilinas, naftalenos, nitrosaminas) x carcinomas de vias urinárias (bexiga);
 Hidrocarbonetos policíclicos aromáticos (Benzenos, derivados do petróleo e fumaças, alcatrão e fuligem, Dibenzantraceno, Metilcolantreno, cloreto de vinil, etc...) x Leucemias, neoplasias cutâneas e hemangiossarcomas hepáticos;
 Metais (As x Carcinomas pulmonares e cutâneos; Cr, Br, Ni e U x carcinomas pulmonares);
 Hormônios (estrógenos x adenomas hepáticos e carcinomas endometriais). A estimulação hormonial contínua pode ser um fator importante na oncogênese (exemplo em patologia experimental: cadela ovariectomizada com implante de tecido ovariano no baço. O implante com o tempo acaba transformando-se em neoplasia, vez que os estrógenos produzidos no baço são destruídos no fígado, anulando o feed back com a hipófise, que então aumenta a secreção de gonadotrofinas);
Citotóxicos imunodepressores (Alquilantes, ciclofosfamidas, cicasina, uretano, etionina, gás de mostarda nitrogenada, Beta propil lactona, etc...). 
OUTRAS CAUSAS
Hereditariedade
Hormônios
Radiação Calórica
Traumatismos
Nutrição
ILUSTRAÇÕES
https://secure.vet.cornell.edu/nst/nst.asp?Fun=F_Ssrch
LINFOSSARCOMA
Bolsa Gutural
HEMANGIOSSARCOMA
Baço
SQUAMOUS CELL CARCINOMA WITH EROSIONS
INTESTINAL ADENOCARCINOMA
INTESTINAL ADENOCARCINOMA