Inflamação_aula 1_2015

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24/02/2015 
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INFLAMAÇÃO 
DEFINIÇÃO 
“Inflamação é uma resposta protetora 
direcionada para eliminar a causa 
inicial da lesão bem como as células e 
tecidos necróticos que resultam do 
insulto original.” (Kumar et al., 2008) 
 
 “É o complexo das reações do sistema 
vásculo-sanguíneo e do tecido 
conjuntivo, desenvolvidas contra a ação 
de um agente mórbido que determinou 
uma lesão, com o fim de anular os seus 
efeitos e restabelecer o equilíbrio 
tecidual.” (Maffei, 1978) 
HISTÓRICO 
NOME TEMPO CONTRIBUIÇÃO 
Claudius Galeno 131 – 201 dC. Calor, rubor, tumor e dor 
John Hunter 1728 - 1793 perda de função 
Julius Cohnheim 1839 - 1884 Fenômenos vasculares 
Elie Metchnikoff 1845 - 1916 Importância dos leucócitos; 
fagocitose 
Louis Pasteur 1822 - 1895 Causas microbianas 
Robert Koch 1843 - 1910 Postulados de Koch 
Paul Ehrlich 1854 - 1915 Teoria humoral de defesa do 
hospedeiro 
Sir Thomas Lewis 1927 Substâncias químicas 
causavam reação vascular 
Calor Rubor Tumor Dor Perda de função 
SINAIS CARDINAIS DA INFLAMAÇÃO 
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Pulmão normal 
Pulmão com inflamação 
Pele normal 
Pele com inflamação 
GENERALIDADES DA RESPOSTA 
INFLAMATÓRIA 
 Envolve muitos participantes 
 Maioria dos componentes reativos está no sangue 
 Ocorre somente em tecidos vivos 
 É um evento dinâmico 
 Evoca resposta que teve início por um estímulo 
 Pode ser mais prejudicial do que a injúria original 
 É fundamentalmente uma reação de defesa 
 Há muitos eventos comuns, independente do agente 
Componentes da resposta inflamatória 
DURAÇÃO 
Classificação tempo 
Aguda 4-6 horas-dias 
Crônica inespecífica dias (semanas) 
Crônica específica semanas - anos 
FOCAL 
MULTIFOCAL 
FOCALMENTE EXTENSA 
DIFUSA 
DISTRIBUIÇÃO DAS LESÕES 
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INFLAMAÇÃO AGUDA 
 “Resposta rápida à lesão ou a microrganismos 
e outras substâncias estranhas, que é 
designada a levar leucócitos e proteínas 
plasmáticas para os locais da lesão.” 
 
 É caracterizada por: 
 Alterações vasculares 
 Eventos celulares 
 
CAUSAS DE INFLAMAÇÃO AGUDA 
 Infecções 
 Trauma e agentes químicos e físicos 
 Necrose tecidual 
 Corpos estranhos 
 Reações imunológicas (hipersensibilidade) 
EVENTOS VASCULARES E CELULARES 
Vasoconstrição transitória, vasodilatação, 
aumento do fluxo sangüíneo, transudação, 
aumento de permeabilidade vascular, 
exsudação, diminuição do fluxo sangüíneo, 
marginação, aderência e rolagem, adesão e 
transmigração, quimiotaxia, fagocitose e 
síntese de mediadores químicos 
Exsudatos e transudatos 
CARACTERÍSTICA EXSUDATO TRANSUDATO 
Aparência Turvo até opaco, 
coloração variável 
Coloração clara, 
translúcido 
Etiologia Inflamação, 
ocasionalmente 
neoplásico 
Desbalanços 
hemodinâmicos 
Conteúdo protéico >3g/dl <3g/dl 
Gravidade específica >1020 <1012 
Células nucleadas/µL >1500 <1500 
Bactérias Ocasionalmente Raramente 
Formação de transudatos e exsudatos 
Manifestações locais 
da inflamação aguda 
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ALTERAÇÕES VASCULARES 
 Mecanismos que podem contribuir para 
aumento da permeabilidade: 
 Contração da célula endotelial, formando 
lacunas intercelulares nas vênulas pós-capilares 
 Lesão endotelial (queimaduras e infecções) 
 Lesão endotelial mediada por leucócito 
 Extravasamento de novos vasos sanguíneos 
Mecanismos que podem 
contribuir para o aumento da 
permeabilidade vascular 
ALTERAÇÕES VASCULARES 
 Respostas dos vasos linfáticos 
 Drenagem 
 Linfangite e linfadenite 
EVENTOS CELULARES: RECRUTAMENTO E ATIVAÇÃO 
DOS LEUCÓCITOS 
 Recrutamento e ativação devem ocorrer 
apenas quando necessário 
 Seqüência de eventos da migração: 
Vasoconstrição transitória, vasodilatação, aumento do 
fluxo sangüíneo, transudação, aumento de 
permeabilidade vascular, exsudação, diminuição do 
fluxo sangüíneo, marginação, aderência e rolagem, 
adesão e transmigração, quimiotaxia, fagocitose e 
síntese de mediadores químicos 
Migração leucocitária Migração leucocitária 
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Célula endotelial 
Hemácias 
Neutrófilos 
Ativação dos leucócitos 
 Estímulos: micróbios, produtos das células 
necróticas e mediadores químicos 
 Receptores 
 Ação 
 Fagocitose 
 Produção de enzimas lisossômicas e radicais 
livres 
 Produção de mediadores químicos 
 
Fagocitose 
 Reconhecimento e fixação da partícula ao leucócito 
fagocítico 
 Receptores 
 Opsoninas (IgG, C3b, colectinas) 
 
 Engolfamento, com formação do vacúolo fagocítico 
 Formação de pseudópodes 
 Fagossomo + lisossomo = fagolisossomo 
 
 Destruição e degradação do material ingerido 
Destruição e degradação do material ingerido 
 Via oxigênio dependente 
 Surto oxidativo 
 Radicais livres de O2 (H2O2, O2-, OH-) e 
nitrogênio (NO) 
 H2O2 – mieloperoxidase – hialida 
 
 H2O2 + halóide (Cl-), converte H2O2 em 
radical hipocloroso (HOCl-) 
Destruição e degradação do material ingerido 
 Via oxigênio independente 
 Enzimas lisossomais 
 Proteínas que aumentam a permeabilidade 
bacteriana (BPI) 
 Lisozima 
 Lactoferrina 
 Proteína Básica Principal 
 Defensinas 
P 
E 
R 
G 
U 
N 
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A 
S 
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Células envolvidas no 
processo inflamatório 
Classificação dos leucócitos 
 Granulócitos 
 Núcleo de forma irregular 
 Grânulos específicos no citoplasma 
 Neutrófilo (polimorfonuclear), eosinófilo e basófilo 
 
 Agranulócitos 
 Núcleo de forma mais regular 
 Podem apresentar grânulos inespecíficos no 
citoplasma 
 Linfócito e monócito 
Neutrófilos  50 – 70% dos leucócitos 
 Núcleo: 3 a 5 lóbulos 
 Grânulos primários (azurófilos): 
mieloperoxidase, elastase, 
lisozima, defensinas e outras 
enzimas 
 Grânulos secundários 
(específicos): histaminase, 
heparinase, lactoferrina, 
colagenase, lisozima, 
integrinas e outras proteases 
 Grânulos terciários: gelatinase, 
lisozima, integrinas 
 Eliminam bactérias 
Piócitos 
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Eosinófilos 
 1 - 5% dos leucócitos 
 
 Núcleo: 2 lóbulos 
 
 Grânulos: proteína 
básica principal; 
proteína catiônica do 
eosinófilo; histaminase 
 
 Reações alérgicas e 
parasitárias 
Basófilos e mastócitos 
 Basófilos: menos de 1% 
dos leucócitos; Núcleo: 
irregular, bilobado ou 
altamente segmentado 
 Mastócito: núcleo não 
lobulado, liberam 
“eotaxinas”, várias IL 
 Grânulos: heparina e 
histamina 
 Hipersensibilidade 
Basófilos 
Mastócitos 
HE 
Azul-de-toluidina 
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Monócitos 
 2 – 8% dos leucócitos 
 
 24 - 72h na circulação 
 
 Macrófagos 
 
 Várias IL, quimiocinas, 
interferons, fatores de 
crescimento, PG, 
leucotrienos, NO, FAP 
Linfócitos 
 20 – 40% dos leucócitos 
 
 Linfócitos T e B 
 
 Secretam citocinas 
 
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Plasmócitos 
 Derivados dos 
Linfócitos B 
 
 Sintetizam e secretam 
anticorpos 
Plaquetas  Não são células, são 
fragmentos de citoplasma 
limitados por membrana 
 Megacariócitos 
 Hemostasia 
 Grânulos alfa: p-selectina, 
fibrinogênio, PDGF, TGF-α, 
fatores V e VIII 
 Grânulos densos: ADP, ATP, 
serotonina, histamina 
 Grânulos lâmbda: lisossomos 
 Tromboxano 
Megacariócito