Antibacterianos: Tipos e Mecanismos

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Antibacterianos 
 Julia Muniz 101 
 
• Bactericida: elimina 99,9% do inóculo (3 logs) 
• Bacteriostático: elimina 90-99% do inóculo 
(<3logs) 
 
• Pouco ou nenhum efeito colateral 
• Amplo espectro: podem trazer problemas 
como a seleção de bactérias patogênicas em 
detrimento da microbiota 
• Biodisponibilidade e farmacocinética 
adequada para que a droga atinja os sítios de 
infecção 
• Ser absorvida no trato digestório 
• Baixo custo 
• Níveis de ação: parede celular, membrana 
celular, síntese de proteínas e síntese de 
ácidos nucleicos 
 
 
• Síntese de NAM e NAG 
• Adição de um pentapeptídeo ao NAM 
• Formação de dímeros NAN-NAG 
• Transporte dos dímeros ao espaço 
periplasmático (GRAM -) ou extracelular 
(GRAM+) por ação de uma proteína 
carregadora que se liga a molécula de NAN-
NAG-CADEIDA PENTAPEPÍDEOS 
• Reciclagem do carregador 
• Transglicosilação e formação de cadeias de 
NAN-NAG 
• União das cadeias paralelas por ligações entre 
as lisinas e D-alaninas dos pentapeptídeo por 
ação das transpeptidases 
 
• Cicloserina: inibe a ligação das duas alaninas 
terminais da cadeia de pentapeptídeo ao 
NAM -> inibição das enzimas D-alanina ligase 
e D-alanina recemase 
• Bacitracina: impede a reciclagem do 
carregador, inibindo sua desfosforilação 
• Beta-lactâmicos: inclui penicilina e seus 
derivados, cefalosporina, carbapenêmicos, 
monobactâmicos, inibidores de beta-
lactamases 
o Atuam na inibição de transpeptidases, 
possuem ação bacteriolítica 
o Mecanismo de resistência: alteração 
de aminoácidos impedindo a ligação 
dos beta-lactâmicos; diminuição da 
expressão de porinas; produção de 
beta-lactamase pela bactéria para 
degradação do anel beta lactâmico 
• Glicopeptídeos: vancomicina e feicoplanina, 
atuam na inibição de transglicosilase na forma 
de impedimento espacial, impedido que as 
enzimas cheguem ao seu sítio de ação 
o Não atuam em bactéria GRAM- já que 
as moléculas não passam pela porinas 
o Mecanismo de resistência: encontrado 
nos enterococcus (VRE), uma das 5 
ligações de hidrogênio é desfeita 
devido a alteração da D-alanina por 
uma D-lactase 
• Fosfomicina: atua impedindo a ligação ente 
NAN e NAG 
 
• Os ribossomos das bactérias são do tipo 70s e 
esses antibacterianos podem ser bactericidas 
ou bacteriostáticos 
 
• Tetraciclina: interage com a subunidade 30s 
do ribossomo, impede o reconhecimento do 
códon e anticódon 
o Mecanismo de resistência: ativação de 
bombas de efluxo que eliminam 
ativamente o antibacteriano 
• Aminoglicosídeos: interage com a subunidade 
30s, impede a formação do complexo de 
iniciação causando uma leitura incorreta do 
código e produzindo proteínas não funcionais, 
são bactericidas 
o Mecanismo de resistência: produção 
de enzimas que modificam o 
antibacteriano 
• Linezolida: interage com a subunidade 50s, 
impede a formação do complexo de iniciação 
e impedem a formação da ligação peptídica 
• Clorofenicol: interage com a subunidade 50s, 
inibe a formação da ligação peptídica pela 
inibição da enzima peptidil-transferase 
o Mecanismo de resistência: alteração 
de aminoácidos no sítio de ligação 
antibacteriano 
• Macrolide, clindamicina e streptogramina: 
bloqueiam o túnel de saída do polipeptídio, 
atuam contra anaeróbios 
o Mecanismos de resistência: alteração 
de aminoácidos no sítio de ligação 
 
• Possuem ação bacteriolíticos 
 
• Quinolona e Fluorquinolona: inibem a ação 
das enzimas topoisomerase IV e DNAgirase 
que atuam durante a replicação 
o Mecanismo de resistência: ativação de 
bombas de efluxo, alteração de 
aminoácidos no sitio de ligação de 
antibacterianos 
• Metronidazol: administrado na forma de pró-
droga que precisa da ação de Ferrodoxina 
para ser reduzida na sua forma ativa e essa 
conversão ocorre em ambiente anaeróbio 
o Mecanismo de resistência: diminuição 
da disponibilidade de ferrodoxina, 
produção e enzima que altera a pro-
droga 
 
• CO-Trimoxazol: atuam na via do ac. Fólico e 
mecanismo de ação é a saturação da enzima 
o Mecanismo de resistência: 
superexpressão de PABA ou da enzima 
que faz a conversão de PABA para 
ácido fólico 
 
• Polimixinas: atuam sobre a membrana 
externa de bactérias GRAM- e também na 
membrana interna, mecanismo de ação 
consiste na ligação ao LPS e o movimento de 
flip-flop formando poros que desestabilizam a 
membrana, tem alta toxicidade devido a sua 
baixa seletividade 
• Daptomicina: atua na membrana 
citoplasmática de bactérias GRAM+, 
mecanismo de ação consiste na formação de 
poros na membrana citoplasmática levando a 
saída de potássio e despolarização da 
membrana tendo efeito bacteriostático