Fármacos Ansiolíticos e Hipnóticos

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FÁRMACOS ANSIOLÍTICOS 
E HIPNÓTICOS
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Objetivos desta aula:
• Conhecer os neurotransmissores envolvidos com 
a ansiedade;
• Entender a ação das drogas utilizadas para tratar 
a ansiedade e/ou como sedativos/hipnóticos.
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Ansiedade
Leve Grave
Experiência 
comum
na vida
Intensa, 
crônica ou
debilitante
Ansiolíticos
-
Alterações 
afetivas
Alterações
fisiológicas
Tensão, 
preocupação, 
falta de concentração
Tremores, tontura, 
taquicardia, falta de ar,
cólicas abdominais
Ansiedade: emoção semelhante ao medo
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Ansiedade
Transtornos de ansiedade generalizada
-Apreensão sem razão clara.
Transtornos do pânico 
-medo opressivo associado a efeitos fisiológicos marcantes; 
-com ou se agorafobia.
Transtorno do estresse pós-traumático
-ansiedade disparada por lembraças estressantes do passado.
Fobias 
Ex: Fobia social, Fobia Específica
Transtorno obsessivo-compulsivo
Obsessão:idéia persistente;
Compulsão: atos repetidos que acompanha o pensamento obsessivo.
Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais 
(DSM-V) da American Psychiatric Association
Ansiedade
Neurotransmissores envolvidos com a ansiedade:
GABA:
Fármacos que ↑ transmissão GABA: ansiolíticos;
Fármacos que ↓transmissão GABA: ansiogênicos.
5-HT: 
Drogas que ↓ a atividade de 5-HT (metilssergida) acentuam 
a ansiedade.
Noradrenalina: 
Efeitos centrais
Efeitos periféricos: taquicardia, palpitações e outros.
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Ansiolíticos
Efeito Ansiolítico/Sedativo vs Efeito Hipnótico
Depressão
do SNC
Alívio da 
ansiedade
Indução de 
sono
Sedação
Hipnose
Anestesia
Coma
Ef
ei
to
 C
en
tra
l
Dose
Barbitúricos
Benzodiazepínicos
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Como tratar a ansiedade?
 Benzodiazepínicos (diazepam e outros)
Barbitúricos (fenobarbital)
 Agonista de receptor 5-HT1A (buspirona)
 Antidepressivos
Como causar hipnose clinicamente útil?
 Benzodiazepínicos (diazepam e outros)
Hipnóticos de ação curta (zolpidem, ralmeteona)
ss
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Receptor GABAA
Barbitúricos
NeuroesteróidesEtanol
Benzodiazepínicos
Adaptado de Uusi-Oukari & Korpi, Pharmacol Rev, 62, 97-135, 2010.
Subunidades: 1-6, 1-4, 1-3, , , 
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Benzodiazepínicos
Efeitos induzidos pelos benzodiazepínicos:
Diminuição da ansiedade/Indução de sedação
Indução do sono (melhoria da qualidade do sono)
Amnésia anterógrada
Atividade anticonvulsivante (clonazepam; diazepam i.v.)
Relaxamento muscular (em altas doses)
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Benzodiazepínicos
Droga Duração da ação Uso principal
Triazolam Curta (<6h) hipnótico
Midazolam (Hipnazolam®)
Lorazepam (Lorax®) Curta (12-18h) ansiolítico/hipnótico
Oxazepam
Alprazolam (Frontal ®) Média (~24h) ansiolítico
Diazepam (Valium®)# Longa (24-48h) ansiolítico/relaxante
Clordiazepóxido muscular/ anticonvulsivante#
Flurazepam (Dalmadorm ®) Longa ansiolítico
Clonazepam* (Rivotril ®) anticonvulsivante*
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Absorvidos por via oral (pico de concentração plasmática em 1 h).
Injeção i.v.: diazepam na epilepsia ou midazolam na anestesia.
Metabolismo: maior parte por CYPs seguida por glicuronidação.
Exemplo:
BZD - Farmacocinética
Diazepam Nordazepam
(metabólito ativo)
t1/2~ 60h
CYP2C19 Reações de 
Glicuronidação
(conjugação)Idade
-
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Efeitos Adversos:
Sonolência;
Confusão mental;
Amnésia;
Coordenação prejudicada (pode afetar o desempenho de
dirigir);
Interações:
Potencializam o efeito de outras drogas depressoras do
SNC (ex: álcool e antidepressivos).
Benzodiazepínicos
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Toxicidade:
Altas doses de BZD são menos tóxicas que de outras drogas ansiolíticas;
Associação com álcool ou outras drogas = depressão respiratória grave.
Tratamento da superdosagem: FLUMAZENIL
Benzodiazepínicos
Dependência:
- ocorre com todos os BZD e é a principal desvantagem dessa classe.
Interrupção do tratamento: ↑ sintomas de ansiedade,
tremores e tonteira
Tolerância: 
(aumento gradual da dose necessária para produzir o mesmo efeito):
- ocorre com todos os BZD;
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Antagonistas benzodiazepínicos
Flumazenil (Lanexat®)
Antagonista competitivo, que se liga ao mesmo sítio que
os BZD no receptor GABAA mas não tem atividade intrínseca.
 Usado para reverter o efeito da dose excessiva de BZD;
Efeito dura apenas algumas h (~2 h): sonolência pode retornar.
Benzodiazepínicos
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Quiz 1
Analise as alternativas abaixo:
i. As benzodiazepínicos abrem diretamente os
canais de cloreto.
ii. Os benzodiazepínicos têm efeito analgésico.
iii. A melhora clínica da ansiedade exige duas a
quatro semanas de tratamento com
benzodiazepínicos.
iv. Todos os benzodiazepínicos têm algum efeito
sedativo.
v. Os benzodiazepínicos, como outros depressores
do SNC, facilmente provocam anestesia geral.