Aula Supra-renal

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Suprarrenais
Gabrielle Reis
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Anatomia
3 zonas:
	- Zona glomerulosa: aldosterona (deficiente de 17α-hidroxilase).
	- Zona fasciculada: cortisol e androgênios.
	- Zona reticular: cortisol e androgênios.
	
ACTH
Renina-angiotensina e K
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Biossíntese
Mitocôndria
RE
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Captação e Síntese do Colesterol
Principal fonte – lipoptns, pequeno reservatório interno.
“Etapa limitadora da velocidade da esteroidogênese” = colesterol → pregnenolona 
ACTH
Cliva cadeia
 lateral
Sai da mitocôndria
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Síntese do Cortisol
Via alternativa
mitocôndria
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Síntese de Mineralocorticóide
Aldolase-sintetase
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Síntese de Androgênio
Principal produção 
quantitativa
17,20-desmolase 
microssomal – 
Remove a cadeia 
Lateral de 2 C na 
posição C17
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* - sulfocinase suprarrenal reversível
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Regulação da Secreção
Secreção CRH e ACTH
 CRH, AVP e NT
 ACTH
 
 Zona fasciculada e reticular
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ACTH = rápida síntese e secreção de esteróides.
	
Regulação da Secreção
Receptor de 
alta afinidade
(+)
↑
(+)
Estimula etapa 
limitadora de vel da 
conversão de
colesterol em 
pregnenolona = 
inicia esteroidogênese 
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Controle neuro-endócrino
	a) Secreção episódica e o ritmo circadiano de ACTH;
	- Modificações: 
padrão do sono, exposição 
à luz, horário das 
alimentações, estresse 
psicológico, distúrbio do 
SNC, hepatopatia, IRC, 
alcoolismo.
	
Regulação da Secreção
Diminuição
↑ 3ª e 5ª h de sono
Pico 6ª e 8ª h de sono
↓ com despertar
Resposta à 
alimentação
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b) Responsividade ao estresse do eixo (cirurgia e hipoglicemia) – reposta origina-se no SNC → ↑ CRH e ACTH;
Regulação da Secreção
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c) Inibição por feedback da secreção de CRH, ACTH, cortisol por GC.
	- Inibição por feedback rápida – a secreção do ACTH depende da velocidade de ↑ do GC = transitória (menos 10 min).
	- Inibição por feedback tardia – tempo e dose-dependentes. 
	EFEITO FINAL = supressão da liberação CRH, ACTH e atrofia das zonas fasciculadas e reticular. NÃO RESPONDE AO ESTRESSE E AO ESTÍMULO.
Regulação da Secreção
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ACTH sobre andrógenos: DHEA e androsteneidiona ciclo circadiano junto com ACTH e cortisol. Sulfato de DHEA sem ritmo diurno por lenta taxa de depuração metabólica.
Regulação da Secreção
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Circulação: Cortisol e andrógenos
Ptns de ligação plasmática – quando entram na circulação.
	- Função: reservatório de cortisol.
	- Cortisol: 10% livre, 75% CBG, demais albumina.
a) CBG: Caso ↑ de cortisol = ↑ fração livre.
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Metabolismo
Inativação e aumento da solubilidade – eliminados na urina.
Fígado = catabolismo e conjugação.
1% cortisol na urina.
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Glicocorticóides
Acelera o catabolismo protéico (músculo, osso, tecido conjuntivo).
- ↑ gliconeogênese hepática - ↑ síntese e armazenamento do glicogênio hepático.
Inibe a captação periférica de glicose no músculo e tecido adiposo.
- ↑ lipólise
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Glicocorticóides
- Excesso de GC = depósito de gordura (↑ do apetite e ↑ insulina) = distribuição anormal.
Adelgaçamento da pele, estrias = por perda de colágeno.
- ↓ absorção intestinal de Ca = ↓ Ca sérico = ↑ PTH = hipercalciúria = OSTEOPENIA INCAPACITANTE.
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Glicocorticóides
	- ↑ surfactante no pulmão fetal; em excesso inibem o crescimento em crianças
	- ↑ DC, RVP = HAS
	- ↑ filtração glomerular
	- Altera o comportamento – excesso = agitação; deficiência = letargia.
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Androgênios Suprarrenais
Precursores - conversão periférica nos hormônios androgênicos ativos (testo e DHT).
Homens – sem consequências clínicas, meninos - aumento peniano e pelos.
Mulheres – acne, hirsutismo e virilização.
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Hiperplasia Congênita de SR
Deficiência de StAR e HCSR lipóide: 
Gene P450cc – cromossomo 15
Deficiência SR e gonadal acentuada, pois é expressa nas SR e gônadas.
Homem – genitália externa feminina ou ambígua.
Mulher – genitália normal.
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Hiperplasia Congênita de SR
Deficiência de 3β-hidroxiesteróide desidrogenase e Δ5-isomerase:
- Tipo 1: placenta e tecidos periféricos.
- Tipo 2: SR e gônadas.
Não é enzima do citocromo P450, e requer NAD+ como co-fator.
 Homem: incompletamente masculizados, ginecomastia.
 Mulhere: cliteromegalia leve.
 Ambos: perda de sal e crises de insuficiência SR.
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Deficiência de P450c17, 17α-hidroxilase
Hiperplasia Congênita de SR
Hipertensão, hipercalemia e alcalose; diminui renina.
1 único gene no cromossomo 10 codifica a P450c 17 hidroxilase SR e testicular.
- Homem: genitália feminina ou ambígua.
 - Mulher: genitália normal, infantilismo sexual na puberdade.
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Deficiência de P450c17 (17,20-liase)
Hiperplasia Congênita de SR
Homem: pseudo-
hermafroditismo.
Mulher: comprometimento
da síntese e secreção de esteróides sexuais.
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Deficiência de P450c21 hidroxilase
Hiperplasia Congênita de SR
Mais comum – 1:14.000 (95% das HCSR).
Locus do gene – braço curto do cromossomo 6.
A e B – grau fenotípico
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Tipo 1 – com virilização = fusão labioescrotal e aumento do clitóris no feto, que continua após o nascimento. Produz quantidade suficiente de aldosterona.
	- Forma tardia: sintomáticos ou assintomáticos – genitália normal, sem perda de sal. Virilização na segunda infância e adolescentes.
Hiperplasia Congênita de SR
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Deficiência de P450c21 hidroxilase com virilização e perda de sal – compromete cortisol e aldosterona.
	- Homem: macrogenitossomia.
	- Mulher: genitália ambígua.
Hiperplasia Congênita de SR
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Deficiência de P450c11 hidroxilase – virilização com hipertensão.
Hiperplasia Congênita de SR
2 genes no braço longo do cromossomo 8: β e AS.
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