Organização do Sistema Imune

Prévia do material em texto

*
Propriedades gerais da imunidade adquirida
Células e tecidos do sistema imune
*
Resposta imune
Adquirida ou adaptativa ou específica
 Inata ou inespecífica
*
Defesa contra um patógeno em particular
*
Elementos efetores da imunidade adquirida
Linfócitos B
Linfócitos T
Produtos linfocitários:
	Anticorpos: produto dos linfócitos B
	Citocinas: produto de linfócitos B e T
 Células apresentadoras de antígenos
*
Imunidade adquirida
Imunidade humoral: 
Relacionada a linfócitos B
Linfócitos B reconhecem antigenos protêicos, carboidratos e lipídeos
 Defesa contra parasitas extracelulares
Imunidade celular:
 Relacionada a linfócitos T
Linfócitos T reconhecem apenas antigenos protêicos associados a células apresentadoras de antígenos
Defesa contra parasitas intracelulares
*
DIFERENCIAÇÃO
B
Imunógeno
*
Células de memória
Uma parte da progênie de células B e T estimuladas não se diferencia em células efetoras
Linfócitos de memória são capazes de sobreviver por longos períodos (anos) na ausência de estímulo antigênico.
Células de memória não produzem moléculas efetoras, a menos que sejam estimuladas por Ags.
O desenvolvimento de células de memória 
é crucial para o sucesso da imunização 
a longo prazo 
*
Aquisição da imunidade específica
Imunidade ativa: 
 após infecção ou vacinação
 desenvolvimento de células de memória
Imunidade passiva: 
 transferência de anticorpos ou linfócitos
 ausência de células de memória
*
Diferenças entre imunidade inata e adquirida
*
Receptores celulares
Receptores de fagócitos (PRR):
 reconhecem moléculas comuns a diferentes microrganismos, ausentes em células hospedeiras
Todos os fagócitos tem os mesmos receptores (distribuição não clonal)
Receptores de linfócitos:
 reconhecem moléculas de microrganismos específicos e moléculas não infecciosas (imunógenos)
≈1 em cada100.000 linfócitos é específico para um determinado antigeno. Após estimulação, dão origem a clones distintos
Clones diferentes de linfócitos tem receptores distintos (distribuição clonal)
*
Receptores e especificidade da resposta
Imune adquirida
A
A
B
T
Específicos para detalhes estruturais de moléculas 
microbianas (epitopos)
*
Células e tecidos do Sistema Imune
*
Organização das células implicadas na imunidade adaptativa
Circulantes no sangue e na linfa
Conjuntos anatomicamente definidos nos órgãos linfóides
Células dispersas nos tecidos
		A localização anatômica dessas células e a capacidade de circular entre o sangue, linfa e tecidos são críticas para a geração da resposta imune adquirida
*
Circulação das células do Sistema Imune
Linfócitos entram e saem dos linfonodos tanto pela linfa como por vênulas especializadas revestidas de endotélio cuboidal, chamadas vênulas endoteliais altas
*
Diferentes subpopulações morfologicamente similares mas distintas em suas funções e produtos protêicos:
Linfócitos B
Linfócitos T
1. Linfócitos
*
Expressam receptores para antígeno, respondem a estímulo antigênico e se diferenciam em células efetoras.
Únicas células capazes de reconhecer especificamente e distinguir diferentes determinantes antigênicos
*
Receptores de linfócitos
Linfócitos B
Linfócitos T
*
Linfócitos B
Maturação: na bursa de Fabricius nas aves; 
 na medula óssea, em mamíferos
Únicas células que se diferenciam em células produtoras de Acs (plasmócitos)
Receptores de Ag são moléculas de Acs ligados à membrana
Receptores de linfócitos B virgens: IgD e IgM 
 Responsáveis pela imunidade humoral
*
Linfócitos T 
Células precursoras, com origem na medula óssea, migram para o timo, onde amadurecem (adquirem competência imunológica).
Subpopulações efetoras funcionalmente distintas: T helper (Th; CD4+), T citotóxico (Tc; CD8+), T regulador (Treg; CD4+/ CD25, gene foxp3)
*
Linfócitos T
 Células Th (CD4+): em respostas ao estímulo antigênico, secretam citocinas que favorecem a proliferação e diferenciação de células T e outras células
 Células Tc (CD8+): matam células que expressam Ag estranhos em suas membranas
 Células Treg: supressão da resposta imune para a manutenção da homeostasia e tolerância a auto antigenos
*
2. Fagócitos Mononucleares
Segunda maior população celular do sistema imune
 
Recebem nomes específicos, dependendo da localização :
 Pulmões: macrófagos alveolares 
 Fígado: células de Kupffer
Ossos: osteoclastos 
 SNC: micróglia
*
Principais funções dos macrófagos
1. Fagocitose e destruição de microrganismos, macromoléculas e células próprias lesadas ou mortas.
As substâncias fagocitadas são degradadas por enzimas lisossomais.
Secretam enzimas, espécies reativas de oxigênio e nitrogênio, derivados de lipídeos que podem lesar tecidos normais adjacentes.
*
2. Células acessórias na ativação de linfócitos:
Apresentam Ags estranhos na superfície para reconhecimento por células T: função de células apresentadoras de Ag (CAA)
Produzem citocinas que promovem a ativação de células T
Principais funções dos macrófagos
*
3. Células efetoras na imunidade celular
Células T estimuladas por Ag secretam citocinas que ativam macrófagos
Macrófagos ativados fagocitam com mais eficiência e são mais citotóxicos - maior capacidade de degradar Ags fagocitados
Principais funções dos macrófagos
*
3. Células dendríticas
1-2% dos leucócitos
São células apresentadoras de antígenos com a capacidade única de estimular células T virgens e iniciar resposta imune primária
São ativadas por produtos microbianos e secretam citocinas pró-inflamatórias
*
Células dendríticas
 CDs imaturas detectam a presença de patógenos via PRRs e os fagocita.
 Após a fagocitose, migram para tecidos linfóides secundários. 
 Durante a migração adquirem maior capacidade de apresentação de Ags.
 Nos tecidos linfóides secundários apresentam os Ags processados a células T virgens, gerando células T efetoras.
*
Células dendríticas
Células de Langerhans: capturam Ags que entram pela pele e os transportam para os linfonodos, onde a resposta imune é iniciada.
*
Tecidos do Sistema Imune
*
Classificação dos Tecidos Linfóides
Órgãos primários ou centrais: 
		Onde linfócitos são gerados (medula óssea) e amadurecem (timo/medula óssea), atingindo um estado de competência funcional.
		Onde linfócitos capazes de reconhecer Ags próprios são eliminados ou inativados.
Órgãos periféricos (secundários): 	Onde linfócitos maduros respondem a Ags estranhos (linfonodos, baço, tecidos linfóides associados à mucosa e sistema imune cutâneo).
*
Anatomia Funcional dos Tecidos Linfóides
	Maioria dos linfócitos, fagócitos mononucleares e outras células acessórias concentradas em tecidos ou órgãos anatomicamente definidos
		Otimização das interações celulares necessárias às fases de reconhecimento e ativação da imunidade específica
		Sítios para onde Ags estranhos são transportados e concentrados
*
Anatomia Funcional dos Tecidos Linfóides
	A compartimentalização não é fixa:
muitos linfócitos recirculam e constantemente trocam entre a circulação e os tecidos
*
Medula óssea
Sede da geração de leucócitos;
Citocinas hematopoéticas possibilitam a reposição de leucócitos consumidos nas reações imune e inflamatória;
 Local onde linfócitos B adquirem competência imunológica
*
Timo
Órgão responsável pelo amadurecimenrto 
de linfócitos T
*
Precursores que serão diferenciados em células T entram no córtex tímico via vasos sangüíneos.
Timócitos imaturos não expressam TCR, CD4 ou CD8.
As células imaturas migram do córtex para a medula - contato com células epiteliais, macrófagos e células dendríticas.
No caminho para a medula, os linfócitos começam a expressar receptores para Ag e marcadores de superfície.Células T maduras CD4+ ou CD8+ saem do timo e entram no sangue, linfa e tecidos linfóides periféricos.
*
Seleção clonal de linfócitos T
Entre o grande número de células T primitivas que entram no timo, muitas células reconhecem Ags próprios e não sobrevivem, enquanto aquelas que possuem receptores específicos para Ags estranhos são estimuladas a amadurecer.
Este processo de seleção de clones de linfócitos é crítico para o sistema imune discriminar entre antígenos próprios e antígenos não-próprios.
*
Linfonodos
Pequenos agregados nodulares de tecido linfóide situados ao longo dos canais linfáticos
*
Os linfonodos são sítios onde as respostas de linfócitos a antígenos presentes na linfa são iniciadas.
Antígenos que entram pela pele e mucosas são transportados até os linfonodos por vasos linfáticos.
O sistema linfático é um mecanismo de coleta de Ags presentes nos tecidos intersticiais
*
Baço
Função similar à dos linfonodos.
Sítio de respostas imunes a Ags carreados pelo sangue, enquanto os linfonodos são envolvidos em resposta a Ags carreados pela linfa.
*
Outros tecidos linfóides periféricos
Linfócitos também estão espalhados ou agregados em diversos tecidos:
Sistema imune cutâneo: linfócitos e células apresentadoras de antígenos na derme e epiderme
Sob a mucosa do TGI e do TR, há agregados de linfócitos e macrófagos que similares aos linfonodos na estrutura e função - sistema imune de mucosa:
	Placas de Peyer no intestino delgado, tonsilas na faringe e os folículos linfóides da submucosa no apêndice e nas vias aéreas superiores