ALTERAÇÕES DO INTERSTÍCIO

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ALTERAÇÕES DO INTERSTÍCIO
GAMALIEL PIRES DE MOURA
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Interstício ou Matriz Extracelular
Constituição:
Rede de macromoléculas:
1. Proteínas fibrosas:
Colágeno (fibras colágenas e reticulares)
Elastina (fibras elásticas)
2. Proteínas de aderência da célula à MEC:		
Laminina 
Fibronectina 
3. Glicosaminoglicanos e proteoglicanos
 substância fundamental amorfa (gel hidratado)
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Interstício ou Matriz Extracelular (MEC)
Constituição:
Líquido tecidual :
 Originado da microcirculação;
 Banha as células e retorna à microcirculação ou vasos linfáticos;
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Reparo após lesão das células somáticas
Tecido lábil: células que estão em contínuo processo de proliferação. Ex: pele, mucosa e medula óssea;
Tecido estável: células quiescentes com baixo potencial proliferativo e que quando são estimuladas proliferam. Ex: fígado, rim e pâncreas, células endoteliais, fibroblastos e músculo liso;
Tecido permanente: células que não são capazes de se dividir. Ex. neurônios e músculo cardíaco;
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CICATRIZAÇÃO
É o processo pelo qual um tecido lesado é substituído por tecido conjuntivo vascularizado;
É uma resposta que “remenda” em vez de restaurar o tecido; 
A anatomia e a função do local comprometido não são restituídas; 
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Fases:
Hemostasia: interrupção do sangramento;
Reação inflamatória: células fagocitárias reabsorvem o sangue extravasado e os produtos da destruição tecidual;
Proliferação de fibroblastos e endotélio: formação de tecido conjuntivo cicatricial;
Remodelamento: redução do volume da cicatriz;
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Fases da cicatrização
1 D 3 D 1 sem 6 sem 8 sem
Hemostasia
Inflamação
Proliferação
Remodelamento
Coágulo de fibrina, deposição de plaquetas
Regressão dos vasos, remodelamento do colágeno
Reepitelização, angiogênese, fibrogênese
PMN, macrófagos, linfócitos
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Liberação de mediadores químicos
Resposta inflamatória 
no tecido não lesado
Macrófagos e neutrófilos
 fagocitam os restos celulares
Fibroblastos e células endoteliais proliferadas
Neoformação de tecido conjuntivo vascularizado
Ação contrátil do miofibroblasto
Retração tecidual
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HEMOSTASIA
Início do processo de cicatrização;
Resposta neural à injúria contração vascular;
Plaquetas: 
interrompem o sangramento
estimulam a resposta imune
Malha de fibrina;
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Mediadores inflamatórios;
Aumento da capilar;
Passagem de células fagocitárias e granulócitos para os tecidos;
Migração de células inflamatórias para a área lesada;
Coágulo
Plaquetas
Fibrina
Exsudação
Celular
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Inflamação
Neutrófilos e macrófagos se apresentam no local da lesão;
Controle do crescimento bacteriano;
Remoção de tecido necrótico;
Hiperemia, calor, dor e edema;
Aumento da circulação sangüínea capilar, que estimula e dá suporte ao crescimento epitelial;
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Macrófago
Célula dominante na fase inflamatória
Produção de vários fatores
H2O2
ácido lático
fatores de crescimento
fator quimiotático para fibroblastos
Estímulo à angiogênese
Estímulo à fibroplasia
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Caracteriza-se por três eventos:
Granulação
Epitelização
Síntese de colágeno
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Granulação:
Formação de novos capilares (angiogênese) que irão estimular o crescimento e fornecer nutrientes ao tecido neoformado;
O tecido de granulação caracteriza-se por sua aparência esponjosa, vermelho-vivo, com sangramento fácil ao toque;
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Tecido conjuntivo frouxo, rico em capilares sanguíneos e contendo leucócitos e matriz extracelular formada por fibras colágenas finas (colágeno tipo III), ácido hialurônico, e proteoglicanos. 
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Epitelização:
Formação de uma camada epitelial que veda e protege a ferida de bactérias e perda de líquido;
É uma camada muito frágil que pode ser facilmente destruída por irrigação vigorosa ou limpeza impetuosa da área;
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Epitelização
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Síntese da matriz extracelular:
Matriz extracelular (substância fundamental): Fibrina, Colágeno, Ácido hialurônico, Glicoproteínas, Água e Eletrólitos;
Fibroblastos – síntese, deposição e remodelamento da matriz;
Colágeno - fornece suporte para o crescimento do novo tecido, sendo também responsável por sua força tênsil;
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Estágio final da cicatrização da ferida;
Redução da concentração do colágeno;
Degradação do colágeno (metaloproteases);
Redução ao estímulo da síntese;
Colágeno tipo I predomina em relação ao tipo III (fibras mais grossas e compactas);
A força tênsil da cicatriz é de cerca de 80% do tecido original;
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Células fagocitárias vão desaparecendo (apoptose);
Tecido de granulação passa a ser composto por tecido conjuntivo progressivamente mais denso e menos vascularizado;
Capilares são comprimidos pela MEC diminuindo a perfusão do tecido cicatricial o que limita seu crescimento;
Fibroblastos sintetizam actina e tornam-se contráteis (miofibroblastos), produzindo a contração da cicatriz e aproximando as bordas daferida; 
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Grande quantidade de fibras colágenas, dispostas em feixes tendendo a paralelos, e fibroblastos bem maduros, alongados, quase sem citoplasma e núcleo evidente. Não se observam também vasos sangüíneos. Este é um quadro histológico de fibroplasia já bem organizado (HE, 200X).
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São diversos os fatores locais e sistêmicos que reduzem, retardam ou impedem a cicatrização:
Infecções e corpos estranhos – mantêm a reação inflamatória em atividade;
Desnutrição (deficiência de vitamina C ou de zinco) – interferem na síntese do colágeno;
Irradiação – inibe a mitose;
Lesões vasculares ou alterações hemodinâmicas – redução no fornecimento de O2 e nutrientes;
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Formação excessiva de tecido conjuntivo em cicatriz cutânea;
As fibras colágenas são irregulares, grossas e formam feixes distribuídos ao acaso;
Os mecanismos de produção de colágeno estão exacerbados e/ou os mecanismos de degradação da MEC estão reduzidos; 
Cicatriz Hipertrófica tende a ser reversível, regride parcialmente com o passar do tempo;
Quelóide forma tumorações nas áreas de cicatrização que podem não regredir ou ter regressão muito lenta;
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Múltiplos quelóides originados de hábito de mordedura das mãos. A cicatriz é volumosa e de superfície lisa. 
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Quelóide – Cicatrização Hipertrófica
Formação excessiva de tecido conjuntivo denso em cicatriz cutânea;
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CICATRIZAÇÃO POR PRIMEIRA INTENÇÃO: ocorre em feridas cujas bordas foram aproximadas por sutura e que não tenha sido infectada.
CICATRIZAÇÃO POR SEGUNDA INTENÇÃO: ferida mais ampla, de bordas afastadas ou que tenha sido infectada
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CICATRIZAÇÃO POR PRIMEIRA INTENÇÃO
Coágulo
Fatores quimiotáticos e vasoativos
 (quimiocinas e fibrinopeptídeos)
Exsudação de fagócitos do sangue
24h neutrófilos
48h macrófagos
Mitose das células da camada basal
Recomposição do epitélio
Ativação, proliferação e migração dos fibroblastos
Síntese da MEC
Proliferação de capilares sangüíneos
TECIDO DE GRANULAÇÃO
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Ocorre quando a ferida é extensa e tem margens afastadas, forma-se um grande coágulo; se há infecção associada, surge reação inflamatória exuberante. Forma-se também abundante tecido de granulação. Nesse caso a regeneração da epiderme é mais lenta e demora mais tempo para se completar. As células da epiderme proliferam nas margens, onde ocorre certo grau de hiperplasia.
A retração da cicatriz é muito pronunciada, podendo ser reduzida em até 90%. Essa retração ocorre devido a transformação de fibroblastos em miofibroblastos.
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