Hematologia Especial - Doenças Mieloproliferativas Crônicas - Policitemia Vera, Meilofibrose, Trombocitopenia e Metaplasia Mielóde Agnogênica

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Síndromes Mielodisplásicas
Doenças de carácter Mieloproliferativas
Curso de Graduação em Biomedicina e Farmácia
Objetivos
Descrever as principais desordens mieloproliferativas;
Caracterizar cada SMD de acordo com o comprometimento celular;
Sub-diferenciar as alterações Celulares. 
?Síndromes Mielodisplásicas?
Conceito
 Desordens malignas clonais da célula tronco hematopoética.
Curso Crônico
 - Caracterizadas por esplenomegalia e hipercelularidade de uma ou mais linhagens hematopoéticas;
 - Hipercelularidade medular com sinais de diferenciação. Displasias mínimas ou ausentes.
Classificação da OMS
Leucemia Mielóide Crônica, Ph+:t(9;22)(q34;q11) BCR/ABL
 Leucemia Neutrofílica Crônica
Leucemia Eosinofílica Crônica
Policitemia Vera
Mielofibrose Idiopática Crônica
Trombocitemia Essencial
Doença Mieloproliferativa Crônica, não classificada
Estudada a parte devido a ligação mutagênica dos cromossomo Philadelphia (Ph)
LMC
MF
TC
PV
7
Síndrome Mieloproliferativa
As doenças mieloproliferativas são três doenças distintas?
PV
TE
MF
As doenças mieloproliferativas são uma mesma doença?
PV
TE
MF
Ou ambos?
Dificuldades para seu entendimento
Doenças incomuns
Doenças Crônicas
Diversas manifestações clínicas
As manifestações clínicas de uma desordem podem mimetizar 
 manifestações de outras desordens até mesmo não clonais
Não existe um diagnóstico específico
A história natural da doença não está completamente definida
Quais são os achados comuns
Quais são os achados comuns?
Envolvimento de uma célula multipotente progenitora
Dominância de um clone anormal sobre um clone normal
Altera a produção de um ou mais elementos do sangue periférico
Hipercelularidade medular com displasia nos megacariócitos
Unidade formadora de colônia independente
Trombose e hemorragia
Mielofibrose
Hematopoiese extramedular
Tranformação mas em frequências pequenas e diferentes
Expressão do JAK2 V617F, superexpressão do VRP-1, diminuição da expressão de Mpl, mas não em todos os pacientes
Quais as alterações mais comuns de cada diagnóstico?
Síndrome Mielodisplásica
Policitemia Vera (PV)
Mielofibrose Agnogênica (MF)
Trombocitemia Essencial (TC)
Achados mais comuns
	
	Elevada Eritrocitose
	Circulação de Cél. CD+34		
	Diagnóstico de Exclusão
Policitemia vera (PV)
Policitemia Vera
Doença clonal da célula tronco hematopoética, cuja manifestação mais importante é o aumento da massa eritrocitária;
Apesar de ocorrer em qualquer grupo étnico, é mais incidente entre judeus askenazi;
Incidência varia entre 5a 26 casos por milhão de habitante/ano, dependendo da região;
Pode sofrer transformação para mielofibrose, mielodisplasia e leucemia aguda.
A Policitemia vera (PV) é doença clonal da célula progenitora hematopoética com proliferação de células eritrocíticas, granulocíticas e megacariocíticas. Pode evoluir para mielofibrore, mielodisplasia e leucemia aguda. É mais comum em indivíduos acima de 60 anos e, clinicamente, manifesta-se por trombose ou sangramento. O curso é indolente com sobrevida média superior a 10 anos. A classificação da OMS estabelece critérios diagnósticos bem definidos (vide capítulo de PV). As alterações cromossômicas quando presentes auxiliam na definição diagnóstica de doença clonal. As aberrações mais comuns são: 20q-, +8, +9, ganho de material no 1q e 13q-.
Policitemia Vera
Critérios Diagnósticos do PVSG
 
A1:Aumento da massa eritrocitária 25% acima do valor normal, ou
 Ht > ou = a 60% no homem e > ou = a 56%,
 na mulher;
A2:Ausência de causa de eritrocitose secundária;
A3:Esplenomegalia detectada no exame físico;
A4:Cariótipo normal.
 
B1:Plaquetose > 400.000/ml;
B2:Neutrofilia; neutrófilos > 10.000, ou 12.500 em fumantes;
B3:Esplenomegalia demonstrada por exame complementar;
B4:Crescimento de BFU-E sem eritropoetina exógena ou níveis reduzidos de eritropoetina
PV= A1+A2+A3 ou A4
PV= A1+A2 e pelo menos 2 dos critérios B
 
Policitemia Vera
Critérios Diagnósticos do PVSG
Achados laboratoriais
Neutrofilia com desvio a esquerda em cerca de 60% dos casos;
Hiperplasia da medula óssea envolvendo as 3 séries;
Alterações do cariótipo: 20q- e trissomias dos cromossomos 8 e 9.
Policitemia Vera
Medula óssea
Policitemia Vera
Medula óssea 
Mielofibrose Primária Idiopática (MF)
		Mielofibrose Agnogênica 
Mielofibrose Crônica Idiopática
Doença maligna clonal da célula tronco hematopoética;
Etiologia desconhecida;
Incidência:0,5 casos/100.000 habitantes/ano;
Mediana de idade ao diagnóstico de 60 anos;
Ligeira predominância no sexo masculino.
 
Também chamada de metaplasia mielóide agnogênica é doença clonal da célula progenitora hematopoética caracterizada pela presença no SP de granulócitos imaturos, precursores eritróides e hemácias em forma de lágrima, além de graus variáveis de fibrose e esplenomegalia. Incide em indivíduos entre 60 e 70 anos. Há grande dificuldade em se obter material para análise citogenética devido à fibrose medular e por isso, acredita-se que a porcentagem de alteração seja subestimada. Os cromossomos mais freqüentemente envolvidos são: numericamente, 7, 8 e 9 e estruturalmente, 1q, 5q, 13q e 20q.
Mielofibrose Crônica Idiopática
Características Clínico/Laboratoriais
Esplenomegalia;
Sangue periférico exibindo quadro leucoeritroblástico e hemácias em forma de gota;
Medula óssea com grau variado de fibrose;
Hematopoese extramedular.
Achados Laboratoriais
 
 Hemograma: alterações qualitativas e quantitativas das 3 linhagens
Anemia normocítica normocrômica;
Poiquilocitose e eritroblastos circulantes;
Leucopenia, leucocitose ou número normal de leucócitos;
Desvio à esquerda até blastos;
Granulócitos com morfologia semelhante à anomalia de Pelger-Huët;
Plaquetas em número normal ou diminuído. Morfologia anormal.
Citoquímica
Fosfatase Alcalina Leucocitária sem padrão característico
Medula óssea
 O aspirado medular freqüentemente não é obtido;
 A biópsia óssea é essencial ao diagnóstico;
 A celularidade varia de hipercelularidade a completa fibrose.
Achados Laboratoriais
Mielofibrose Crônica Idiopática
Biopsia de Medula óssea
Mielofibrose Crônica Idiopática
Biopsia de Medula óssea
Mielofibrose Crônica Idiopática
Biopsia de Medula óssea
Mielofibrose Crônica Idiopática
Sangue Periférico
Mielofibrose Crônica Idiopática
Sangue Periférico
Trombocitemia Essencial 
Trombocitemia Essencial
A TE não constitui uma entidade bem definida morfológica ou citogenéticamente;
O seu diagnostico é estabelecido diante de uma trombocitose não reativa e não associada a uma das outras SMPc;
Incidência de 2,5 casos/100.000 habitantes/ano;
Idade mediana ao diagnóstico de 60 anos;
Predomina em mulheres.
Doença clonal que envolve principalmente o setor megacariocítico
Trombocitemia Essencial
Classificação de Trombocitose
 
Reativa 		Clonal
Doenças infecciosas e inflamatórias Trombocitemia essencial
Neoplasias Policitemia Vera
Anemia ferropriva Mielofibrose
Anemia hemolítica Idiopática
Hemorragia aguda Leucemia Mielóide Crônica
Esplenectomia Síndromes Mielodisplásicas
 
É uma doença clonal de célula progenitora hematopoética com proliferação acentuada da linhagem megacariocítica. Clinicamente manifesta-se por fenômenos tromboembólicos ou hemorrágicos e às vezes evolui para leucemia aguda. Vide os critérios diagnósticos no capítulo de TE. A alteração cromossômicamais freqüente é a trissomia 9.
Achados Laboratoriais
Trombocitemia Essencial
Medula óssea
Trombocitemia Essencial
Medula óssea
Trombocitemia Essencial
Medula óssea
Trombocitemia Essencial
Sangue Periférico
Trombocitemia Essencial
Sangue Periférico
Trombocitemia Essencial
Sangue Periférico
Trombocitemia Essencial
Sangue Periférico
resumindo
Próxima aula!!!
CITOGENÉTICA CLÁSSICA E MOLECULAR
LEUCEMIA MIELÓDE CRÔNICA