FISIOLOGIA SUPRA RENAL

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Fisiologia
da Adrenal
Profa. Letícia Lotufo
Glândula Adrenal:
Porção externa – córtex
80 a 90% 
Tecido mesodérmico
Porção interna – medula
10 a 20% 
Tecido neurodérmico
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Adrenal – histologia:
• Zona glomerulosa – pequenas células,
muitas mitocôndrias - Aldosterona
• Zona fasciculata – células colunares,
citoplasma com vacúolos, gotas de lipídios,
grandes mitocôndrias - + desenvolvida -
Glicocorticóides
• Zona Reticular – rede de células
interconectadas – esteróides sexuais
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Síntese dos hormônios
O colesterol necessário para a síntese de esteróides da adrenal pode 
ser derivado da:
LDL circulante
Síntese a partir do acetato intracelular
O colesterol é armazenado dentro da célula na forma de éster 
de colesterol
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Biossíntese do Cortisol
√ precursor: colesterol
√ fonte principal: plasma / depósitos intracelulares / acetil-CoA
√ etapas: retículo endoplasmático (RE) e mitocôndria
√ cada etapa é catalisada por enzimas do citocromo P450
Colesterol
Pregnenolona 17-α - hidroxipregnenolona
11- desoxicortisol
complexo desmolase
17- α- hidroxilase
Cortisol
17-α - hidroxiprogesterona
21- β- hidroxilase
11- β- hidroxilase
progesterona
17- α- hidroxilase
3- β- hidroxiesteroide
desidrogenase
mitocôndria
mitocôndria
RE
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Colesterol
Pregnenolona
Corticosterona
complexo desmolase
3β-hidroxiesteróide
desidrogenase
Aldosterona
11 -desoxicorticosterona
11- β- hidroxilase
Aldosterona
sintetase
progesterona 21- β- hidroxilase
mitocôndria
ANGIOTENSINA II
(+)
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Zona glomerulosa
EXCLUSIVAMENTE ALDOSTERONA
Não possui a enzima, 17-hidroxilase, necessária para a
produção de cortisol e androgênios
Responde à Angiotensina II com uma aumento na sua
secreção.
Zona fasciculata
PREDOMÍNIO DA PRODUÇÃO DE GLICOCORTICÓIDES
Zona reticularis
PREDOMÍNIO DA PRODUÇÃO DE ANDROGÊNIOS
Não possuem a enzima, 18-hidroxilase, requerida para a
síntese de aldosterona.
Respondem ao ACTH com um aumento na sua secreção.
CORTEX ADRENAL
Regulação da Secreção do Cortisol 
CRH
Liberado por neurônios localizados no hipotálamo
Núcleo
paraventricular
Recebe conexões
nervosas do sist.
límbico e porção
inferior do tronco
cerebral
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• Calor e frio intenso
• Traumatismos
Fatores estimulantes de CRH
A liberação de ACTH e cortisol apresenta variação circadiana
• Infecções
• Estresse
Co
rt
is
ol
 (
ng
/m
L)
8 11 14 17 20 23 2 5
15
12
9
6
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Horário do dia
Adrenocorticotropina (ACTH):
• Atua via receptor de membrana acoplado à proteína Gs, ↑
AMPc
• ↑ Síntese e secreção de cortisol e outros esteróides pelo
córtex da Glândula Supra-renal
• ↑ Crescimento de zonas específicas do córtex da Supra-
renal.
Proopiomelanocortina(POMC)
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Regulação por ACTH 
Cortisol
complexo
desmolase
Colesterol
mitocôndria
Pregnenolona
Acelera transcrição de genes das enzimas do citocromo P450
PKA
Suplemento de colesterol:
 síntese
 captação de ésteres de colesterol - receptor de LDL
Via AMPc
ACTH
R
ACTH no Córtex Adrenal 
Células das zonas fasciculada e reticular
Liberação para meio extracelular
Promove transporte do colesterol para mitocôndria
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Regulação por ACTH 
R
H
Mecanismo de Ação
Núcleo
CBG
H
R
R
H
transcrição
CBG
H
+
H
RNA
RNAm
síntese de
proteínas
efeitos
biológicos
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Cortisol – metabolismo 
• Facilita a conversão de
proteínas a glicogênio
• Aumenta degradação de
proteínas no músculo
• Inibe síntese proteíca
• Facilita metabolismo de
gordura
Efeitos do cortisol sobre o
metabolismo
Metabolismo de Carboidratos
• ↑ gliconeogênese pelo fígado
• ↓ utilização da glicose pelas células
• = ↑ glicemia - “Diabetes adrenal”
 glicose
cortisol
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Fígado
Cortisol
Metabolismo Protéico
 
músculo
aminoácidos
• ↓ síntese de proteínas e ↑ catabolismo de proteínas (tecidos periféricos)
• ↑ síntese de proteínas pelo fígado (mobilização de aa)
• ↑ [ ] plasmática de aminioácidos
plasma
• mobilização dos ácidos graxos do tecido adiposo
• ↑ [ ] de AG livres no plasma
• ↑ utilização de AG para energia
Metabolismo Lipídico
cortisol
Fígado
Adipócito
↑ LHS
TG
glicerol
AG
Tecidos e plasma
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Cortisol – ações gerais 
Efeitos dos glicocorticóides sobre o
sistema imune
• ação sobre lisossomas
 ↓ liberação de enzimas proteolíticas
 no local de lesão, estabilidade da
 membrana lisossomal
• ácido araquidônico
• ↓ migração leucocitária
 ↓ molécula de adesão: célula - endotélio
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Cortisol – Resposta inflamatória
Cortisol – metabolização 
Circulação:
1. 75 a 80% - transcortina
2. 15 % - albumina
3. 5 a 10 % - livre
Meia-vida – 70 min
Depuração – 200 L/dia
Metabolização hepática
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Mineralocorticóides:
• Síntese e liberação estimulada pela
Angiotensina II – via PKC
• Inibição pelo Peptídeo Natriurético Atrial – via
diminuição de AMPc
• Estimulada por aumento do potássio
• Estimulada por ACTH
• Receptor – alta homologia com o dos
glicocorticóides
Angiotensina I
Angiotensina II
Enzima
Conversora
Renina
AngiotensinogêneoPressão Perfusão
Renal
[Na+] Renal
Atividade
Simpática
Prostaglandinas
Vasoconstrição
Aldosterona
Sistema Renina-Angiotensina-Aldosterona
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Ações da Aldosterona (Antinatriurético):
• ↑ Reabsorção de NaCl na alça de Henle ascendente
• ↑ Reabsorção de NaCl no Túbulo Distal
• ↑ Reabsorção de NaCl no ducto coletor
• ↑ Excreção de potássio
Aldosterona
Receptor
Citoplasma
Trans-
crição
Núcleo
Tradução Proteínas
de transpote
CHCH2 NH2
OH
HO
HO
CH2 CHCOOH
HO
HO
CHCH2 NH2
HO
HO
CHCH2 NH2CH3
OH
HO
HO
CH2CHCOOH
HO
NH2
LKS
TYROSINE
* Tyrosine Hydroxylase
DIHYDROXYPHENYLALANINE
(DOPA)
A.A. Decarboxylase
NH2
DOPAMINE Dopamine beta Hydroxylase
NOREPINEPHRINE
EPINEPHRINE
* PNMT +
Cortisol
* = Key Enzymes
PNMT=Phenylethanolamine-n-
methyltransferase
Medula da Adrenal – Síntese de catecolaminas 
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Medula da Adrenal 
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Respostas à Ativação Simpática:
SNC:
Estado de alerta Olho:
Dilata pupila
Saliva:
Reduzida, viscosa
Brônquios:
Dilatação
Pela:
Transpiração
Coração:
↑FC,
↑ Força e ↑PA
Tecido adiposo:
Lipólise,
Liberação de AG
Bexiga:
contração esfíncter
Relaxamento do
detrusor
Fígado:
↑ Glicogenólise,
↑ Glicose
TGI:
↓peristaltismo,
↑Tonus do esfíncter
↓Fluxo snguíneo
Musculatura:
↑fluxo sanguíneo,
↑ glicogenólise
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