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Ana Laura Octávio - TXXII SANGUE - HEMÁCIAS INTRODUÇÃO - Sangue é um tecido formado por células em suspensão num meio líquido (LEC). - Nesse contexto, tem-se o hematócrito, constituído de 45% de células, entre elas, as hemácias (ou eritrócitos). - O sangue, apresenta viscosidade e ela, junto com o diâmetro dos vasos, interfere diretamente no fluxo sanguíneo (viscosidade está relacionado com a porção celular). OBS.: O hematócrito é alterado pela idade, sexo (testosterona no homem), peso corporal e altitude. ERITRÓCITOS (ou hemácias) - Apresenta-se na forma de disco bicôncavo, podendo alterar sua forma, pois possui flexibilidade de membrana. - A flexibilidade de membrana do eritrócito permite que ele passe sem muitas dificuldades pelos capilares sanguíneos e está relacionada com a tonicidade do LEC (entrada/saída de líquido da célula). OBS.: Crenação – morte por desidratação / Hemólise – morte por hiper hidratação. FUNÇÕES DOS ERITRÓCITOS - Transporte de O2: associado ao grupamento heme da hemoglobina. - Presença de enzima anidrase carbônica: catalisa a reação abaixo, auxiliando no controle do pH e transporte de enormes quantidades de CO2 na forma de HCO3-. H2O + CO2 ↔ H2CO3 ↔ H+ + HCO3- - Tampão acidobásico: tamponamento de todo sangue. - Defesa e nutrição. OBS.: SATURAÇÃO → porcentagem de O2 nas hemoglobinas. - Oxihemoglobina: saturada, oxigênio liga-se a hemoglobina. - Desoxihemoglobina: oxigênio desliga-se. COVID-19: tem oxigênio e tem hemoglobina, porém não há O2, pois o vírus lesionou as regiões de troca nos pulmões. CONCENTRAÇÃO DE HEMÁCIAS NO SANGUE MULHER – 4.700.000 hemácias/milímetro cúbico. HOMEM – 5.200.000 hemácias/milímetro cúbico. Ana Laura Octávio - TXXII ERITROPOESE - Síntese/produção de hemácias. - Essa produção é realizada por diferentes locais, dependendo da fase da vida do indivíduo: ✓ Primeiras semanas de vida embrionária – saco vitelino. ✓ Segundo trimestre de gestação – fígado (baço e linfonodos, pouco). ✓ Último mês de gestação e após o nascimento – medula óssea. OBS.: A medula óssea de todos os ossos produz hemácias até os 5 anos de vida do indivíduo, após isso somente a dos os ossos membranosos (ou chatos) possui essa capacidade. - O processo de maturação e diferenciação das hemácias é controlado pela pressão parcial de O2 no sangue (PO2). - Dessa maneira, se há diminuição da PO2, há um aumento na produção de hemácias. OBS.: Redução patológica da pressão → hipóxia. Ausência → anôxia. - Patologias relacionadas com a hematopoese: anemia e raio-X (hipertrofia da medula óssea). PAPEL DA ERITROPOETINA (EPO) - Glicoproteína (logo, impermeável a membrana plasmática → necessidade de receptores). - Sintetizada nos rins (90%) e fígado. - É liberada por exocitose para corrente sanguínea. - Hipóxia (↓PO2) estimula sua produção (quimiorreceptores dos vasos renais identificam hipóxia e sinaliza aos rins). - EFEITO → estimulação da produção de pró-eritroblastos, a partir das células-tronco hematopoiéticas na medula óssea e estimulação mais rápida da diferenciação dos estágios. - FEEDBACK’s: ✓ Feedback positivo - hipóxia → rim/fígado → aumento da eritropoetina → aumento da eritropoiese. ✓ Feedback negativo - pressão parcial de oxigênio normalizada → rim → diminuição de eritropoetina → diminuição da eritropoiese. Ana Laura Octávio - TXXII MATURAÇÃO DAS HEMÁCIAS - Duas vitaminas, B12 e o ácido fólico, são de grande importância para a maturação final das células da linhagem vermelha. - Dessa maneira, o estado nutricional do indivíduo influencia, e muito, na reposição das hemácias no organismo. - Ambas, também, são essenciais à síntese de DNA, visto que cada uma delas, por modos diferentes, são necessárias para a formação de trifosfato timina, uma das unidades essenciais da produção de DNA. I) VITAMINA B12 - A vitamina B12 é obtida pela dieta alimentar e absorvida pelo intestino delgado (íleo). - A vitamina só fica disponível para absorção intestinal quando combinada ao fator intrínseco (glicoproteína secretada pelo estômago - suco gástrico -, protege a vitamina de ser digerida pelas secreções gastrointestinais - HCl). ETAPAS PARA ABSORÇÃO: • Fator intrínseco liga-se fortemente a vitamina B12. • Fator intrínseco + B12 se ligam a locais receptores específicos na membrana de borda em escova das células da mucosa do íleo. • B12 é transportada para o sangue pelo processo de pinocitose, que transporta, juntos, o fator intrínseco e a vitamina através da membrana. OBS.: Falta de fator intrínseco – grande perda de vitamina B12 devido a falha da absorção da vitamina no intestino. - A B12 é armazenada no fígado em grandes quantidades e liberada de forma lenta conforme a necessidade do organismo. - É sabido que são necessários de 3 a 4 anos de absorção deficiente de vitamina B12 para causar anemia por falha de maturação. II) ÁCIDO FÓLICO (Pteroiglutâmico) - Presente em vegetais verdes, algumas frutas e carnes (fígado). - Facilmente destruído pelo cozimento. Ana Laura Octávio - TXXII FORMAÇÃO DA HEMOGLOBINA (Hb) - Inicia-se nos pró-eritroblastos e vai até os reticulócitos. - A glicina é o aminoácido em maior quantidade. - Quatro cadeias de hemoglobina (subunidades) se ligam frouxamente para formar a molécula completa de hemoglobina. - As cadeias de hemoglobina são designadas com alfa, beta, gama e delta. Elas diferem entre si dependendo da composição dos aminoácidos da porção polipeptídica. - Humano adulto → hemoglobina A (2 cadeias alfa e 2 cadeias beta). - Cada cadeia de hemoglobina apresenta um grupamento heme e este, por sua vez, contém um átomo de ferro. 1 Hb → 4 cadeias de Hb → 4 átomos Fe2+ - Além disso, cada átomo de ferro pode se ligar a uma molécula O2. Portanto, uma hemoglobina pode carregar até 4 moléculas O2 (ligação frouxa e reversível). METABOLISMO DO FERRO - A quantidade ferro no corpo é, em média, de 4 a 5 gramas: ✓ 65% na forma de Hb. ✓ 15 – 30% armazenado para uso futuro no fígado. - Obtido pela alimentação e absorvido pelo intestino delgado. - Imediatamente após absorvido, se associa a uma apoproteína: apotranferrina, produzida pelo fígado, para formar tranferrina, circulante no plasma. O ferro na transferrina está ligado frouxamente. - Ferro em excesso é depositado no fígado (hepatócitos). No citoplasma dessas células o ferro se associa apoferritina, formando ferritina. Esse armazenamento em forma de ferritina é referido como ferro de depósito. - Além disso, pequenas quantidades de ferro de depósito são armazenadas sob uma forma extremamente insolúvel, denominada hemossiderina. Isso ocorre quando há grandes quantidades de ferro no organismo, superior ao que pode ser armazenado na forma de ferritina. Ferro circulante → TRANSFERRINA Ferro de depósito → FERRITINA Ferro ``a mais´´ → HEMOSSIDERINA - Ferro é consumido pelas células da medula óssea (células da eritropoese) para produção de hemácias. OBS.: Tranferrina realiza forte ligação com os receptores das membranas celulares das hemácias na medula óssea e é ingerida, juntamente com o ferro, pelo eritroblasto por endocitose. Nos eritroblastos, a tranferrina libera diretamente o ferro para as mitocôndrias, onde o grupamento heme é sintetizado. Ana Laura Octávio - TXXII MEIA-VIDA E DESTRUIÇÃO DAS HEMÁCIAS - Tempo médio de vida: 120 dias. - Com o tempo, a membrana das hemácias fica frágil e a célula se rompe durante sua passagem por algum ponto estreito da circulação (ex. capilares). - Hemocaterese → mecanismo fisiológico de degradação de hemácias. OBS.: Muitas hemácias se autodestroem no baço. Dessa forma, quando o baço é retirado, o número de hemácias anormais e de células senis circulantes no sangue aumenta consideravelmente. MANUTENÇÃO DAVIDA DAS HEMÁCIAS - As hemácias não possuem núcleo, mitocôndrias e R.E. - Para sobrevirem, contam com enzimas citoplasmáticas capazes de metabolizar glicose e formar pequenas quantidades de trifosfato de adenosina (ATP). - Funções do ATP: ✓ Mantém a estrutura da membrana celular, conferindo flexibilidade. ✓ Mantém o transporte de íons através de membrana. ✓ Mantém o ferro da Hb na forma ferrosa, ao invés da forma férrica (metehemoglobina – não carrega O2). ✓ Impede a oxidação das proteínas presentes nas hemácias. DESTRUIÇÃO DA HEMOGLOBINA - A hemoglobina liberada por uma hemácia lisada é fagocitada pelos macrófagos em muitas partes do organismo, mas de um modo especial, pelas células de Kupffer – no fígado e pelos macrófagos – no baço e medula óssea. - Principal degradador → baço. - Os macrófagos liberam o ferro da Hb (tranferrina) e convertem a porção porfirina da molécula de Hb em pigmento biliar bilirrubina, que, em seguida, é secretada pelo fígado na bile (bilirrubina é produzida no fígado: degradação de Hb no fígado). - A bilirrubina é filtrada nos rins e excretada na urina.
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