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Regulação metabólica hormonal Regulação extracelular – Covalente 2020 Mecanismos de ação HORMONAL Organismo coordena suas ações em diferentes níveis de sua organização por meio de sistemas complexos de sinalizações que envolvem mensageiros químicos os hormônios. Hormônios são substâncias químicas que carregam um sinal!!! Ao atingirem a célula-gera alteração a nível celular Estado alimentar Reações ANABÓLICAS CATABÓLICAS glicogênese Lipogênese Proteogênse captação de glicose e aa gliconeogênese, glicogenólise lipólise, < captação de glicose nos tecidos >mobilização de aa > β-oxidação. cortisol (córtex da adrenal), adrenalina (medula da adrenal), glucagon (células α do pâncreas endócrino) e GH São reguladores da glicemia os hormônios: insulina (células β do pâncreas endócrino); O metabolismo varia de acordo com o estado alimentar, sendo as reações podendo ser classificadas em catabólicas e anabólicas; Na fase anabólica predominam glicogênese, lipogênese e síntese proteica, bem como captação de glicose e aminoácidos. Na fase catabólica predominam reações de glioneogênese, glicogenólise e lipólise, bem como diminuição da captação de glicose nos tecidos adiposo e muscular e mobilização de aminoácidos; além disso, há aumento da β-oxidação. Hormônios reguladores da glicemia: Fase catabólica: cortisol (córtex da adrenal), adrenalina (medula da adrenal), glucagon (células α do pâncreas endócrino) e GH; Fase anabólica: insulina (células β do pâncreas endócrino); O GH atua especialmente na fase catabólica, antagonizando a insulina, o que o torna um hormônio diabetogênic; Glucagon, GH, cortisol e adrenalina funcionam como hormônios lipolíticos; 5 Insulina A insulina é liberada em resposta à hiperglicemia. GIP-Peptídeo inibidor gástrico ou Peptídeo insulinotrópico dependente de glicose é um hormônio polipeptídeo secretado pelas células enterócrinas tipo K, encontrados na mucosa do duodeno e do jejuno Insulina –hormônio pepitíddico Secretado pelas células β das ilhotas pancreáticas Glicemia - principal secretagogo [ ] aa do plasma, ácidos graxos livres Atuam por meio de estimulação: - gastrina, colecistoquinina, secretina e GIP Hormônio secretado pelas células β das ilhotas pancreáticas (localizadas no centro das ilhotas), em estímulo ao aumento da glicemia (glicose é o principal secretagogo); O aumento da concentração de aminoácidos do plasma, bem como de ácidos graxos livres também estimula o aumento da secreção de insulina; além disso, gastrina, CCK, secretina e GIP também atuam por meio da estimulação; Paradoxalmente, por efeito parácrino, o glucagon estimula a secreção da insulina; Quanto ao sistema nervoso, a estimulação parassimpática também estimula tal secreção; 9 d) [ ]de ácidos graxos livres No fígado, há estimulação da captação de glicose, pois uma vez que a insulina estimula a ativação da hexoquinase, haverá aumento da concentração de glicose-6-fosfato e diminuição da de glicose, o que gerará gradiente favorável para a entrada desta nos hepatócitos (o fígado é um órgão influenciado pela insulina, mas não é dependente dela); Inibe a proteólise, logo, juntamente com o GH, promove o crescimento Captação de glicose: A glicose captada pelos GLUT4 nos tecidos muscular e adiposo dependente de insulina) é rapidamente metabolizada em glicose-6-fosfato por hexoquinases; A estimulação da insulina determina ligação das vesículas submembranas contendo GLUT4 à membrana plasmática, potencializando a captação de glicose nestes tecidos; Ações da insulina: atua sobre a expressão e a atividade destas enzimas; Glicogenólise Ativação da enzima fosfoproteína fosfatase 1 (PP1; inativa a fosforilase quinase): inibe a fosforilase quinase e a glicogênio fosforilase Glicogênese Inativação da glicogênio sintase quinase 3 (GSK-3; inativa a glicogênio sintase): ativa a glicogênio sintase Glicólise Síntese de hexoquinase II, fosfofrutoquinase I (PFK-1) e piruvato quinase- tanto pela ativação destas enzimas como pelo aumento de sua síntese -enzimas reguladoras da via glicolítica: hexoquinase 1, fosforoquinase 1, piruvato quinase; Ações da insulina: Ativação da enzima fosfoproteína fosfatase 1 (PP1; inativa a fosforilase quinase): inibe a fosforilase quinase e a glicogênio fosforilase, diminuindo a glicogenólise; Inativação da glicogênio sintase quinase 3 (GSK-3; inativa a glicogênio sintase): ativa a glicogênio sintase, aumentando a glicogênese; Síntese de hexoquinase II, fosfofrutoquinase I (PFK-1) e piruvato quinase, aumentando a glicólise, tanto pela ativação destas enzimas como pelo aumento de sua síntese Enzimas reguladoras da via glicolítica: hexoquinase 1, fosforoquinase 1, piruvato quinase; 14 [ ] de aa no sangue; o exercício O principal estímulo para sua secreção é a redução da glicemia, bem como o aumento da concentração de aminoácidos no sangue; o exercício também é estimulante; Interage com receptor na membrana plasmática de suas células-alvo; O receptor é metabotrópico, estando acoplado a uma proteína G excitatória, a qual ativa a adenilatociclase, que por sua vez determina aumento da concentração de AMPc; O aumento de AMPc ativa a PKA, a qual promoverá fosforilação de proteínas, com algumas sendo ativadas e outras desativadas. 17 18 Ações do glucagon: atua sobre a expressão e a atividade destas enzimas; Glicólise Elevadas concentrações de PKA levam à fosforilação da piruvato quinase Glicogenólise Fosforilação da proteína bifuncional PFK-2 (fosfato frutoquinase-2)/FBP-2 (frutose bifosfatase); A ativação da FBP-2 (fosforilada passa a ter atividade fosfatase) diminui as concentrações de frutose-2,6-bifosfato, o que leva à inativação da PFK-1 (diminuição da glicólise) e ativação da FBP-1 (aumento da glicogenólise); Neoglicogênese Cetogênese Proteólise Lipólise absorção demolir liberação CORTISOL Apesar da glicemia influenciar a secreção de cortisol, sua regulação ocorre especialmente por feedback negativo precursor o colesterol Assinta os vídeos https://www.youtube.com/watch?v=dsjNQj5iYw8 https://www.youtube.com/watch?v=xnhfEqGueAw