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1 Inflamação I ComponentesComponentes Inflamare Phlogos significa “pegar fogo” Inflamação Flogose É uma reação dos tecidos vascularizados a um agente agressor, caracterizada morfologicamente pela saída de líquidos e de células do sangue para o interstício. É a expressão morfológica da resposta imunitária inata que é inespecífica mas pode ser seguida por InflamaçãoInflamação resposta adaptativa mais eficiente e eficaz. Processo defensivo e reparador Processo lesivo ao tecido Inter-relação agente-hospedeiro "Agente Agressivo - Contato Agente e tecido – Tecido” P i id d I id d Importante para caracterização da gravidade da agressão e intensidade da inflamação !!! Patogenicidade Resistência Intensidade Persistência Vulnerabilidade Imunidade Contato único e ligeiro com um tecido saudável Agressão leveAgressão leve Reação inflamatória AGUDAReação inflamatória AGUDA Curta DuraçãoCurta Duração Pequena IntensidadePequena Intensidade Edema, PMN e macrófagosEdema, PMN e macrófagos Contatos repetidos e persistentes, mesmo em tecido saudável Agressão mais gravesAgressão mais graves Reação inflamatória CRÔNICAReação inflamatória CRÔNICA Longa DuraçãoLonga Duração Maior IntensidadeMaior Intensidade MN e fibroseMN e fibrose 2 Endógena Exógena Necrose Necrose tissulartissular ImunitáriaImunitária QuímicoQuímicoFísicoFísico BiológicoBiológico Calor Trauma Radiação Inorgânico orgânico Vírus Bactéria Parasitas Nomeclatura Inflamação Órgão, tecido ou cavidade afetada + sufixo ITE Derme = dermatite Peritônio = peritonite Rim = nefrite Mucosa nasal = rinite Pulmão = pneumonite ou pneumonia Classificação Inflamação Regra geral Tempo/duração (arbitrária) Superaguda Aguda Subaguda Crônica Horas a dias Dias a semanas Semanas a meses Meses (>3) a anos Classificação Inflamação Distribuição Focal Multifocal Multifocal a coalescente Focalmente extensa Difusa Classificação Inflamação Intensidade discreta moderada intensa Classificação Inflamação Quadro histológico C ô i tiA d S b d C ô i Crônica ativaAguda Subaguda Crônica Crônica reagudizada Vasculares e exsudativos ProliferativosExsudativos e proliferativos Fenômenos 3 Eventos da Inflamação Fenômenos irritativos Fenômenos vasculares Inflamação Fenômenos vasculares Fenômenos exsudativos Fenômenos proliferativos Fenômenos resolutivos-reparativos FENÔMENOS IRRITATIVOS Liberação de mediadores inflamatórios 1- Moléculas sinalizadoras - PAMPs ou alarminas 2- Receptores celulares - TLRs, receptores purinérgicos...p , p p g 3- Mediadores inflamatórios Aminas vasoativas, citocinas, quimiocinas, cininas, complemento, PAF, prostaglandinas, leucotrienos. MEDIADORES INFLAMATÓRIOS Substâncias endo ou exógenas que uma vez ativadas participam, desencadeando, mantendo e amplificando os di l id t i fl tó idiversos processos envolvidos na resposta inflamatória. • Isolados do foco inflamatório; • Injetados, provocam reação inflamatória; • Bloqueados, impedem o fenômeno inflamatório. MEDIADORES INFLAMATÓRIOS Mediadores Exógenos Fatores solúveis ↓↓↓↓ PMPM (( 2020 000000 da)da) • Agem direta ou indiretamente (Ag-Ac com ativação do complemento) • Quimiotaxia ↓↓↓↓ PMPM (~(~ 2020..000000 da)da) Fenômenos inflamatórios MEDIADORES INFLAMATÓRIOS Mediadores Endógenos MEDIADORES INFLAMATÓRIOS Mediadores Endógenos Plasma Cininas Sistema de Complemento Fatores do Sistema de Coagulação Fragmentos de clivagem 4 MEDIADORES INFLAMATÓRIOS Mediadores Endógenos • Aminas Vasoativas • Componentes lisossômicos • Linfocinas • Ácido araquidônico: Via Ciclo-Oxigenase Prostaglandinas Tromboxanos Via Lipoxigenases Leucotrienos Permeabilidade vascular Ação rápida e precoce e curta duraçãoHistamina e Serotonina MEDIADORES INFLAMATÓRIOS Aminas Vasoativas Ação mais duradouraCininas e bradicininas Contração da musculatura lisa e hipertensão Prostaglandinas e Óxido Nítrico Quimiotaxia Ação celular direta Induzem produção de citotaxina MEDIADORES INFLAMATÓRIOS Citotaxinas Leucocinas PAF C5a Citotaxígenas Endotoxinas bacterianas Proteases ç de citotaxina Endógenos Exógenos Endógenos Exógenos Caseína MEDIADORES INFLAMATÓRIOS Dor Bradicinina e Prostaglandinas Lise Tissular Componentes lisossômicos/Lisozimas [Proteases ácidas e neutras] Linfotoxinas 5 TIPOS CELULARES 50-70% leucócitos IL-1 TNFα (granulocitopoese) CXCL1-8 (quimiotaxia) Fagocitose 10-20µm Núcleo segmentado Grânulos citoplasmáticos azurófilos: Peroxidase, defensinas, gelatinase, lactoferrina g 1º defesa contra bactérias TIPOS CELULARES IL-3, IL-5 (granulocitopoese) CCL11, 24, 26 (eotaxinas) Pouca fagocitose Exocitose e explosão oxidativa 10-15µm Núcleo bilobulado Grânulos citoplasmáticos eosinofílicos: Peroxidase, MBP, ECP, neurotoxina, hidrolases Fosfatases, catalase, esterases p Defesa contra helmintos TIPOS CELULARES 10-15µm. Raras no sangue Núcleo lobulado Resposta alérgica Defesa contra helmintos Mastócito Núcleo lobulado Grânulos citoplasmáticos basofílicos Histamina, heparina e proteases 10-20µm Residentes em tecidos Grânulos citoplasmáticos metacromáticos basofílicos Histamina, heparina e proteases TIPOS CELULARES 20 µm. Núcleo reniforme Lisossomos, peroxidase, esterase 0-12% leucócitos CCL 2, 3, 4, 7, 8 (quimiotaxia) Célula apresentadora antígeno Fagocitose Pró-inflamatória Anti-inflamatória TIPOS CELULARES 20- 50% CXCL 9, 10 (quimiotaxia) 1ª defesa contra vírus, tumores 6-18µm Núcleo redondo escuro Grandes granulares – células NK Pequenos – células T e B
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