Talassemias: tipos e diagnóstico

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Microcitose 
Ferropriva 
Talassemia (eletroforese de HB) 
Sinais de hemólise 
• Policromasia 
• Reticulocitose 
• Esferócito, esquisócitos, codócito 
• Bilirrubina indireta aumentada 
• Inclusões eritrocitárias 
Hemoglobina 
• Formada por: 4 cadeias de hemoglobina 
1 heme ligado ao Fe+ para cada 
globina 
Tipos de hemoglobinas normais 
Hemoglobinopatias 
• Qualitativas: hemoglobinas anormais 
(variantes) 
 Alteração estrutural na cadeia globínica 
 
• Quantitativas: talassemias ( α ou β) 
 Deficiência na síntese das cadeias globínicas 
 
 
 
 
 
Hemoglobinas anormais 
• Anormalidades herdadas da síntese deficiente 
de hemoglobina. 
 
 
Hemoglobinas variantes 
• > de 1.214 Hbs variantes 
 
• A maioria devido a alteração de 1 único aa 
 
• Hb variantes raras: Hb D Hb 
 Porto Alegre 
 Hb O 
 Hb Atlanta 
 Hb Alabama 
Tipos de hemoglobinas variantes 
• Hb S: 6° aa da cadeia β – ácido glutâmico foi trocado (mutado) 
por valina 
 
 
 
 
 
• Hb C: 6° aa da cadeia β – ácido glutâmico foi trocado (mutado) 
por lisina 
 
• Hb H: somete formado por cadeiras β 
Talassemias – anemia do 
mediterrâneo 
• Thalassemia = mar 
 
• Alteração genética que produz anemia. 
 
• Impede que as cadeias de Hb sejam formadas 
em quantidades adequadas 
Talassemias 
• Diagnóstico de talassemia: Eletroforese de Hb 
 
• Deficiência de cadeia β: beta talassemia 
• Deficiência de cadeia α: alfa talassemia 
TALASSEMIAS 
Grupo heterogêneo de doenças hereditárias 
 
Defeito na síntese de uma ou mais cadeias de Hb 
 
Desequilíbrio entre as cadeias dificultando a 
formação dos eritrócitos 
 
HEMOGLOBINIZAÇÃO DEFICIENTE 
 
Incidência 
• Região endêmica: maior número de italianos 
• Negros: traço falciforme alta incidência 
 
 
 
Talassemia beta 
• Deficiência na produção de cadeias Beta 
 
 
 
 
 
• Atenção: não produzir é diferente de produzir 
errado!!! 
• Beta talassemia heterozigota menor (traço talassemico) 
– Deficiência de produção da cadeia beta 
– < Hb A1 
– > Hb A2 
– Heterozigoto: menos grave, produz menos cadeias Beta da Hb 
– Pouca hemólise 
 
• De maneira geral: 
 
• VCM: (61 a 73) fl 
HCM: (20 a 24) pg 
Hb A2: (4 a 7)% 
 
 
• Beta talassemia intermediária 
– Diminuição beta 
– < Hb A1 
– > Hb A2 
– > fetal 
– Maior deficiência de produção de cadeia beta 
– Hemólise avançada 
– Moderada policromasia 
• Beta talassemia maior 
 
• Totalmente homozigota 
• Hb Fetal – 20 a 90% 
• Anemia hemolítica microcítica e hipocrômica (Hb < 
7g/dL) 
• Morfologia eritrocitária: Anisocitose, células em alvo, 
formas bizarras, células fragmentadas 
siderócitos, pontilhados basófilos, poiquilocitose, 
esferócitos, hipocromia, 
eritroblastos, anel de Cabot 
 
Beta talassemia 
 MAIOR INTERMEDIÁRIA MENOR 
Intensidade ++++ ++ + 
Esplenomegalia ++++ +++/++ +/0 
Icterícia +++ ++/+ 0 
Alt. Esqueléticas ++++/++ +/0 0 
Hemoglobina < 7 7-10 > 10 
Hipocromia +++ +++ ++ 
Microcitose +++ ++ + 
Codócitos +++ ++ + 
Pont. Basófilos ++ + + 
Reticulócitos 5-15 3-10 2-5 
Eritroblastos +++ +/0 0 
Hemoglobina A1 Ausente Traços > 90 
Hemoglobina A2 1-9 0-10 1-8 
Hemoglobina fetal 20-100 1-100 1-20 
Talassemia Alfa 
• Deficiência na produção de cadeias Alfa 
 
 
 
 
 
 
Talassemia Alfa 
• Silenciosa ou Portador Silencioso: Deleção de 
apenas um gene alfa 
 - VCM discretamente microcítico 
 - RDW Normal 
 - Hb (g/dL) próximo do limite inferior (não 
 apresenta anemia) 
 
 
 
• Traço alfa talassêmico (Talassemia a- menor): 
Deleção de dois genes alfa 
 - VCM e HCM Diminuídos 
 - Hb: em torno de 11g/dL 
 - HbH presente em eletroforese e 
 coloração supra vital 
 
• a-Talassemia Intermediária ou Doença de Hb H: 
Deleção de três genes alfa (-,-/-,a ). Formada por 
quatro cadeias de Hb Beta 
 - VCM, HCM E CHCM - Diminuídos 
 - Hb em torno de 9g/dL 
 - Deformidades ósseas 
 - HbH em torno de 20% 
 - Hb Bart – 30% 
 
• a – Talassemia Maior ou Hidropsia Fetal: 
Deleção de todos os tipos de talassemias (alfa 
e beta), pois é uma forma letal. 
 - Anemia muito grave 
 - Hb inferior a 7g/dL, 
 - Eritroblastose 
 - Hepatoesplenomegalia. 
 - Hb Bart – 90% 
 
 
Diagnóstico laboratorial 
• VCM: muito reduzido - 55-73 fL 
• RDW menor que 15% 
• Presença de inclusões eritrocitárias – P.B. 
 
 
EXAMES COMPLEMENTARES 
• Eletroforese de hemoglobina 
• Teste de falcização 
• HPLC 
• Biologia molecular 
• Fragilidade osmótica 
 
 
Diagnóstico Diferencial 
• Talassemias 
 
• Anemia de doença crônica 
 
• Anemia Sideroblástica 
 
• Intoxicação por Chumbo 
 
DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL 
• Deficiência de ferro: 
• VCM: menor 80 fL que cai proporcional a HB 
• RDW maior que 15% 
• Ferro e ferritina baixo 
 
 
• Síndromes talassêmicas: 
• VCM muito baixo 55-73 fL 
• RDW menor que 15% 
• Ferro e ferritina normais 
ANEMIA FERROPRIVA X TALASSEMIAS 
• Deficiência de ferro: 
• VCM: menor 80 fL que cai proporcional a HB 
• RDW maior que 15% 
• Ferro e ferritina baixo 
 
• Síndromes talassêmicas: 
• VCM muito baixo 55-73 fL 
• RDW menor que 15% 
• Ferro e ferritina normais 
• Eritrocitose 
• Aumento da Hb A2 
ÍNDICE DE MENTZER 
• O índice de Mentzer ajuda a distinguir entre 
talassemia e deficiência de ferro. 
 
 
MENTZER: VCM/ERITRÓCITOS 
 
 
• Def. ferro > 13 
• Talassemia < 13 
• Eritrócitos: 3,67 M/uL 
• Hemoglobina 7,2 g/dL 
• Hematócrito: 25,0 % 
 - VCM: 76,1 fL 
 - HCM: 19,6 pg 
 - CHCM: 28,8 g/dL 
 - RDW: 17,2 % 
 
• Eritrócitos: 6,06 M/uL 
• Hemoglobina 10,9 g/dL 
• Hematócrito: 35,2 % 
 - VCM: 64,1 fL 
 - HCM: 20,0 pg 
 - CHCM: 32,0 g/dL 
 - RDW: 14,4 % 
 
 
DEFICIÊNCIA DE FERRO 
BETA TALASSEMIA MENOR