GLÂNDULA TIREÓIDE E PARATIREÓIDE final

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GLÂNDULA TIREÓIDE E PARATIREÓIDE
Profa. Claudia Cardoso Netto
Disciplina: Bioquímica II
Curso: Biomedicina e Medicina
Eixo hipotálamo-hipófise-TIREÓIDE
Glândula Tireóide
TRH
Tripeptídeo sintetizado por neurônios no núcleo do hipotálamo.
Transporte até hipófise anterior: sistema venoso portal hipotálamo – hipófise.
Receptores específicos: células produtoras de TSH e prolactina, estimulando a síntese dos mesmos. 
TRH → TSH: cálcio intracelular estimula a secreção de TSH.
TSH
Glicoproteína com duas subunidades, uma alfa e outra beta.
Glicosilação: RER e Complexo de Golgi.
Resíduo de carboidrato: prolonga meia-vida plasmática deste hormônio e sua habilidade de ativar seu receptor.
TSH → Tireóide: proteínas quinases dependentes de AMPc controlam quase todos os aspectos da biossíntese e secreção de T3 e T4.
TIPOS CELULARES DA GLÂNDULA TIREÓIDE
Células foliculares (1): síntese de T3 e T4.
Células parafoliculares ou células C (2): síntese de calcitonina (espaço interfolicular).
T3 e T4: inibem a biossíntese e secreção do TSH (↓ transcrição gênica e glicosilação respectivamente).
↓ número de receptores de membrana na hipófise anterior. 
TRH
TSH
Hipotálamo
Hipófise
Tireóide
T4
T3
-
Estrutura Química dos Hormônios DA Tireóide 
3,5,3,5-tetraiodotironina ou tiroxina (T4) 
3,5,3-triiodotironina (T3)
Ambos requerem um raro elemento que é o iodo, proveniente de fontes dietéticas, medicamentos ou suplementos.
Biossíntese dos hormônios da tireóide
Tireoglobulina
Proteína precursora dos hormônios T3 e T4.
Possui 115 resíduos de tirosina (potencial sítio de iodinação).
Composição: 8-10% glicídeos + 0,2-1% de iodeto.
70% resíduos tirosina: MIT (monoiodotironina) e DIT (diiodotironina).
Iodeto (I-)
Captação contra um forte gradiente de concentração [T:S] = 25:1. 
Na-I-simporter X bomba Na+-K+-ATPase.
Oxidação do I- (organificação): peroxidase (agente oxidante = H2O2).
Iodinação da tirosina: iodeto oxidado reage com resíduos de tirosila: peroxidase = MIT (monoiodotironina) e DIT (diiodotironina).
 
Acoplamento das iodotirosilas: peroxidase → formação de um radical livre de iodotirosina = DIT + DIT ou DIT + MIT.
Efeitos do TSH na síntese dos hormônios da tireóide
Promove hipertrofia das células da tireóide e a vascularização do tecido.
Promove a transcrição do gene da tireoglobulina (TG) bem como a sua glicosilação.
Promove a passagem de TG para o colóide.
Promove a transcrição do gene da tireóide peroxidase (TPO).
Estimula o metabolismo do iodo.
Promove a iodinação da TG (MIT e DIT).
↑ atividade lisossomal.
↑ atividade da 1 5´-deiodinase.
Composição da secreção da tireóide
90% T4 (pró-hormônio);
5% T3 (biologicamente + ativo);
5% Tireoglobulina e outras moléculas.
→T3 tem 100 vezes mais afinidade pelos receptores de hormônios da tireóide do que o T4 (receptores nucleares).
Transporte dos hormônios na corrente sanguínea
T3 e T4: globulina ligadora de tiroxina (TBG) e albumina.
T3 (0,4%) e T4 (0,04%): livre (↑ atividade biológica dos hormônios tireoidianos).
Deiodinação PERIFÉRICA (fígado e rins)
Funções dos hormônios da tireóide no metabolismo intermediário
↑ conversão de Hg fetal para adulta.
↑ metabolismo energético, especialmente no fígado (gliconeogênese e glicogenólise) e músculo (glicogenólise).
↑ ciclo da uréia.
↑ captação de glicose e aminoácidos (células intestinais e musculares).
↑ captação de ADP e consumo de O2 pelas mitocôndrias.
Estímulo das bombas de cálcio e Na+/K+.
↑ frequência e débito cardíaco.
↑ expressão de genes que codificam enzimas-chave catabólicas.
	
 
PARATIREÓIDES
Características gerais das paratireóides
Quatro glândulas endócrinas que se situam posteriormente à glândula tiróide.
Possuem aproximadamente 40 mg / cada.
Apresentam dois tipos de células: 
	Células principais: secreção de paratormônio (PTH)
	Células oxifílicas: abundantes em mitocôndrias e função desconhecida.
Paratormônio
Peptídeo com 84 aminoácidos.
Meia-vida no sangue: 2-4 minutos.
Receptores de cálcio x Secreção de PTH
Mecanismos de ação do PTH
Funções do PTH
Promove a síntese endógena de 1,25(OH)2D.
Promove transporte epitelial de cálcio (intestino e rins) = aumenta reabsorção.
Diminui reabsorção renal de fosfato nos túbulos renais.
Ação antagônica a calcitonina (produzida pelas células parafoliculares da tireóide).
Estimula a atividade osteolítica dos osteoclastos.
PTH E síntese endógena de 1,25(OH)2D
Vitamina D e TRANSPORTE EPITELIAL de cálcio (INTESTINO E RINS)
- Transient receptor potential “vanilloid” (TRPV 5 e 6)
Calbindina-D 9K
Calmodulina
Ca ATPase
Reabsorção renal de fosfato nos túbulos renais
PTH X CALCITONINA
OSTEOBLASTO
Bone resorption
Diferenciação osteoclástica
M-GSF receptor
Monócito
Macrófago
RANk-L
RANk
OPG
Estrogênio
PTH
M-CSF
PTH E METABOLISMO ÓSSEO
RANK
30
Composição do tecido ósseo
70% de matriz inorgânica (minerais)
20% de matriz orgânica (células, colágeno, substância fundamental e proteínas não colagenosas)
10% de água
Matriz inorgânica
	- Hidroxiapatita (Ca3(PO4)2)
	- Carbonato de Ca (CaCO3) 
	- Fosfato de magnésio Mg (PO4)2
	
Hidroxiapatita
Fosfato de magnésio 
Matriz orgânica
→Células do tecido ósseo
Osteoblastos
Osteócitos
Osteoclastos
→ Colágeno
	Interior da célula
	Moléculas de protocolágenos → hidroxilação de resíduos de prolina e lisina (monooxigenases) → glicosilação dos resíduos de hidroxilisina → monômeros de pró-colágeno secretados para o exterior da célula.
 
35
__ prolina__
__ HO-prolina__
Fe+2
Fe+3
Ascorbato 
Semidehidroascorbato 
Enzima ativa!
Enzima inativa!
→ Substância fundamental (dispersa entre as fibras de colágeno) 
	- Polissacarídeos protéicos (sulfato de condroitina);
	- Glicoproteínas
	- Eletrólitos
	- Água
→ Proteínas não colagenosas (PNC) 
	- Osteocalcina (osteoblastos) ≈ 20% do total da PNC. 
	Contém três resíduos de γ-carboxiglutamato, que confere à molécula uma alta afinidade pelo Ca nos cristais ósseos e se liga também à hidroxiapatita. 
Marcadores bioquímicos do tecido ósseo
Figura 1: Ilustração da variação da massa óssea no ser humano de acordo
com a idade. De forma geral, ocorre um aumento de massa óssea no período que vai da infância e adolescência até a idade adulta, quando ocorre o pico de massa, seguido da diminuição gradual da massa óssea com a idade.
CONCENTRATION OF 25-HYDROXYVITAMIN D IN POSTMENOPAUSAL WOMEN WITH LOW BONE MINERAL DENSITY
	Resumo
	Objetivos: Determinar as concentrações plasmáticas médias de 25OHD em mulheres na pós-menopausa com baixa densidade mineral óssea (DMO); encontrar o ponto de corte de elevação do paratormônio (PTH); avaliar a correlação entre 25OHD e DMO, parâmetros bioquímicos e presença de fraturas vertebrais. Métodos: Estudo transversal, com dosagem de 25OHD e de PTH, e realização de DMO e radiografia de coluna. Resultados: Houve elevada frequência de concentrações plasmáticas inadequadas de 25OHD (68.3%) e 8% de hiperparatireoidismo secundário. Não foram observadas diferenças significativas entre as concentrações plasmáticas de 25OHD e os parâmetros avaliados, exceto PTH, que apresentou associação inversa. O ponto de corte determinado foi de 61,5 nmol/L. Conclusões: A alta frequência de hipovitaminose D em idosas com baixa DMO sugere que a avaliação sistemática das concentrações plasmáticas de 25OHD deve ser realizada nessa população. Recomenda-se o uso de ponto de corte de 61,5 nmol/L até a realização de estudo epidemiológico que represente toda a cidade do Rio de Janeiro (RJ). 
	Arq Bras Endocrinol Metab. 2009;53(9):1079-87
Arq Bras Endocrinol Metab. 2009;53(9):1079-87
Densitometria óssea
Definição
	A densitometria óssea é uma modalidade de diagnóstico por imagem que determina a Densidade Mineral Óssea (DMO) de uma ou mais regiões anatômicas do paciente permitindo o diagnóstico de doenças ósseas metabólicas e endócrinasque envolvem alterações na auto-regulação dos sais inorgânicos, cálcio e fósforo, no corpo humano. A osteoporose é um exemplo de doença metabólica, independente de sua causa, passível de detecção por este método diagnóstico que permite ainda a avaliação da resposta a um dado tratamento .
Parâmetros medidos para análise quantitativa da massa óssea
Área óssea (Bone Area): BA em cm.
Conteúdo Mineral Ósseo (Bone Mineral Content): BMC em g ou g/cm.
Densidade Mineral Óssea (Bone Mineral Density): BMD em g/cm2.
FIM