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1 UNIDEP- Camila Paese 2º Período 22/04/2024 1. Compreender a morfofisiologia da Glândula Tireoide; 2. Compreender a embriologia da Glândula Tireoide; Glândula tireoide Anatomia: A glândula tireoide, em forma de borboleta está localizada imediatamente abaixo da laringe, lateral e anteriormente à traqueia, é uma das maiores glândulas endócrinas, normalmente pesando de 15 a 20 gramas em adultos. É composta pelos lobos direito e esquerdo, um em cada lado da traqueia, conectados por um istmo anterior à traqueia. Cerca de 50% das glândulas tireoides apresentam um terceiro lobo pequeno, denominado lobo piramidal. Esse lobo se estende superiormente a partir do istmo. A massa normal da tireoide tem cerca de 30 g. Histologia: A maior parte da glândula tireoide é constituída por sacos esféricos microscópicos, denominados folículos da tireoide: revestida por células foliculares. A parede de cada folículo consiste principalmente em células denominadas tireócitos T (células foliculares), cuja maioria se estende até o lúmen (espaço interno) do folículo. Cada folículo é circundado por uma membrana basal. Quando os tireócitos T são inativos, o seu formato varia de cúbico baixo a pavimentoso; no entanto, sob a influência do TSH, tornam-se ativos na sua secreção e o seu formato varia de cúbico a colunar baixo. Os tireócitos T produzem dois hormônios: a tiroxina, que também é denominada tetraiodotironina (T4), e a tri-iodotironina (T3), que contém três átomos de iodo, essas são conhecidas como hormônios tireoidianos. Os tireócitos T produzem tireoglobulina. Algumas células denominadas tireócitos C (células parafoliculares) situam-se entre os folículos. Essas células produzem o hormônio calcitonina (CT), que ajuda a regular a homeostasia do cálcio. APG 17 - Tireoide 2 UNIDEP- Camila Paese 2º Período 22/04/2024 Em resumo: • Folículos da Tireoide: revestida por células foliculares; • Células Foliculares: quando ativadas pelo TSH, secretam tiroxina e tri-iodotironina. • Entre os folículos há as células C ou parafoliculares que produzem calcitonina (homeostase do cálcio). Fisiologia: Formação, armazenamento e liberação dos hormônios da tireoide: A glândula tireoide é a única glândula endócrina que armazena o seu produto secretor em grandes quantidades – normalmente, um suprimento para 100 dias. A síntese e a secreção de T3 e de T4 ocorrem da seguinte maneira: 1. Captação de iodeto: As células foliculares da tireoide captam íons iodeto (I–) por meio de seu transporte ativo do sangue para o citosol. Em consequência, a glândula tireoide normalmente contém a maior parte do iodeto do corpo. 2. Síntese de tireoglobulina: Enquanto os tireócitos T capitam o I–, eles também sintetizam a tireoglobulina (TGB), uma grande glicoproteína produzida no retículo endoplasmático rugoso, modificada no complexo de Golgi e acondicionada em vesículas secretoras. Em seguida, as vesículas sofrem exocitose, liberando a TGB no lúmen do folículo. 3. Oxidação do iodeto: Alguns dos aminoácidos na TGB consistem em tirosinas que se tornarão iodadas. Entretanto, os íons iodeto com carga elétrica negativa não são incapazes de se ligar à tirosina até sofrer oxidação (remoção de elétrons) a iodo: I–→ I0. À medida que os íons iodeto são oxidados, eles atravessam a membrana e alcançam o lúmen do folículo. 4. Iodação da tirosina: À medida que se formam, os átomos de iodo (I0) reagem com tirosinas que fazem parte das moléculas de tireoglobulina. A ligação de um átomo de iodo produz a monoiodotirosina (T1), e uma segunda iodação produz a di-iodotirosina (T2). A TGB com átomos de iodo fixados, é um material viscoso que se acumula e é armazenado no lúmen do folículo da tireoide, denominado coloide. 5. Acoplamento de T1 e T2. Durante a última etapa na síntese do hormônio tireoidiano, duas moléculas de T2 (DIT) se unem para formar T4, ou uma molécula de T1(MIT) e uma molécula de T2 (DIT) se unem para formar T3. 6. Pinocitose e digestão do coloide. As gotículas de coloide penetram de novo nos tireócitos T por pinocitose e unem-se aos lisossomos. As enzimas digestivas 3 UNIDEP- Camila Paese 2º Período 22/04/2024 presentes nos lisossomos degradam a TGB, clivando as moléculas de T3 e T4. 7. Secreção dos hormônios tireoidianos: Como a T3 e a T4 são lipossolúveis, elas se difundem através da membrana plasmática para o líquido intersticial e, em seguida, para o sangue. Normalmente, a T4 é secretada em maior quantidade do que a T3, porém, a T3 é várias vezes mais potente. Além disso, após a entrada de T4 em uma célula do corpo, a maior parte é convertida em T3 pela remoção de um iodo. 8. Transporte no sangue: Mais de 99% da T3 e da T4 combinam-se com proteínas transportadoras no sangue, principalmente a globulina transportadora de tiroxina (TBG). Ações dos hormônios da tireoide: Como a maioria das células do corpo possui receptores para os hormônios da tireoide, a T3 e a T4 afetam os tecidos em todo o corpo. Os hormônios tireoidianos atuam sobre as suas células-alvo principalmente por meio de indução da transcrição gênica e síntese de proteínas. As proteínas recém-formadas efetuam a resposta celular. As funções dos hormônios da tireoide são as seguintes: 1. Aumento da taxa metabólica basal (TMB): Os hormônios tireoidianos aumentam a taxa metabólica basal, a taxa de gasto de energia em condições padrão ou basais (estado de vigília, em repouso e em jejum). Quando a TMB aumenta, o metabolismo celular dos carboidratos, lipídios e proteínas aumenta. Os hormônios tireoidianos aumentam a TMB de várias maneiras: (1) Estimulam a síntese de Na+/K+ ATPases adicionais, que utilizam grandes quantidades de ATP para a ejeção contínua de íons sódio (Na+) do citosol para o líquido extracelular e de íons potássio (K+) do líquido extracelular para o citosol; (2) aumentam as concentrações de enzimas envolvidas na respiração celular, o que aumenta a degradação de combustíveis orgânicos e a produção de ATP; e (3) aumentam o número e a atividade das mitocôndrias nas células, o que também aumenta a produção de ATP. Como as células produzem e utilizam mais ATP, a TMB aumenta, ocorre liberação de mais calor e a temperatura corporal aumenta: efeito calorigênico. Dessa maneira, os hormônios tireoidianos desempenham uma importante função na manutenção da temperatura corporal normal. Os mamíferos normais são capazes de sobreviver a temperaturas muito baixas, 4 UNIDEP- Camila Paese 2º Período 22/04/2024 porém aqueles cuja glândula tireoide foi removida são incapazes de sobreviver. 2. Aumento das ações das catecolaminas: Os hormônios tireoidianos possuem efeitos permissivos sobre as catecolaminas (epinefrina e norepinefrina), visto que suprarregulam os receptores beta- adrenérgicos. As catecolaminas se ligam a receptores beta-adrenérgicos, promovendo respostas simpáticas. Assim, os sintomas de níveis excessivos de hormônios tireoidianos incluem aumento da frequência cardíaca, batimentos cardíacos mais fortes e elevação da pressão arterial. 3. Regulação do desenvolvimento e crescimento do tecido nervoso e dos ossos. Os hormônios tireoidianos são necessários para o desenvolvimento do sistema nervoso: eles promovem a formação de sinapses, a produção de mielina e o crescimento de dendritos. Os hormôniostireoidianos também são necessários para o crescimento do sistema esquelético: promovem a formação de centros de ossificação nos ossos em desenvolvimento, a síntese de muitas proteínas do osso e a secreção de hormônio do crescimento (GH) e dos fatores de crescimento semelhantes à insulina (IGF). A deficiência de hormônios tireoidianos durante o desenvolvimento fetal, a lactância ou a infância provoca grave deficiência intelectual e restrição do crescimento ósseo. Controle da secreção dos hormônios tireoidianos: O hormônio liberador de tireotrofina (TRH) do hipotálamo e o hormônio tireoestimulante (TSH) da adeno-hipófise estimulam a secreção dos hormônios tireoidianos: • Os baixos níveis sanguíneos de T3 e T4 ou a taxa metabólica baixa estimulam a secreção de TRH pelo hipotálamo. • O TRH entra no sistema hipotalâmico- porta hipofisário e flui para a adeno- hipófise, onde estimula a secreção de TSH pelos tireotrofos. • O TSH estimula praticamente todos os aspectos da atividade das células foliculares da tireoide, incluindo captação de iodeto, síntese e secreção de hormônio e crescimento dos tireócitos T. • Os tireócitos T liberam T3 e T4 no sangue até a normalização da taxa metabólica • Os níveis elevados de T3 inibem a liberação de TRH e de TSH (inibição por retroalimentação negativa). As condições que aumentam a demanda de ATP – ambiente frio, hipoglicemia, grandes altitudes e gravidez – aumentam a secreção dos hormônios da tireoide. 5 UNIDEP- Camila Paese 2º Período 22/04/2024 Calcitonina: O hormônio produzido pelos tireócitos C da glândula tireoide é a calcitonina (CT). A CT pode diminuir o nível sanguíneo de cálcio por meio de inibição da ação dos osteoclastos, as células que degradam a matriz extracelular do osso. A secreção de CT é controlada por um sistema de retroalimentação negativa. Quando o seu nível sanguíneo está elevado, a calcitonina diminui a quantidade de cálcio e fosfatos no sangue ao inibir a reabsorção óssea (degradação da matriz extracelular do osso) pelos osteoclastos e ao acelerar a captação de cálcio e de fosfatos na matriz extracelular óssea. 6 UNIDEP- Camila Paese 2º Período 22/04/2024 7 UNIDEP- Camila Paese 2º Período 22/04/2024 Embriologia da glândula da tireoide Glândula tireoide aparece como proliferação epitelial no assoalho da faringe entre o tubérculo ímpar e a cópula, no ponto indicado mais tarde pelo forame cego. Depois, a tireoide desce na frente do intestino faríngeo como um divertículo bilobado. Durante essa migração, a tireoide permanece conectada à língua por um canal estreito, o ducto tireoglosso. Mais tarde, esse ducto desaparece. Com a continuação do desenvolvimento, a glândula tireoide desce para a frente do osso hióide e das cartilagens laríngeas. Ela alcança sua posição final na frente da traqueia na sétima semana. Nesse período, ela adquiriu um pequeno istmo mediano e dois lobos laterais. A tireoide começa a funcionar por volta do fim do terceiro mês, quando se tornam visíveis os primeiros folículos contendo colóide. As células foliculares produzem o colóide, que funciona como fonte de tiroxina e de tri- iodotironina. As células parafoliculares, ou C, derivadas do corpo ultimobranquial produzem calcitonina.