SOLVENTES ORGÂNICOS JSH

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UNIVERSIDADE FEDERAL DE PERNABUCO
CENTRO DE CIÊNCIAS DA SAÚDE
DEPARTAMENTO DE CIÊNCIAS FARMACÊUTICAS
LAPETOX-Laboratório de Pesquisas Toxicológicas
SOLVENTES ORGÂNICOS 
Profa: Jane Sheila Higino
SOLVENTES ORGÂNICOS
Definição:
Substância utilizada para extrair, dissolver ou suspender substâncias insolúveis em água (gorduras, ceras, resinas etc.).
Líquidas à temperatura ambiente, com maior ou menor grau de volatilidade e lipofilia (afinidade por lipídios).
Lipossolubilidade- dissolução em lipídios;
Desengraxantes ou Desengordurantes- dissolvem lipídios. 
SOLVENTES ORGÂNICOS
Classificação química: 
Hidrocarbonetos alifáticos n-hexano, benzina, etc.
Hidrocarbonetos aromáticos benzeno, tolueno, etc.
Hidrocarbonetos halogenados (alifáticos e aromáticos) dicloroetileno, tricloroetileno, tetracloroetileno, monoclo-robenzeno, cloreto de metileno, etc. 
 
Alcoóis metanol, etanol, isopropanol, butanol, álcool amílico, etc.
Cetonas metil isobutilcetona, ciclo hexanona, acetona, etc.
Éteres éter isopropílico, éter etílico, etc. 
SOLVENTES ORGÂNICOS
Propriedades físico-químicas:
 Lipofília / lipossolubilidade
 Coeficiente de partição água / óleo 
 Grau de ionização
 Pressão de vapor
 Gravidade específica 
 Velocidade de evaporação 
 
1.- Toxicocinética
 Absorção:
 Via respiratória ou pulmonar
 Via cutânea
 Via oral(em bebidas alcoólicas- só o etanol,
 em assassinatos ou suicídios)
 * Tratada no tema Alcoolismo
SOLVENTES ORGÂNICOS
I.-Via respiratória ou pulmonar 
Alvéolos fases ar alveolar/sangue capilar (através do epitélio alveolar e do endotélio capilar fino e de grande superfície de contato);
Caminhos que podem ser percorridos pelos solventes: 
 Solvente inerte se solubiliza no sangue; 
 Solvente reativo liga-se quimicamente com componentes sanguíneos (proteínas plasmáticas, por ex.);
II.-Via cutânea: Barreira natural de natureza lipoprotéica absorção de substâncias lipofílicas.
Depende de : 
 •Duração do contacto;
 •Espessura, perfusão e grau de desidratação da pele;
 •Presença de cortes, feridas e doenças cutâneas.
SOLVENTES ORGÂNICOS
Fatores que interferem na absorção, distribuição e biotransformação dos solventes orgânicos 
Intrínsecos ou genéticos: 
Idade, raça, sexo, estrutura física, estado patológico, gravidez, dieta e ingestão de bebidas alcoólicas, etc.
Extrínsecos ou ambientais:
Clima, temperatura, altitude, etc.
Distribuição:
Corrente sanguínea minutos após início da exposição Bioacumulação em tecidos ricos em lipídeos (tecido adiposo, sistema nervoso)
 Ligam-se as macromoléculas (lipídeos e proteínas, DNA, RNA, etc.).
SOLVENTES ORGÂNICOS
Fontes de exposição:
Exposição ambiental ou ocupacional
 •Indústria química e farmacêutica;
 •Indústria têxtil;
 •Carpinteiros, pintores, fabricantes de tintas, tipógrafos;
 •Fabricantes de componentes eletrônicos;
 •Refinarias e bombas de gasolina;
 •Lavanderias;
 •Trabalhadores em laboratórios químicos;
 •Equipes de anestesia em hospitais.
SOLVENTES ORGÂNICOS
Biotransformação
 (predominantemente hepática)
Ocorre:
 Oxidação via citocromo p450, seguida de conjugação com ácido glucurónico, sulfúrico, glutationa…
Formação de: 
Metabolitos hidrossolúveis com menor toxicidade (detoxicação)
Metabolitos intermédios ativos, mais tóxicos (bioativação)
Ligação covalente a macromoléculas (DNA, RNA, proteínas…)
SOLVENTES ORGÂNICOS
Excreção:
 Ar exalado
 Urina
Biomonitoração:
 Composto original
 Metabolitos hidrossolúveis
Material biológico:
 Ar expirado 
 Coleta sanguínea
 Coleta de urina
SOLVENTES ORGÂNICOS
2.- Toxicodinâmica
 (Mecanismo de ação tóxica):
Alteração do transporte transmembranar;
Fragmentação do DNA(aberrações cromossômicas, etc.);
Peroxidação lipídica;
Interferência enzimática;
Alterações membranares;
Interferência nos ciclos metabólicos (metabolismo da glicose);
Desmienilização e conseqüente alteração do potencial da 
 membrana do axônio ( maior permeabilidade iônica);
Degeneração dos axônios.
SOLVENTES ORGÂNICOS
Toxicidade :
Carcinogenicidade: Benzeno, Tetracloreto de carbono, 
 Tricloroetileno, Percloroetileno, Cloreto de etileno, 
 Tetracloroetano, etc.
Aparelho reprodutor: infertilidade ou alterações da 
 mobilidade dos espermatozóides:
 Metoxietanol, Etoxietanol, Cloreto de metila.
Hepatotoxicidade, Alterações Cutâneas e Nefrotoxicidade:
 Tolueno, Tetracloreto de carbono, Tetracloroetano, 
 Clorofórmio.
Neurotoxicidade: 
 Sistema nervoso central;
 Sistema nervoso periférico.
SOLVENTES ORGÂNICOS
Efeitos agudos:
 Narcose 
 Anestesia 
 Depressão respiratória
 Inconsciência
 Tonturas
 Cefaléias
 Náuseas
 Dispepsia
 Alteração da função psicomotora( diminuição do
 tempo de reação, destreza manual, coordenação 
 motora e perda do equilíbrio).
SOLVENTES ORGÂNICOS
Efeitos crônicos:
Neuropatia periférica
Encefalopatia moderada
Efeitos neurofisiológicos:
 - Alterações na função nervosa periférica 
 -Alterações na velocidade de condução nervosa (sensorial e
 motora);
 -Alterações eletromiográficas
 -Alterações do eletroencefalograma
 -Alterações neurocomportamentais:
SOLVENTES ORGÂNICOS
-Alterações neurocomportamentais:
 Alterações subjetivas (fadiga, cefaléia, irritabilidade, perda
 de memória, etc.)
 Alterações de humor (instabilidade emocional, 
 impulsividade, desmotivação,etc.)
 Alt. da capac. Intelec. (desconcentração, perda de memória
 diminuição de aprendizagem).
Exemplo de solventes: Tricloroetano, Estireno, Tolueno, Xileno, etc.
SOLVENTES ORGÂNICOS
Prevenção e proteção:
Redução da exposição acarreta diminuição da probabilidade de efeitos tóxicos e sua gravidade.
Procedimento:
Definição de níveis máximos de exposição permitidos;
Monitoração da exposição e vigilância médica;
Medidas de confinamento e equipamento de proteção individual(EPI) e coletiva(EPC);
Programas de informação e educação dos trabalhadores.
SOLVENTES ORGÂNICOS
Pesquisa toxicológica: 
HPLC –Cromatografia líquida em alta resolução;
CG - Cromatografia Gasosa; 
Espectrofotometria no IV(Infra Vermelho).