Lesão Celular Reversível

Prévia do material em texto

1
REVERSÍVEL
Eliane Maria de Amorim Caetano Tibúrcio
Faculdade de Ciências Médicas de Minas Gerais
Mestre e Patologista
Lesão Celular Lesão Celular e Adaptação 
Miócito Adaptado
(hipertrofia)
Miócito Normal
Miócito com 
lesão reversível
Morte celular
Cloreto de Trifeniltetrazólio
Lesão Celular 
2
Lesão Celular 
Causas de Lesão Celular
ƒ Hipóxia.
ƒ Agentes físicos.
ƒ Agentes químicos e drogas.
ƒ Agentes infecciosos.
ƒ Reações imunológicas.
ƒ Distúrbios genéticos.
ƒ Desequilíbrios nutricionais.
Lesão Celular 
Lesão Celular 
Lesão Celular e Necrose
ƒ A resposta celular a estímulos nocivos depende do 
tipo de lesão, sua duração e a intensidade.
ƒ As conseqüências da lesão celular dependem do 
tipo, estado e adaptabilidade da célula lesada.
Na maioria das lesões celulares:
3
Lesão Celular 
Lesão Celular e Necrose
ƒ Cinco sistemas intracelulares particularmente vulneráveis: 
Na maioria das lesões celulares:
• Manutenção da integridade das membranas celulares.
• Respiração aeróbica.
• Citoesqueleto.
• Síntese de proteínas enzimáticas e estruturais.
• Preservação integridade conteúdo genético da célula.
Lesão Celular 
Lesão Celular e Necrose
ƒ Cinco sistemas intracelulares particularmente vulneráveis: 
Na maioria das lesões celulares:
4
Lesão Celular 
Lesão Celular e Necrose
ƒ Elementos estruturais e bioquímicos das células estão tão 
intimamente inter- relacionados que, seja qual for o ponto 
preciso do ataque inicial, a lesão em um locus produz 
efeitos secundários generalizados.
ƒ As alterações morfológicas tornam- se evidentes depois de 
algum sistema bioquímico crucial dentro da célula ter sido 
atingido.
Lesão Celular 
Mecanismos Bioquímicos Gerais
ƒ Qualquer que seja o agente 
agressor, são comuns na 
mediação da lesão e morte 
celular por necrose:
• Depleção de ATP.
5
Lesão Celular 
ƒ Qualquer que seja o agente agressor, são comuns na 
mediação da lesão e morte celular por necrose:
• Depleção de ATP.
• Oxigênio e radicais livres derivados do oxigênio.
Mecanismos Bioquímicos Gerais
Lesão Celular 
6
Lesão Celular 
ƒ Qualquer que seja o agente agressor, são comuns na 
mediação da lesão e morte celular por necrose:
• Depleção de ATP.
• Oxigênio e radicais livres derivados do oxigênio.
• Cálcio intracelular e perda de homeostasia de cálcio.
Mecanismos Bioquímicos Gerais
Ca2+ extracelular
Agente nocivo →
Lesão Celular 
7
Lesão Celular 
ƒ Qualquer que seja o agente agressor, são comuns na 
mediação da lesão e morte celular por necrose:
• Depleção de ATP.
• Oxigênio e radicais livres derivados do oxigênio.
• Cálcio intracelular e perda de homeostasia de cálcio.
• Defeitos na permeabilidade da membrana.
Mecanismos Bioquímicos Gerais
Danos à Membrana
Lesão Celular 
8
Lesão Celular 
ƒ Qualquer que seja o agente agressor, são comuns na 
mediação da lesão e morte celular por necrose:
• Depleção de ATP.
• Oxigênio e radicais livres derivados do oxigênio.
• Cálcio intracelular e perda de homeostasia de cálcio.
• Defeitos na permeabilidade da membrana.
• Lesão mitocondrial irreversível.
Mecanismos Bioquímicos Gerais
Lesão Celular 
9
Lesão Celular 
Lesão Celular Reversível
ƒ Denominadas degenerações, na Patologia Clássica.
• Dois aspectos da lesão reversível podem ser reconhecidos ao 
MO: tumefação celular e metamorfose gordurosa (esteatose).
Tumefação celular
Células incapazes de manter homeostasia iônica e hídrica.
Morfologia: MO X órgão inteiro.
Estágio posterior: água em compartimentos (vacúolos): 
alteração hidrópica ou degeneração vacuolar.
Lesão Celular 
Lesão Celular Reversível
Tumefação celular
10
Lesão Celular 
• Evolução: regressão, 
marco inicial de um 
processo mais grave, 
morte celular (cromatólise 
ou cariólise – neurônio).
Lesão Celular Reversível
Tumefação celular
Lesão Celular 
Acúmulos Intracelulares
ƒTrês categorias:
• acúmulo de constituinte 
celular normal.
• acúmulo de substância 
anormal.
• acúmulo de pigmento.
11
Lesão Celular 
Lipídeos
ƒ Esteatose ou metamorfose gordurosa
• Acúmulos de triglicerídeos dentro de células 
parenquimatosas : fígado, coração, músculos e rins.
• Causas: toxinas, subnutrição protéica, diabetes 
mellitus, obesidade, anóxia (IC e anemias), alcoolismo.
• Conseqüências: reversíveis e irreversíveis.
Acúmulos Intracelulares
Lesão Celular 
Lipídeos
Acúmulos Intracelulares
Fosfolipídios
Ésteres de colesterol
Triglicerídios
Lipoproteínas
Apoproteína
α-Glicerofosfato
Acetato
Oxidação em corpos 
cetônicos, CO2
Ácidos graxos
Ácidos graxos livres
6
5
4
3
2
1
Tecido adiposo e dieta
Esterificação
Prot. aceptora
de lipidios
12
Lesão Celular 
Lipídeos
Acúmulos Intracelulares
Fosfolipídios
Ésteres de colesterol
Triglicerídios
Lipoproteínas
Apoproteína
α-Glicerofosfato
Acetato
Oxidação em corpos 
cetônicos, CO2
Ácidos graxos
Ácidos graxos livres
6
5
4
3
2
1
CCl 4, subnutrição protéica ↓
S. Reye, fígado gorduroso grávida
Inanição e ↑ mobilização tec. adiposo
Anóxia inibe oxidação ac. graxos
Álcool vários defeitos
**
**
Lesão Celular 
LipídeosAcúmulos Intracelulares
13
Lesão Celular 
ƒMorfologia: Macro
Lipídeos
Acúmulos Intracelulares
Fígado
Coração: Tigróide
Amolecido e amarelado
Lesão Celular 
• No tecido tratado com as técnicas 
de rotina, as gotas de gordura são 
dissolvidas pelos álcoois e xilóis: 
vacúolos que distendem o 
citoplasma, podendo deformar a 
célula e deslocar o núcleo.
Lipídeos
Acúmulos Intracelulares
ƒMorfologia: Micro
14
Lesão Celular 
• Cortes de congelação (a fresco), 
corados pelo Sudan IV ou Oil red-O: 
coloração vermelho-laranja.
• Corado em negro pelo Sudan negro
e tetróxido de ósmio.
Lipídeos
Acúmulos Intracelulares
ƒMorfologia: Micro
Lesão Celular 
• Carmin de Best ou ácido periódico de 
Schiff (PAS): róseo a violeta: 
glicogênio.
• Digestão diastática de corte paralelo, 
antes de corar: PAS (-) : confirma ser 
glicogênio (hidrólise).
• Por exclusão: água.
Acúmulos Intracelulares
ƒMorfologia: Micro
15
Lesão Celular 
ƒ Colesterol e ésteres de colesterol (lipoidose)
• A maioria das células usa o colesterol para a síntese de 
membranas celulares sem acúmulo intracelular de 
colesterol ou ésteres de colesterol.
Acúmulos Intracelulares
Lesão Celular 
• Aterosclerose (artérias).
ƒ Colesterol e ésteres de colesterol (lipoidose)
Acúmulos Intracelulares
16
Lesão Celular 
• Aterosclerose (artérias).
• Xantomas (pele e tendões).
ƒ Colesterol e ésteres de colesterol (lipoidose)
Acúmulos Intracelulares
Lesão Celular 
• Aterosclerose (artérias).
• Xantomas (pele e tendões).
• Inflamação e necrose.
ƒ Colesterol e ésteres de colesterol (lipoidose)
Acúmulos Intracelulares
17
Lesão Celular 
• Aterosclerose (artérias).
• Xantomas (pele e tendões).
• Inflamação e necrose.
• Colesterolose
(vesícula “em morango”).
ƒ Colesterol e ésteres de colesterol (lipoidose)
Acúmulos Intracelulares
Lesão Celular 
Acúmulos Intracelulares
Proteínas
• Vacúolos ou massas arredondadas de gotículas eosinofílicas.
• Doenças renais (proteinúria).
18
Lesão Celular 
Acúmulos Intracelulares
Proteínas
• Imunoglobulinas em plasmócitos (corpúsculos de Russell).
• Hepatócitos: Corpúsculos de Mallory,
Councilman- Rocha Lima (febre amarela).
Lesão Celular 
Acúmulos Intracelulares
Proteínas
• Defeitos do dobramento das 
proteínas:
− Deficiência de alfa 1 
antitripsina → enfisema. 
− Doençasneurodegenerativas.
PAS
Imunoperoxidase
19
Lesão Celular 
• Defeitos do dobramento das 
proteínas:
− Deficiência de alfa 1 
antitripsina → enfisema.
− Doenças neurodegenerativas. 
− Amiloidose.
Acúmulos Intracelulares
Proteínas
HE
Vermelho Congo
Luz Polarizada
Lesão Celular 
Acúmulos Intracelulares
Glicogênio
• Pacientes com anormalidades 
no metabolismo da glicose ou 
do glicogênio.
20
Lesão Celular 
Acúmulos Intracelulares
Glicogênio
• Massas de glicogênio aparecem como vacúolos claros dentro 
do citoplasma.
Miocárdio
Lesão Celular 
• Envio das amostras em álcool absoluto, preferencialmente.
• Diabetes mellitus, doenças do armazenamento do glicogênio 
(glicogenoses), alguns tumores (seminoma, encondroma).
Acúmulos Intracelulares
Glicogênio
21
Lesão Celular 
Pigmentos
Pigmentos exógenos: 
• carvão ou pó de carvão: 
antracose
tatuagem
Acúmulos Intracelulares
amálgama
Lesão Celular 
Pigmentos
Acúmulos Intracelulares
22
Lesão Celular 
Pigmentos
Pigmentos exógenos: 
• Pneumoconiose do trabalhador 
de carvão (sílica, asbesto).
Acúmulos Intracelulares
sílica
asbesto
Lesão Celular 
Pigmentos
Pigmentos endógenos: 
Acúmulos Intracelulares
Miocárdio – Paciente idoso
• lipofucsina (lipocromo, pigmento 
do desgaste) – marrom.
23
Lesão Celular 
Pigmentos
Pigmentos endógenos: 
Acúmulos Intracelulares
• lipofucsina (lipocromo, pigmento 
do desgaste) – marrom.
Melanosis coli
∼ lipofucsina, “pseudomelanina”
Lesão Celular 
Pigmentos
Pigmentos endógenos: 
Acúmulos Intracelulares
• melanina - marrom enegrecido.
24
Lesão Celular 
Pigmentos
Pigmentos endógenos: 
Acúmulos Intracelulares
• lipofucsina (lipocromo, pigmento 
do desgaste) – marrom.
• melanina - marrom enegrecido.
• derivados da hemoglobina 
(hemossiderina) – amarelo 
dourado a marrom.
HE
Azul da Prússia
Lesão Celular 
Pigmentos
Pigmentos endógenos: 
Acúmulos Intracelulares
• lipofucsina (lipocromo, pigmento 
do desgaste) – marrom.
• melanina - marrom enegrecido.
• derivados da hemoglobina 
(hemossiderina) – amarelo 
dourado a marrom.
• bilirubina – marrom-esverdeado a negro.
25
Lesão Celular 
Calcificações Patológicas
• Depósito anormal de sais de cálcio, juntamente com 
menores quantidades de ferro, magnésio e outros minerais.
− Ocorre em células inviáveis ou que estão morrendo.
− Ocorre a despeito do níveis séricos normais de cálcio e na ausência 
de distúrbios do metabolismo de cálcio.
− É a mais comum.
Calcificação distrófica 
Lesão Celular 
Calcificações Patológicas
ƒ Calcificação distrófica 
• Em áreas de necrose.
• Parede de vasos sangüíneos.
• Trombos.
• Valvas cardíacas lesadas.
• Fetos retidos.
É encontrada:
26
Lesão Celular 
Calcificações Patológicas
• Grânulos ou aglomerados 
brancos, finos (depósito arenoso).
ƒ Calcificação distrófica 
Macroscopia: 
Lesão Celular 
Calcificações Patológicas
• Grânulos ou aglomerados 
brancos, finos (depósito arenoso).
ƒ Calcificação distrófica 
Macroscopia: 
27
Lesão Celular 
Calcificações Patológicas
• HE: basofílico, amorfo, 
granular. 
• Intra, extracelular ou ambas as 
localizações.
• Osso heterotópico no foco de 
calcificação.
• Corpos de psamoma.
ƒ Calcificação distrófica 
Microscopia: 
Freqüentemente causa disfunção do órgão.
Lesão Celular 
Calcificações Patológicas
• Ocorre nos tecidos normais sempre que houver hipercalcemia.
• Pode acentuar a calcificação distrófica.
• Pode ocorrer por todo o organismo, mas afeta principalmente 
vasos sangüíneos, rins, pulmões e mucosa gástrica.
ƒ Calcificação metastática
− Aumento secreção paratormônio (PTH).
− Destruição de tecido ósseo.
− Distúrbios relacionados à vitamina D.
− Insuficiência renal.
Causas: 
28
Lesão Celular 
Calcificações Patológicas
• Em geral, não causam disfunção 
clínica.
• Ocasionalmente, um intenso 
envolvimento dos pulmões produz 
imagens radiológicas marcantes e 
deficiência respiratória.
• Dano renal (nefrocalcinose).
ƒ Calcificação metastática
Lesão Celular 
Alteração Hialina
• Alteração dentro das células ou no espaço extracelular, 
que dá um aspecto homogêneo, vítreo, rosado, nos 
cortes histológicos de rotina (HE).