AULA 3 Anticonvulsivantes

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ANTICONVULSIVANTES
Principais Neurotransmissores do SNC
GABA
Receptor: GABA-A	
Função: inibição do SNC; participa do controle do movimento, evitando ou reprimindo a hiperatividade focal.
Glutamato
Receptores: AMPA, Cainato e NMDA
Função: principal excitatório do SNC. Participa de ativação mínima até excitação permanente.
CONVULSÃO: Breve alteração de comportamento causada pela ativação desordenada, sincrônica e rítmica de grupos de neurônios cerebrais.
EPILEPSIA: Distúrbio da função cerebral caracterizado pela ocorrência periódica e imprevisível de convulsões
CAUSAS
Idiopática
Genética
Neoplasia
Lesão ao nascimento, malformações congênitas
Distúrbios metabólicos, álcool, drogas
Hipertermia, traumatismo, infecções
FATORES QUE PRECIPITAM
Insônia, ciclo menstrual, febre, infecção, drogas, estresse e álcool
Receita C1 – Portaria 344/1998
Controle especial
Abrangência: todo território nacional
Período de tratamento: 60 dias
Quantidade máxima por receita: 5 ampolas ou 3 medicamentos
Validade da receita: 30 dias
Receita B1 – Portaria 344/1998
Cor: AZUL
Controle especial
Abrangência: todo território nacional
Período de tratamento: 60 dias
Quantidade máxima por receita: 5 ampolas ou 3 medicamentos
Validade da receita: 30 dias.
Para BDZ e Barbitúricos
TRATAMENTO	
INCLUSÃO
Diagnóstico estabelecido de epilepsia, apresentando 2 crises epilépticas com amis de 24 h de intervalo.
Exclusão
Diagnóstico duvidoso de epilepsia ou suspeita de crises não epilépticas.
ANTICONVULSIVANTES
Mecanismo de Ação
Potencialização do GABA
Potencializam a ativação dos receptores GABAA, facilitando a abertura dos canais de Cl-
	Fenobarbital
	BDZ (Ex.: clonazepam, diazepam)
Vagabatrina – inibe a GABA transaminase, enzima responsável pela inativação do GABA
	Tiagabatina – inibe captação de GABA
	Gabapentina – agonista nos receptores GABAA
Inibição da função dos canais de Sódio
Afetam a excitabilidade da membrana por ação sobre os canais de sódio dependentes de voltagem.
Fenitoína
Carbamazepina
Valproato
Lamotrigina
Inibição da função dos canais de Cálcio
Etossuximida – bloqueia especificamente o canal de cálcio tipo T, importantes nas crises de ausência.
Gabapentina – atua sobre canais de cálcio tipo L.
Outros mecanismos
Fenitoína
Levetiracetam
Zonisamida
Topiramato
Lamotrigina
FENITOÍNA	
Bartúrico
Não causa depressão do SNC
Reduz intensidade e duração de convulsões induzidas por PTZ (pentileno tetrazol)
Não deve ser utilizada em crises de ausência
T1/2: 20 h
Níveis plasmáticos imprevisíveis, necessária monitoração plasmática
EFEITOS ADVERSOS
- Vertigem, ataxia, hipertrofia gengival, hirsutismo, anemia megaloblástica, malformação fetal, reações de hipersensibilidade
	CARBAMAZEPINA
ADT
Usada em todas as crises, mas se mostra bastante eficaz, especialmente, em crises parciais complexas
Usada para dor neuropática 
T1/2 em dose única: 30 h |em dose repetida: 15 h
EFEITOS ADVERSOS
- sedação, ataxia, cefaleia, diplopia, visão turva, rash cutâneo, transtornos gastrointestinais, ataxia, tremor, impotência, hiponatremia, neutropenia
VALPROATO DE SÓDIO
Estimula síntese de GABA, ↓. Na+
Atua na maioria das crises, inclusive crises de ausência
T1/2: 15 h
EFEITOS ADVERSOS
	- Alopecia, hepatotoxicidade, distúrbios do TGI, ↑ peso, náuseas
ETOSSUXIMIDA
Inibe canais de cálcio do tipo T
T1/2: 50 h
Utilizada nas crises tônico-clônicas generalizadas e crises de ausência
Distúrbio bipolar e enxaqueca
EFEITOS ADVERSOS
 - Transtornos gastrointestinais, ↓ peso, letargia e tontura, naúseas, leucopenia, Síndrome de Stevens-Johnson
	
FENOBARBITAL
Barbitúrico
Afeta duração e intensidade das crises artificialmente induzidas e formas clínicas de epilepsia
T1/2: 50-140 h
Não deve ser utilizado em crises de ausência
É potente indutor de P450, podendo ↓ [ ] de outros fármacos
EFEITOS ADVERSOS
 - Sedação, anemia megaloblástica, hipersensibilidade, osteomalácia e crises de porfiria.
	
BDZ
	CLONADEPAM
Usado em crises parciais e generalizadas
EFEITOS ADVERSOS
 - Sedação, confusão mental, Síndrome de Abstinência – exacerbação de crises convulsivas se o fármaco for interrompido, comprometimento da coordenação
ANTIEPLÉPTICCOS MODERNOS
VIGABATRINA
Inibe GABA transaminase, enzima que metaboliza o GABA
Parece ser eficaz em pacientes resistentes a outros fármacos
Pode causae depressão e distúrbios psicóticos
EFEITOS ADVERSOS
 - Sedação, ↑ peso ponderal, ataxia, diplopia e vertigem
LAMOTRIGINA
Inibe canais de Ca²+, inibindo liberação de aa excitatórios
Eficaz em crises de ausência e tônico-clônicas
T1/2: 24 h
EFEITOS ADVERSOS
- Náusea, tontura, ataxia, reações de hipersensibilidade.
FELBAMATO
Mecanismo de ação à nível celular é incerto
Uso recomendado limita-se a síndrome de Lennox-Gastaut (forma de epilepsia intratável em crianças)
EFEITOS ADVERSOS
 - Náusea, irritabilidade, insônia, anemia aplástica, hepatotoxicidade.
GABAPENTINA
Atua nos canais de cálcio tipo T, na subunidade α2δ, inibindo a liberação de vários neurotransmissores e moduladores, mas o mecanismo ainda é desconhecido.
Usada em crises parciais
EFEITOS COLATERAIS
 - Sedação, ataxia, tontura e ↑ peso
TIAGABINA
Análogo do GABA, capaz de penetrar BHE, impedindo captação do GABA
Usada em crises parciais
EFEITOS COLATERAIS
 - Sedação, confusão, tremores, dor abdominal, problemas cognitivos
TOPIRAMATO
Bloqueia canais de Na+, ↑ ação do GABA, bloqueia receptores AMPA
Não pode ser usada em crises de ausência
Recomendado como terapia complementar em casos de refratários de epilepsia.
EFEITOS COLATERAIS
 - Sedação, malformação fetal, distúrbios cognitivos, perda de apetite e peso, parestesias e litíase renal.
LEVERICETAM
Diminui glutamato e canais de Ca2+
Usado como monoterapia ou adjuvante nas crises parciais refratárias
EFEITOS COLATERAIS
 - cefaleia, sedação, tontura e astenia
ANTICONVULSIVANTES DE 1ª DE ESCOLHA 
FENITOÍNA, CARBAMAZEPINA, VALPROATO E ETOSSUXIMIDA.
ANTICONVULSIVANTES DE 2ª DE ESCOLHA 
 FENOBARBITAL E BDZ (ex.: Clonazepam)
! IMPORTANTE!
CRISES TÔNICO-CLÔNICAS
Carbamazepina: quando a relação eficácia/risco favorável
Fenitoína
Valproato
Mais modernos: vigabatrina, lamotigina, felbamato e gabapentina
CRISES PARCIAIS (FOCAIS)
Carbamazepina
Valproato
Alternativas: clonazepam ou fenitoína
CRISES DE AUSÊNCIA
Etossuximida
Valproato – quando coexistem crises tônico-clônicas
CRISES MIOCLÔNICAS
Diazepam