AULA 2 - CÉLULAS DO SISTEMA IMUNE - 1 2019-2

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Aulas 2 - Células do Sistema Imune
Prof.ª Roberta Dias Rodrigues Rocha
Objetivos
Células da linhagem mieloide
Células da linhagem linfoide
Célula-tronco hematopoiética multipotente
Reconhecimento dos antígenos
Moléculas
Células
Órgãos
Sistema Imune
Introdução
• Células do Sistema Imune (SI)
– Células circulantes: sangue, linfa
– Células em órgãos linfoides: linfonodos, baço
– Células na pele e nas mucosas (intestino, trato 
respiratório, geniturinário)
Introdução
Células
Se originam de única célula, a “célula tronco-
hematopoiética multipotente”, produzida constantemente
e em grandes quantidades na medula óssea.
Leucócitos, células brancas ou glóbulos brancos
São células que podem:
- Se replicar, dando origem a outras células tronco, “auto-renováveis”
- Se diferenciar em diversos tipos celulares, “pluripotentes”
Células tronco-hematopoiéticas multipotentes
Hemácias 
Plaquetas
Leucócitos
Hemato = Células do sangue
Célula indiferenciada
Células indiferenciadas
Células diferenciadas especializadas:
Células tronco-hematopoiética multipotentes
Estão presentes na medula-óssea (cavidade interna dos ossos)
Processo é conhecido como Hematopoese
CTH
Agranulocíticas
Células da Imunidade Adquirida
Células da Imunidade Inata
Células da 
Imunidade 
Inata
Célula-tronco hematopoética multipotente
Células do sistema imune
• Núcleo lobulado - 3 a 5 lóbulos
• Citoplasma pontilhado delicado:
granulações neutras - enzimas antimicrobianas.
Neutrófilos
• leucócito mais numeroso → 10 a 75%
• 12 horas no sangue periférico
• 2-4 horas nos tecidos
• Agem por fagocitose de microrganismos
• 60 a 75% - maioria dos carnívoros
• 50% - equinos
• 20 a 30% - bovinos, ovinos e roedores
Cão jovem, com dois meses de idade que está apresentando vômito e diarreia há dois dias.
Neutrófilo
Receptores dos Neutrófilos
Receptor de Moléculas 
associadas a 
patógenos
Receptor de molécula 
de bactéria gram-
negativas
Receptor para região 
Fc de IgG
Receptor para citocina
Receptores para 
complemento
Eosinófilos
• 2 a 12% dos leucócitos 
• 2 horas no sangue periférico, 1 semana nos tecidos, 
presentes em revestimentos de mucosa.
• Envolvidos na imunidade contra Helmintos
• Participam das Reações Alérgicas.
• Núcleo bilobulado
• Citoplasma com grânulos maiores, mais grosseiros e vermelhos:
Proteína Básica Principal e Proteína Catiônica Eosinofílica
O Eosinófilo tem afinidade pela eosina que é um corante ácido
e cora os elementos básicos da proteína do citoplasma.
Eosinófilos - Imunidade a helmintos
• Possuem receptores para região Fc de IgE (Imunoglobulina E)
Região Fc
Eosinófilo
Neutrófilo
Receptores dos Eosinófilos
• Núcleo bilobulado em forma retorcida e irregular,
• Citoplasma pontilhado com grânulos maiores, mais
grosseiros de cor azul intenso: histamina, fator
quimiotático para eosinófilo, heparina, leucotrienos,
prostaglandinas, PAF
Basófilos
• ~2% - leucócito menos numeroso 
• Envolvidos em processos alérgicos, parasitários e inflamatórios
O Basófilo tem afinidade pela hematoxilina, que é um
corante básico e cora os elementos ácidos do citoplasma.
Basófilo
NEU
EOS
Mastócitos
• Apresentam as propriedades dos basófilos circulantes;
• Residem nos tecidos, se e localizam principalmente
próximo a pequenos vasos sanguíneos.
• Contêm grânulos citoplasmáticos que se coram em azul
intenso: histamina, mediadores lipídicos e citocinas.
Degranulação de Basófilos e Mastócitos
Ocorre quando há ligação cruzada do
antígeno (alérgeno) ao sítio de ligação de
antígenos das moléculas de IgE que por sua
vez estão ligadas ao receptor da região Fc
do basófilo ou mastócito.
• Histaminas
• Mediadores lipídicos: leucotrienos e prostagladinas
• Citocinas
O resultado é o quadro alérgico:
bonconstrição, hipermotilidade intestinal,
aumento de permeabilidade
Alérgeno
Monócitos
• 03 a 10% dos leucócitos
• 2 horas no sangue periférico
• 2 a 3 meses nos tecidos → Macrófagos
• Fagocitam e matam os microrganismos
• Núcleo ovóide em forma de rim ou ferradura e excêntrico;
• Citoplasma basofílico.
Monócito
Macrófagos
• Forma madura dos monócitos sanguíneos;
• Presente em tecidos saudáveis;
• Apresenta diferentes nomes, de acordo com o tecido: células de Kupffer, micróglia, osteoclasto
• Fagocitose, apresentação de antígenos e secreção de citocinas pró-inflamatórias.
• Células teciduais grandes com vacúolos citoplasmáticos;
Endotélio
Tecido
Monócito
Macrófago
Tecidos
Receptores dos Monócitos/Macrófagos
Células Dendríticas
• Função: Reconhecer, capturar, processar e apresentar os Antígenos aos LT
• Células teciduais - Estão presentes nas principais portas de entrada de microrganismos:
a pele, a mucosa gastrointestinal, a mucosa respiratória, a mucosa geniturinária.
Receptores de Células Dendríticas
Células Dendríticas
Célula Dendrítica
Célula Apresentadora de Antígeno - APC
Antígeno patogênico
Linfócito T
Tente identificar as células pela morfologia....
• Como as células da imunidade inata 
reconhecem os patógenos? 
• Como reconhecem os antígenos patogênicos?
• Como discrimina o próprio do não próprio?
Como os invasores e o que são estranhos são 
reconhecidos?
 PAMPS de bactérias
Padrões Moleculares Associados à Patógenos (PAMP) 
Estruturas comuns aos microrganismos e essenciais para a sua sobrevivência. 
Não estão presentes no organismo animal ou humano.
PAMPs são substâncias microbianas que estimulam a imunidade inata.
Ácidos nucleicos (como RNA de fita simples e RNA de fita dupla, presentes nos
vírus), proteínas (como as estruturas pilina e flagelina encontradas nas
bactérias), lipídeos de parede celular (LPS - bactérias Gram negativas; ácido lipoteicoico -
bactérias Gram positivas) e carboidratos (como as mananas e glucanas dectina, presentes
em fungos).
Os DAMPs (Padrões Moleculares Associados a Danos), por sua vez, são
substâncias endógenas produzidas ou liberadas por células mortas ou
danificadas causadas por infecções, por exemplo. Além disso também podem
indicar lesões celulares assépticas (sem infecção) provocadas por
queimaduras, toxinas químicas, traumas, entre outras.
Além dos PAMPs e DAMPs, ainda podem ser citados os VAMPs (Padrões
Moleculares Associados a Venenos), que são moléculas introduzidas no
hospedeiro através de picadas de escorpiões e abelhas, por exemplo.
Essas moléculas - PAMPs, DAMPs e VAMPs - são reconhecidas por PRRs (Receptores
de Reconhecimento de Padrões), expressas por fagócitos e outros tipos celulares, e
ligam-se a eles. Essa ligação inicia diversos eventos que levam à eliminação dos
microrganismos.
Os PRR (Receptores de Reconhecimento de Padrões) são
moléculas presentes na superfície de fagócitos, como também
solúveis no sangue e fluídos extracelulares, capazes de
reconhecer os PAMPs e DAMPs.
Os principais fagócitos que expressam as maiores variedades e
quantidades desses receptores são os macrófagos e
neutrófilos, os quais detectam micro-organismos patógenos e
células danificadas para posterior eliminação, como também
as células dendríticas, que participam na indução da resposta
imune adaptativa após a estimulação da inflamação.
A tabela abaixo mostra os principais PRRs, onde estão
localizados, alguns exemplos específicos e quais são seus
ligantes (PAMP/DAMP):
Receptores de Reconhecimento de Padrões Moleculares associados a Patógenos
Finalizamos sobre as células originadas a partir de
progenitoras mieloides.
Vamos agora conhecer as células da linhagemlinfóide, os linfócitos.
Linfócitos
• Núcleo redondo e escuro
• Citoplasma pequeno e escasso
• Subdividem-se em:
Linfócitos B (LB),
Linfócitos T (LT),
Células Natural Killer (NK)
Linfócitos
São morfologicamente idênticos.
CD19
Proteínas de superfícies “CD (cluster of differentiation)”– permitem diferenciá-los 
Linfócitos B
Conferem imunidade mediada por Anticorpos - Imunidade humoral
• RECEPTORES de ANTÍGENO: Receptores de Célula B (BCR)
Anticorpos solúveis 
Anticorpo de Superfície
BCR= Anticorpos de superfície = Imunoglobulinas
LB virgem
LB efetor
Os linfócito B ligam-se diretamente no patógeno
Linfócitos T
Imunidade mediada por Citocinas e Substâncias citotóxicas
• RECEPTORES de ANTÍGENO: Receptores de Célula T (TCR)
Secretam citocinas que ativam e
inibem outras células do sistema imune
LTCD4+ ou linfócito auxiliar 
ou LT helper ou LTh
Realiza citotoxicidade: libera substâncias
citotóxicas ou seja, que matam células
infectadas e células tumorais
LTCD8+ ou linfócito citotóxico
Linfócitos T : LTCD4+ e LTCD8+
TCR= Reconhecem antígenos apresentados por uma Célula Apresentadora de 
Antígeno através de uma molécula de MHC
MHCTCR
“Pedaço” do antígeno
Células NK
• Célula da imunidade inata
• CD16 , CD56 em sua membrana.
• Não expressam receptores de antígeno como as células B ou células T.
• Lisam células infectadas por vírus e células tumorais.
NK = Natural Killer
Células NK
Células Sentinelas
o Células dendríticas (DCs)
o Macrófagos (M)
o Mastócitos
Células Apresentadoras de Ag -APCs
• APCs (Antigen Presenting Cells)
oCélulas dendríticas (DCs)
oMacrófagos (M)
oLinfócitos B (LB)
Até a próxima aula... 
Questões para estudo
1) O que são células-tronco hematopoiéticas multipotentes? Suas características e 
função. O que determina sua replicação e diferenciação celular?
2) O sistema imune é constituído por: moléculas, por células (leucócitos) e por órgãos 
linfoides. Para reforçar seu conhecimento sobre os leucócitos faça algumas relações:
a. Relacione os leucócitos por sua origem.
b. Relacione os leucócitos envolvidos na resposta imune inata e na resposta 
imune adquirida.
c. Relacione os leucócitos por características morfológicas.
d. Relacione os leucócitos por características funcionais.
3) Onde são encontradas as células do sistema imune?
4) O que são células apresentadoras de antígeno? Onde estão localizadas? Que células 
se enquadram nesta categoria funcional? O que elas têm em comum?
5) Os linfócitos da resposta imune adquirida possuem fenótipo e funções distintas, e 
atuam em momentos diferentes no desenvolvimento da resposta imune. Entretanto, 
são morfologicamente idênticos. De que forma diferenciamos estas células?
6) Sobre os receptores das células do sistema imune inato e adquirido: o que são e
quais são?
7) Identifique importantes “moléculas de membrana celular” do sistema imune.
Apresente suas funções.
Questões Para Estudo
1) Como a especificidade da imunidade inata difere da imunidade adquirida ?
2) Dê 3 exemplos de habilidade dos mecanismos da imunidade inata de 
reconhecerem os microorganismos, mas não células dos mamíferos ?
3) Quais são os mecanismos pelos quais o epitélio da pele previne a entrada de 
microorganismos ?
4) Como os fagócitos ingerem e destroem os microorganismos ?
5) Qual o papel da moléculas do MHC no reconhecimento das células infectadas 
pelas células NK e qual o significado fisiológico deste reconhecimento ?