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IMUNIDADE INATA E ADAPTATIVA Slide 1 IMUNIDADE INATA E ADAPTATIVA Características Inata Adaptativa Reconhecimento Especificidade Para estruturas compartilhadas por grupos de patógenos relacionados (PAMP) e moléculas produzidas por danos celulares (DAMP) Para antígenos microbianos e não microbianos Diversidade Limitada (103) Receptores produzidos pela recombinação somática (109) Memória Não recente (Sim, para memória evolutiva) Sim: Memória Imunológica Tolerância ao próprio Sim Sim PAMP – Pathogen Associated Molecular Patterns DAMP – Damage Associated Molecular Patterns Slide 2 Componentes Inata Adaptativa Barreiras Celulares e químicas Pele, epitélio de mucosa e moléculas antimicrobianas Linfócitos nos epitélios Anticorpos secretados nas superfícies epiteliais Proteínas do sangue Sistema complemento e outras proteínas* Anticorpos (linfócito B2) Células Fagócitos, células NK, Linfócitos gama/delta, Linfócitos B1 Linfócitos Th (Th1, Th2), Linfócitos Tc, Linfócitos Treg, Linfócitos B2 Células TCD4 (linfócitos Thelper) Células TCD8 (linfócitos Tcitotóxico) Células NK (Natural Killer) Slide 3 * Outras proteínas: Pentraxinas, Colectinas e Ficolinas Peptídeos secretados nos epitélios: Defensinas e Catelicidinas IMUNIDADE INATA E ADAPTATIVA IMUNIDADE INATA Slide 4 FUNÇÕES IMPORTANTES: IMUNIDADE INATA 1. Iniciar a resposta contra patógenos: prevenir, controlar ou eliminar 2. Reconhecer produtos de células do hospedeiro danificadas ou mortas: a) eliminação e b) reparo do tecido. 3. Estimular a resposta imune adaptativa contra patógenos Slide 5 PRR – associados a células PRR – solúveis (plasma) TLR – Toll Like Receptor: de TLR1 a TLR9 são funcionais em humanos Lectina tipo C – Receptor de Manose – Reconhecem carboidratos microbianos Receptores Scavenger (CD36) - Reconhecem Diacilglicerídeos microbianos Receptores Nod (Nucleotide-binding oligomerization domain) - presente no citoplasma de fagócitos - Reconhecem peptidoglicano Pentraxinas Ex: Proteína C reativa (PCR) Ligam-se a Fosforilcolina e Fosfatidiletanolamina Colectinas Ex: MBL Ligam-se a Manose Ficolinas Ligam-se N-acetilglicosamina e ácido lipoteicóico (Gram +) Imunidade Inata PRR – Pattern Recognition Receptor Slide 6 LOCALIZAÇÃO DOS PRR ASSOCIADOS À CÉLULAS a) TLR-Toll Like Receptor b) NLR- NOD-like receptor (NOD-Nucleotide oligomerization domain-conteining protein) c) RLR – RIG-like receptor (RIG – Retinoic acid-inducible gene) Slide 7 ESTRUTURAÇÃO, LOCALIZAÇÃO E ESPECIFICIDADE DOS TLRs Slide 8 CÉLULAS DO SISTEMA IMUNOLÓGICO Slide 9 Abbas AK, Lichtman AH, Pillai S. 2012 CÉLULA DENDRÍTICA Slide 10 C ÉL U LA D A IM U N ID A D E IN A TA Monócitos Monócitos Macrófago tecidual CÉLULAS DA IMUNIDADE INATA Abbas AK, Lichtman AH, Pillai S. 2012 Slide 11 Neutrófilos Mastócitos (com grânulos de histamina) Basófilos Eosinófilos Abbas AK, Lichtman AH, Pillai S. 2012 CÉLULAS DA IMUNIDADE INATA Slide 12 Células Natural Killer Linfócitos T gama-delta Slide 13 Células da Imunidade Inata IMUNIDADE INATA Epitélio íntegro Defensinas Catelicidinas Não permitem a entrada e fixação de microrganismos patogênicos Slide 14 IMUNIDADE INATA Rompimento do Epitélio Área de descontinuidade da pele Macrófago Célula dendrítica Migra para o linfonodo mais próximo Slide 15 Monócito Neutrófilo IL1, IL6 e TNF-alfa IMUNIDADE INATA TLR4 PAMP Bactéria PAMP– Pathogen Associated Molecular Patterns Fagócitos possuem PRR Slide 16 Medzhitov & Janeway, N Engl J Med, 2000. Relação Imunidade Inata Adaptativa Slide 17 Células dendríticas (inato) apresentam Ags aos linfócitos T (adaptativo) Células dendríticas (nos tecidos), após contato com o patógeno, migram para o linfonodo regional mais próximo e apresentam Ags aos linfócitos T (no interior da região cortical - paracortical), gerando a resposta imunológica. Janeway CA, Travers P, Walport M, Shlomchik. 2007 Slide 18 IMUNIDADE ADAPTATIVA Slide 19 CÉLULAS DO SISTEMA IMUNOLÓGICO Slide 20 Subtipos de linfócitos B Slide 21 Abbas AK, Lichtman AH, Pillai S. 2008 LINFÓCITOS B (B1 e B2) 1) Linfócitos B1 (IgM e CD5): Origem do Fígado Fetal (Inato) 2) Linfócitos B2 – Origem Medula óssea: a) Linfócitos B2 (IgM, CD21, CD2) – Zona Marginal do Baço (Inato) b) Linfócitos B2 (IgM, IgD) – Célula Folicular (Adaptativo) Forma células de memória Slide 22 T citotóxico (CD8) T helper (CD4) LINFÓCITOS T Th1 (IFN-gama) Th2 (IL-4) Th17 (IL-17) Treg (IL-10 e TGF-b) Th0 IL-12; IFN-g IL-4 IL-6 e TGF-b IL-10 e TGF-b C É L U L A S D O S IS T E M A A D A P TA T IV O Slide 23 CÉLULAS DO SISTEMA IMUNOLÓGICO Slide 24 Abbas A K, Lichtman AH, Pillai S. Imunologia Celular e molecular. 2008 MOLÉCULAS ACESSÓRIAS DOS LINFÓCITOS T Slide 25 RESPOSTA IMUNE PRIMÁRIA E SECUNDÁRIA Slide 26 Abbas K, Lichtman AH, Pillai S. 2008 Sistema Inato Sistema Adaptativo Os dois sistemas estão intimamente interligados Reconhece o patógeno e pode apresentar aos linfócitos T. Reconhece antígeno via APC, torna-se ativo, produz e libera citocinas para ajudar o sistema inato e também do próprio sistema adaptativo. Slide 27
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