GLICONEOGÊNESE - RESUMO

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GLICONEOGÊNESE
- Produção de glicose a partir de substâncias não-carboidratos. Ou seja, produzimos a partir de aminoácidos, lactato e glicerol, e ácido propiônico (somente nos ruminantes). 
- Quando ocorre: quando há um jejum prolongado e um consumo inadequado de carboidrato.
- Quem vai utilizar a glicose do gliconeogênese: Nos neurônios e nas hemácias 
- Onde ocorre: Ocorre no fígado e uma pequena parte no rim.
- Substrato formadores de glicose: Aminoácido (Alanina), Lactato e glicerol
Aminoácidos que vão para a Gliconeogênese
-PIRUVATO: Alanina, cisteína, glicina , serina, treonina e triptofano
 PIRUVATO – OXALACETATO – GLICONEOGÊNESE 
- OXALACETATO: Asparagina e aspartato
 OXALACETATO - GLICONEOGÊNESE
- A-CETO-GLUTARATO: Arginina, glutamato, glutamina, histidina e prolina
 A-CETO-GLUTARATO – SUCCINIL-COA – SUCCINATO – FUMARATO – MALATO – OXALACETATO - GLICONEOGÊNESE
- SUCCINIL-COA: Isoleucina, metionina e valina
 SUCCINIL-COA – SUCCINATO – FUMARATO – MALATO – OXALACETATO – GLICONEOGÊNESE 
-FUMARATO: Fenilalanina e tirosina
 FUMARATO - MALATO – OXALACETATO – GLICONEOGÊNESE
- A via da gliconeogênese ocorrer primeiramente na matriz mitocondrial:
 - O oxalacetato irá ser transformado em malato e vai gastar um NADH
 - O mal0ato irá sair da matriz mitocondrial e irá para o citosol
- Posteriormente a gliconeogênese ocorrerá no citosol:
 - O malato será transformado em oxalacetato gerando um NADH
 - O oxalacetato será transformado em fosfoenolpiruvato. Irá utilizar um fosfato do GTP
 - O fosfoenolpiruvato fará o processo inverso da via glicolítica
 
 
BYPASS: irá driblar as enzimas da via glicolítica que não são reversíveis
BYPASS 1: transformação de piruvato para PEP (fosfoenolpiruvato)
- O piruvato será carboxilado pela enzima Piruvato Carboxilase transformando-o em oxalacetato. Há gasto de 1 ATP e 1 CO2.
OBS: toda vez que houver uma carboxilação a biotina entrará em ação. O ATP reage com HCO3 (bicarbonato) originando o carboxifosfato, esse então irá carboxilar a biotina originando a carboxibiotina. A carboxibiotina irá doar um CO2 para o piruvato transformando-o em oxalacetato. 
- O oxalacetato será descarboxilado e fosforilado (a partir do GTP) pela enzima PEP carboxinase (PEPCK) transformando-o em PEP (fosfoenolpiruvato). Depois disso, ocorrerá o processo inverso da via glicolítica transformado-o em frutose 1,6 bifosfato.
REGULAÇÃO
- O Acetil-COA funciona como um ativador da reação, ou seja, o seu aumento irá ativar a Carboxilase.
- Quando há um aumento no ATP e NADH o ciclo de Krebs será inibido. Com isso, o oxalacetato irá pra a via da gliconeogênese. 
TRANSPORTE ALTERNATIVO DO OXALACETATO
- Além de sair como Malato, o oxalacetato também poderá sair como aspartato quando houver um excesso de oxalacetato.
BYPASS 2: transformação de frutose 1,6 bifosfato para frutose 6 fosfato
- Com a reação irreversível da fosfofrutocinase, entrará em ação a frutose 1,6 bifosfatase que irá desfosforilá-la transformando-a em frutose 6 fosfato
BYPASS 3: transformação da glicose 6 fosfato em glicose 
- Com a reação irreversível da hexocinase, entrará em ação a glicose 6 fosfatase que irá desfosforilá-la transformando-a em glicose. 
REGULAÇÃO
- Com altas concentrações de frutose 2,6 bifosfato ocorrerá a inibição da enzima frutose 1,6 bifosfatase.
- Com altas concentrações de glucagon a enzima frutose 2,6 bifosfato será degradada e não inibirá a frutose 1,6 bifosfatase.