Neoplasia: Crescimento Desordenado de Células

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Neoplasia� .
- São multifatoriais
- Proteína P53 que checa e repara as
alterações de DNA da maioria das neoplasias
malignas
- Célula cresce desordenadamente e
autonomamente -> há aumento da
população celular por mitoses e não tem
parada do estímulo de crescimento
- A proliferação é atividade constitutiva para
a célula neoplásica
- Célula que começou a mutação: célula
clone
● Aumentam de número (subclones) ->
início da formação do tumor
- Célula clone, ao se dividir, forma subclones
(mesmas características da clone, mas com
mais mutações) -> subclones continuam se
proliferando
- Neoplasia: novo crescimento,
descontrolado e autônomo
- Hiperplasia é o aumento do número de
células (policlonais), sem perda de função,
decorrente de um estímulo
● Neoplasia é o aumento desordenado
de clones, com perda de função
- Tumor: neoplasia ou lesão fundamental de
tumefação
- Câncer: neoplasia maligna -> ocorre por
invasão e destruição
- Neoplasia benigna:
● Localizada
● Cresce por expansão: provoca
inflamação do tecido vizinho
● Cápsula fibrosa ao redor por causa da
expansão (reparo da área lesada)
● Características “inocentes”
- Neoplasia maligna: câncer
● Invade e destrói as estruturas
adjacentes
● Capaz de fazer metástase: disseminar
para lugares distantes porque as
células do tumor primário não tem
adesividade
- Parênquima (parte funcional): células
neoplásicas clonais
- Estroma (o que sustenta): tecido conjuntivo,
vasos sanguíneos e células inflamatórias
● Estroma colagenoso abundante:
desmoplasia -> faz tempo que há
neoplasia
- Diferenças macroscópicas:
● Benignos: pequeno, bem delimitado,
crescimento lento, não invasivo, não
metastático, bem diferenciado, móvel
● Malignos: grande, mal delimitado,
crescimento rápido com hemorragia
(da angiogênese), necrose de
coagulação, localmente invasivo,
metastático e pouco diferenciado
- Neoplasias benignas: sufixo OMA
● Mesênquima: fibroma, condroma
● Epitelial: adenoma (epitelial
glandular) e papiloma (epitelial de
revestimento)
● Pólipos: no revestimento do tubo
digestivo e vias respiratórias, de
morfologia nódulo com base
pediculada
- Neoplasias malignas: sufixo SARCOMA
● Mesênquima: fibrossarcoma,
osteossarcoma, lipossarcoma e
condrossarcoma
● Carcinoma (espino ou basocelular):
epitélio de revestimento
● Adenocarcinoma: epitelial glandular
● Sufixo BLASTOMA: tecido embionário
-> retinoblastoma, nefroblastoma e
neuroblastoma
Vitória Camargo 
● Leucemias, melanoma e linfoma
- Teratoma: autolimitante (cresce até certo
ponto), proliferação de células germinativas,
pode se diferenciar em qualquer tecido,
● Ocorre em ovários, útero ou testículo
● Teratomas malignos podem fazer
metástase
- Hamartoma: autolimitante, proliferação de
tecido normal daquela região
● Mais comum: hemangioma
(proliferação de vasos)
- Características das células malignas:
● Diferenciação: células neoplásicas
lembram as células normais
correspondentes -> benigno e
maligno
● Anaplasia: falta de diferenciação,
célula não tem a morfologia e funções
iniciais -> atipias -> maligno
● Não tem adesividade: podem se soltar
e fazer metástase
● Alta taxa de crescimento: muitas
mitoses e não tem sinal de parada
● Pleomorfismo: várias formas de
núcleo e citoplasma -> atipia
- pode levar a formação de células
gigantes tumorais
● Quebra da relação núcleo/citoplasma:
para mais ou menos de núcleo e
citoplasma
● Hipercromatismo: aumento da
coloração da célula (principalmente do
núcleo) -> atividade celular mais
intensa
● Mitoses atípicas: uma célula origina
mais de 2 células filhas
● Perda da polaridade: célula perdida
em espaço e lugar -> invasão de
tecidos
● Perda da polaridade nuclear: núcleo,
que normalmente é voltado contra a
produção da célula, vai para outra
posição
- Metástases: em tumores malignos pela
falta de adesividade
● É a capacidade da célula neoplásica
maligna de invadir outros tecidos e se
proliferar
● Carcinoma basocelular de pele tem
capacidade de metástase
● Quanto mais agressivo, mais atipias e
mais chances de metástase
● Quanto mais diferenciada a neoplasia
maligna, menor a chance de
metástase
● Lugar mais comum de ter metástase:
fígado
● Célula vai para um lugar específico:
sinalizada por sinais químicos
1. Destacamento das células da massa
tumoral inicial
2. Deslocamento dessas células pelo
MEC
- Em células individuais: por
quimiocinas
- Em blocos: por metaloproteinases
produzidas pelas próprias células
neoplásicas -> células do tecido alvo
produzem TIMP (inibidor de MMP) e
impedem a metástase
- Brotamento tumoral (tumor budding):
grupo de células se deslocando pela
matriz
3. Invasão dos vasos linfáticos ou
sanguíneos
Vitória Camargo 
- Quimiocinas produzidas por células
endoteliais, auxílio de macrófagos
associados a tumor
4. Sobrevivência das células na
circulação
- Ativação da coagulação sanguínea ->
forma uma capa de fibrina sobre as
células tumorais e as protege da
resposta imune
- Experimentalmente, o uso de
anticoagulantes reduz formação de
tumores
5. Adesão ao endotélio vascular no
órgão em que as células irão se
instalar
6. Saída das células dos vasos nesse
órgão -> por diapedese
7. Proliferação no órgão invadido
8. Indução dos vasos para o suprimento
sanguíneo da nova colônia
- Formação de metástase depende de a
célula extravasada encontrar um nicho
adequado em que possa se proliferar
e formar novos vasos sanguíneos
- Vias de disseminação: normalmente
epiteliais ou em cavidades naturais ->
linfática (carcinomas), hematológica
(sarcomas)
- Linfonodo sentinela: o mais próximo
do tumor
- Oncogenes: genes que promovem
crescimento celular autônomo nas células
cancerosas
- Proto-oncogenes: não mutados, são
reguladores fisiológicos da proliferação e
diferenciação
● Quando é hiperexpresso, sofre
mutações, rearranjos ou translocações,
passa a ser um oncogene
- Oncoproteínas: produtos dos oncogenes,
são desprovidas de importantes elementos
reguladores internos
● Proteínas mutadas que modificam a
função da célula -> forma atipias
- Gene APC: segura o crescimento da célula
no epitélio gastrointestinal
- Síndrome hereditária autossômica recessiva
de reparo defeituoso no DNA: xeroderma
pigmentoso
● Não tem reparo -> alterações podem
virar câncer
- Fatores de risco:
● Raça
● Idade
● Predisposição genética ao câncer
● Tabaco: substâncias que produzem
carcinoma
● Álcool: produz acúmulo de gordura no
hepatócito, que morre OU vira uma
barreira no hepatócito e acumula
lipoproteína -> forma tecido
conjuntivo fibroso -> fígado perde
função
- Processo inflamatório que ocorre no
fígado estimula a proliferação celular
-> estimula crescimento das células ->
se estiverem mutadas, pode virar
neoplasia
● Alimentação
● Microorganismos: vírus podem induzir
mutações
- Obesidade também é fator de risco: muito
processo inflamatório
- Álcool também aumenta a permeabilidade
das células no esôfago -> aumenta risco de
neoplasia pela absorção de substâncias
nocivas
- Ocorre desordem emocional em pacientes
com câncer
- Carcinogênese: formas de induzir neoplasia
Vitória Camargo 
● Química, por radiação ou microbiana
● Etapas da carcinogênese:
1. Iniciação: exposição das células a
agentes carcinogênicos (iniciadores)
- Iniciadores: alquilantes, acilantes,
hidrocarbonetos policíclicos e
heterocíclico aromáticos, aminas
aromáticas, amidas, corantes azo,
plantas, produtos microbianos
2. Mutação
3. Promotores: induzem os tumores nas
células iniciadas, mas não são
tumorigênicos em si só (não provocam
mutação, mas estimulam divisão de
células mutadas)
- Ésteres de formol, hormônios, fenóis e
drogas
● Inflamação pode ser um agente
promotor
- Classificação TNM: para ver o
estadualmente da neoplasia
● T: tamanho do tumor primário
● N: se tem infartando ganglionar/
linfonodal (linfonodo satélite
comprometido)
● M: metástase ou não
Vitória Camargo