Hematologia

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FISIOLOGIA DO SISTEMA HEMATOPOÉTICO 
Prova 1 – 2017 
Integral 
1. Coloque V para verdadeiro e F para falso (NÃO É NECESSÁRIO JUSTIFICAR) 
(V) Os leucócitos migram do sangue periférico para os tecidos através da ligação de moléculas como 
integrinas e selectinas; 
(F) A célula tronco hematopoética caracteriza-se fenotipicamente por apresentar CD34 e CD33; Embora 
tenham fenótipo exato desconhecido, ao exame imunológico as células-tronco hematopoéticas são CD34+, 
CD38- e são negativas para marcadores de linhagem. 
(V) A medula óssea vermelha caracteriza-se por ser ativa com células auxiliares, células hematopoéticas e 
matriz extracelular; 
(V) A célula endotelial pode ter modulada a expressão receptores de adesão de acordo com o estímulo; 
(F) O órgão produtor de linfócito é o timo; No embrião a hematopoese ocorre no baço, fígado, medula 
óssea, saco vitelino e espancnopleura para-aórtica, a medula óssea ainda está em desenvolvimento. No 
indivíduo adulto a produção ocorre exclusivamente na medula óssea, o timo tem função na MATURAÇÃO 
dos linfócitos. 
(F) O SCF é uma citocina que atua como inibidor da hematopoese; O SCF (fator de célula-tronco) age 
localmente nas células-tronco pluripotentes e nos progenitores primitivos mieloides e linfoides. Apresenta 
um papel importante na garantia de que as células-tronco hematopoéticas permaneçam no microambiente 
adequado (nicho). Fatores de crescimento podem causar não só proliferação celular, mas também 
estimular diferenciação, maturação, prevenir apoptose e afetar as funções das células maduras. 
(F) O progenitor celular que requer quantidades relativamente altas de eritropoetina para responder a 
proliferação é o CFU-GEMM; A eritropoetina estimula a eritropoese pelo aumento do número de células 
progenitoras comprometidas com a eritropoese. BFUE (unidade formadora explosiva eritroide) e CFUE 
(unidade formadora de colônia eritroide) tardias, que já tem receptores de eritropoetina, são estimuladas a 
proliferar, diferenciar-se e produzir hemoglobina. 
(V) As ações gerais das citocinas são: induzir proliferação celular, induzir diferenciação celular, ativar 
células maduras e efetoras e aumentar (ou não) a sobrevida celular; 
(F) A interleucina 3 tem como principal função na hematopoese estimular a diferenciação eritroide; A IL-3 
é responsável pela indução da proliferação de células, geralmente mais jovens. 
(F) A célula tronco mesenquimal é uma célula diferenciada capaz de formar adipócitos e regular o nicho 
endosteal; Células-tronco mesenquimais não originam células sanguíneas mas dão suporte as células-
tronco hematopoéticas, pois essas não conseguem estabelecer o microambiente hematopoético. A célula 
mesenquimal origina células do estroma que compõem o microambiente. 
(F) A IL-3 é capaz de induzir a diferenciação da célula tronco mesenquimal em osteoblastos; A IL-3 é 
responsável pela indução da proliferação de células, geralmente mais jovens. 
(V) Dentre as células tronco, a célula tronco hematopoética é classificada como uma célula tronco adulta; 
(F) A célula tronco hematopoética pode ser caracterizada como uma célula totipotente; As células-tronco 
hematopoéticas são pluri ou multipotentes. 
(V) A célula tronco mesenquimal é importante para a formação dos nichos endosteais e perivasculares; 
(V) As células tronco hematopoéticas caracterizam-se por possuírem capacidade de auto renovação, 
capacidade de proliferação, capacidade de gerar diferentes tipos celulares e ausência de marcadores de 
diferenciação; 
(V) A medula óssea apresenta-se ativa em diferentes regiões anatômicas, sendo que em recém-nascidos 
apresenta distribuição global em diferentes ossos; 
(V) A medula óssea funcionante possui uma matriz extracelular com importante função adesiva e 
organizacional; 
(F) Em idosos e recém-nascidos observa-se semelhança na presença de medula óssea cinza; Em recém-
nascidos há predominância de medula óssea vermelha (medula óssea funcionante). A medula óssea cinza 
é a medula óssea morta e que, consequentemente, não pode voltar a funcionar. 
(F) A matriz extra celular medular é formada principalmente por _________; Constituída por várias 
macromoléculas secretadas pelas células estromais: colegeno, fibronectina, lamininas, ácido hialuronico e 
glicosaminoglicanos. 
(F) Um idoso não apresenta medula óssea, pois todos os tecidos já foram diferenciados; Apresenta medula 
óssea amarela??? (não sei) 
2. O que se entende por adipogênese medular? Qual a importância para a hematopoese? Detalhe. 
Adipogênese medular é a transição da medula óssea vermelha para medula óssea amarela. 
Ocorre pois, aos poucos, a medula óssea vermelha deixa de produzir células sanguíneas em alguns ossos, 
ficando inativas e acumulando gordura em seu interior (vira tecido adiposo de coloração amarela), se 
tornando não funcionante. 
Em caso como hipóxias ou hemorragias, a medula óssea amarela pode voltar a ser funcionante, 
com o objetivo de ajudar a aumentar a produção de células vermelhas. 
3. Coloque V para verdadeiro e F para falso (NÃO É NECESSÁRIO JUSTIFICAR) 
(F) IL-1 e TNF-α agem na medula óssea de forma a inibir a granulopoese; O aumento na produção de 
granulócitos e de monócitos como resposta a infecções é induzido pelo aumento da produção de fatores 
de crescimento de células do estroma e linfócitos T, estimulados por endotoxina, e citocinas, como IL-1 ou 
fator de necrose tumoral (TNF). 
(V) O ácido fólico e a vitamina B12 são micronutrientes envolvidos no metabolismo de ___ carbono, 
constituído de diversas reações que culminam na formação de intermediários importantes para a síntese 
de DNA; 
(F) A deficiência de fator intrínseco, ocasionada por gastrectomia ou gastrite atrófica autoimune, pode levar 
a deficiência de vitamina B12, uma vez que essa proteína é essencial para prevenir a degradação ácida da 
vitamina B12 no estômago; O fator intrínseco é uma glicoproteína produzida pelas células 
parietais do estômago. É necessário para a absorção de Vitamina B12 no íleo terminal. Como o fator 
intrínseco é indispensável para que se faça a absorção da Vitamina B12 no intestino delgado, é necessário, 
injetar Vitamina B12 às pessoas com gastrite auto-imune, cujo estômago não produz fator intrínseco e, às 
pessoas, às quais, cirurgicamente foi retirado o estômago. Sem fator intrínseco, a Vitamina B12 não se 
absorve no intestino delgado 
(F) Uma vez que o ácido fólico atua como cofator na síntese mitocondrial de succinil-CoA a partir de 
metilmalonil-CoA, a deficiência dessa vitamina pode ocasionar lesões do sistema nervoso, devido a 
desmielinização dos neurônios; A vitamina B12 é uma coenzima de duas reações bioquímicas: na primeira, 
como metil-B12, é cofator da metionina-sintase, a enzima responsável pela metilação da homocisteína em 
metionina, usando metil-THF como doador de metila; na segunda, como desoxiadenosil B12, auxilia na 
conversão de metilmalonil-Coa em succinil-CoA. 
(F) Uma vez que o ferro não-heme é mais biodisponível do que o ferro heme, carnes vermelhas são boas 
fontes de ferro na dieta; O ferro heme apresenta uma alta disponibilidade e está presente nos alimentos de 
origem animal. 
(V) A granulopoese é um processo altamente regulado que culmina na formação de neutrófilos, eosinófilos 
e basófilos; 
(V) Considera-se desvio à esquerda quando células imaturas, provenientes do pool mitótico e do pool de 
armazenamento da medula óssea, estão presentes no sangue periférico; 
(F) A hepcidina é um peptídeo sintetizado e liberado pelo fígado, em resposta a baixas concentrações de 
ferro sérico e aumento da produção de mediadores inflamatórios (principalmente IL-6); Baixas 
concentrações de transferrina diférrica, como na deficiência de ferro, permitem a ligação de HFEa TfR1, 
reduzindo a quantidade de HFE disponível para ligar-se à TfR2, reduzindo, assim, a secreção de 
hepcidina. A hipóxia também suprime a hepcidina, ao passo que, em estados inflamatórios, a IL-6 e outras 
citocinas aumentam a síntese de hepcidina e diminuem a absorção de ferro. 
(V) A principal função da transferrina é o transporte de ferro as células do organismo. Os receptores de 
transferrina encontrados na membrana das células medeiam a entrada de ferro na célula por endocitose; 
(V) A hepcidina liga-se à ferroportina e promove sua internalização e digestão. Dessa forma, o ferro fica 
armazenado na forma de ferritina nos enterócitos e é perdido quando ocorre a descamação da mucosa 
intestinal. 
4. Coloque V para verdadeiro e F para falso (NÃO É NECESSÁRIO JUSTIFICAR) 
(F) Durante a vida do ser humano, são órgãos hematopoéticos: saco vitelino, fígado, baço e medula óssea. 
No indivíduo adulto, em condição fisiológico, apenas a medula óssea e o baço são capazes de produzir 
células sanguíneas; No embrião a hematopoese ocorre no baço, fígado, medula óssea, saco vitelino e 
espancnopleura para-aórtica, a medula óssea ainda está em desenvolvimento. No indivíduo adulto a 
produção ocorre exclusivamente na medula óssea, o timo tem função na MATURAÇÃO dos linfócitos. 
(V) Anormalidades na estrutura do eritrócito podem alterar a forma da célula e comprometer sua integridade 
e deformidade, o que leva a hemólise prematura; 
(F) Indivíduos com aumento de hemólise extravascular apresentam ____ ____ ao acúmulo de bilirrubina 
na circulação, o que não ocorre com o aumento da hemólise intravascular; Aumento da bilirrubina sérica, 
não conjugada e ligada à albumina é sinal de aumento da destruição eritroide. 
(V) O anticoagulante de escolha para a coleta de sangue para realização de hemograma é o EDTA, uma 
vez que é o que menos provoca alterações na morfologia das células sanguíneas; 
(F) A hemoglobina fetal (HbF), composta por duas cadeias α e duas γ é a principal hemoglobina da vida 
fetal. No entanto, após o nascimento, é totalmente substituída pelas hemoglobinas adultas HbA (α2β2) e 
HbA2 (α2δ2). Para executar a troca gasosa, os eritrócitos contêm uma proteína especializada, a 
hemoglobina. Cada molécula de hemoglobina A (HbA) normal do adulto, dominante no sangue depois dos 
3 a 6 meses de idade, consiste em quatro cadeias polipeptídicas α2β2, cada uma com seu próprio grupo 
heme. O sangue normal do adulto TAMBÉM CONTÉM pequenas quantidades de outras duas 
hemoglobinas – HbF e HbA2 –, as quais contêm cadeias α, mas com cadeias γ e δ, respectivamente, em 
vez de β. 
(V) Denomina-se hemólise extravascular o mecanismo de destruição das hemácias senescentes da 
circulação sanguíneas por meio de fagocitose pelos macrófagos esplênicos; 
(V) A contagem de reticulócitos no sangue periférico reflete o estado da eritropoese na medula óssea; 
(V) Após a fagocitose do eritrócito pelo macrófago esplênico, o ferro é armazenado no citoplasma na forma 
de ferritina até a mobilização para a circulação e o grupamento protoporfirina é degradado à biliverdina e 
posteriormente à bilirrubina; 
(F) A forma de disco bicôncavo é essencial para garantir a deformidade da hemácia, permitindo a passagem 
dessa célula pelos capilares sanguíneos. Define-se anisocitose como alteração no formato da hemácia. 
Anisocitose é a alteração no TAMANHO da hemácia, alteração na forma das hemácias é denominada 
POIQUILOCITOSE/PECILOCITOSE. 
(V) Alterações da via das pentoses podem reduzir a capacidade de os eritrócitos se protegerem contra o 
estresse oxidativo, uma vez que essa via gera NADPH essencial para a conversão de glutationa oxidada a 
glutationa reduzida; 
6. Dados os seguintes resultados de hemograma: 
 Paciente 1 (♀, 45a) Paciente 2 (♀, 18a) Paciente 3 (♂, 21a) 
Hemácias (x106/mm3) 1,5 4,2 5,4 
Hemoglobina (g/dL) 5,4 10,1 15,7 
Hematócrito (%) 16,0 31,0 47,0 
VCM (fL) 106,67 73,81 87,04 
HCM (pg) 36 24,05 29,07 
CHCM (%) 33,75 32,58 33,40 
RDW (%) 27,0 19,7 12,0 
 
a) Calcule VCM, HCM e CHCM; 
b) Interprete os resultados, citando as alterações encontradas; utilize os termos anemia, 
macrocitose, microcitose, normocitose, anisocitose e hipocromia; 
Paciente 1: A paciente apresenta anisocitose caracterizada por macrocitose, uma vez que o valor do seu 
VCM está acima da referência, assim como o RDW. 
Paciente 2: A paciente apresenta anisocitose caracterizada por microcitose, uma vez que o VCM está 
abaixo da referência e o RDW acima. Esses dados juntamente com o HCM e a contagem de hemoglobina 
abaixo dos limites mínimos levam a observação de um quadro de hipocromia. 
Paciente 3: O paciente é normal e saudável. 
Valores de referência: 
 ♀ ♂ 
Hemácias (x106/mm3) 4,0 – 5,0 4,5 – 5,5 
Hemoglobina (g/dL) 12 - 15 13 – 17 
Hematócrito (%) 35 - 47 40 – 52 
VCM (fL) 82 – 96 
HCM (pg) 27 – 32 
CHCM (%) 32 – 36 
RDW (%) ≤ 14,6 
 
6. Descreva como ocorre a eritropoese, destacando: 
a) Os precursores eritropoéticos em ordem cronológica, descrevendo sua morfologia; 
b) Os fatores de crescimento hematopoético envolvidos com o comprometimento e maturação dos 
progenitores e precursores eritropoéticos. ??? 
O proeritroblasto é uma célula grande, com citoplasma azul-escuro, núcleo central com nucléolo e 
cromatina um pouco conglomerada. O proeritroblasto, por meio de várias divisões celulares, origina uma 
série de eritroblastos (ou normoblastos) progressivamente menores, mas com conteúdo hemoglobínico 
gradualmente maior no citoplasma (que se cora em rosa); o citoplasma vai perdendo sua tonalidade azul-
clara (eritroblasto basófilo → eritroblasto policromático) à medida que perde seu RNA e o aparelhamento 
de síntese proteica, ao passo que a cromatina nuclear se torna mais condensada. Por fim, o núcleo é 
expelido do eritroblasto maduro (picnótico) na medula óssea, dando origem ao reticulócito, que ainda 
contém algum RNA ribossômico e é capaz de sintetizar hemoglobina. Essa células é um pouco maior que 
o eritrócito maduro e circula no sangue periférico durante 1 a 2 dias antes de amadurecer, quando o RNA 
é totalmente catabolizado. Surge, então, o eritrócito maduro, um disco bicôncavo sem núcleo, de coloração 
rósea.