RESUMO - ALERGIA (RESPOSTA IMUNE IMEDIATA)

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ALERGIA 
PANOROMA DAS REAÇÕES ALÉRGICAS 
MEDIADAS POR IGE 
 A marca de doenças alérgicas é a produção do 
anticorpo IgE, que é dependente da ativação das 
células T auxiliares produtoras de IL-4. 
 A sequência típica de eventos na 
hipersensibilidade imediata consiste (figura 1): 
→ Exposição a um antígeno 
→ Ativação dos linfócitos (células TH2, 
células T foliculares auxiliares [TFH] 
produtoras de IL-4 e células B), 
específicos para o antígeno 
→ Produção do anticorpo IgE, 
→ Ligação do anticorpo aos receptores Fc 
de mastócitos 
→ Ativação de mastócitos através da 
reexposição ao antígeno, resultando na 
liberação de mediadores a partir de 
mastócitos e a subsequente reação 
patológica. 
 As manifestações clínicas e patológicas da 
alergia consistem na reação vascular e do 
músculo liso que desenvolvem-se rapidamente 
após a exposição repetida ao alérgeno 
(hipersensibilidade imediata) e uma fase tardia 
retardada de reação inflamatória. 
 O desenvolvimento de alergias é o resultado das 
complexas e mal compreendidas interações 
gene- ambiente 
 
 
 
 
 
 
 
Figura 1: Sequência de eventos nas reações de 
hipersensibilidade imediata 
 
 
 
 
PRODUÇÃO DE IGE 
- Os indivíduos atópicos produzem altos níveis de IgE 
em resposta a alérgenos ambientais. 
- O anticorpo IgE é responsável pela sensibilização dos 
mastócitos e fornece o reconhecimento de antígenos 
para as reações de hipersensibilidade imediata. 
NATUREZA DOS ALÉRGENOS 
- Os alérgenos típicos incluem proteínas no pólen, 
ácaros domésticos, pelos de animais, alimentos e 
produtos químicos como o antibiótico penicilina. 
- Características mais comuns dos alérgenos: 
 - baixo a médio peso molecular 
 - estabilidade 
 - glicosilação 
 -alta solubilidade 
ATIVAÇÃO DAS CÉLULAS T AUXILIARES 
PRODUTORAS DE IL-4 
- Nas doenças alérgicas, as células TFH são necessárias 
para a diferenciação de células B produtoras de IgE e 
as células TH2 desempenham um papel central na 
reação inflamatória em tecidos. 
- Célula dendritica captura o antígeno, transporta para 
os linfonodos, processa, e apresenta os peptídeos para 
as células T CD4+ imaturas. As células T diferenciam-se 
em TH2 ou TFH (secreta citocinas TH2). Os principais 
fatores que estimulam o desenvolvimento da célula TH2 
são as citocinas, principalmente a IL-4. 
- As células TH2 diferenciadas migram para locais 
teciduais de exposição aos alérgenos, onde elas 
contribuem para a fase efetora inflamatória das reações 
alérgicas. 
ATIVAÇÃO DAS CÉLULAS “B” E A TROCA PARA 
IGE 
- As células B específicas para os alérgenos são ativados 
pelas células TFH nos órgãos linfoides. 
- Em resposta a IL-4 produzidas pelas células T 
auxiliares as células B são submetidas a mudança da 
cadeia pesada do isotipo e produzem IgE 
PAPELA DE CÉLULAS TH2, MASTÓCITOS, 
BASÓFILOS E EOSINÓFILOS NAS REAÇÕES 
ALÉRGICAS 
- As células TH2, mastócitos, basófilos e eosinófilos, são 
as principais células efetoras das reações de 
hipersensibilidade imediata e das doenças alérgicas. 
Todos os quatros secretam mediadores das reações 
alérgicas. 
- Os mastócitos, basófilos e eosinófilos, possuem 
grânulos citoplasmáticos que contêm as enzimas e 
aminas pré-formadas, e todos os três tipos de células 
produzem citocinas e mediadores lipídicos que induzem 
a inflamação. 
- As células TH2 contribuem para a inflamação através 
da secreção de citocinas. 
PAPEL DAS CÉLULAS TH2 E CÉLULAS 
LINFÓIDES INATAS NA DOENÇA ALÉRGICA 
- As células TH2 secretam citocinas que juntamente com 
mastócitos e eosinófilos promovem respostas 
inflamatórias a alérgenos nos tecidos. 
- Os mastócitos ativados segregam uma variedade de 
mediadores que são responsáveis pelas manifestações 
das reações alérgicas. 
- Os mastócitos teciduais têm heparina abundante e 
proteases neutras nos seus grânulos, produzem grandes 
quantidades de histamina, e encontram-se na pele e na 
submucosa intestinal. 
- Os basófilos são capazes de sintetizar muito dos 
mesmos mediadores como os mastócitos. 
- Como os mastócitos, os basófilos expressam FcεRI, 
ligam-se à IgE e podem ser ativados através da ligação 
do antígeno à IgE. 
 
LIGAÇÃO DE IGE AOS MASTÓCITOS E 
BASÓFILOS: O RECEPTOR FC 
- Os mastócitos e basófilos expressam um receptor de Fc 
de alta afinidade específico para as cadeias pesadas ε, 
denominado de FcεRI, que se liga à IgE. 
- A IgE, como todos os outros anticorpos, é produzida 
exclusivamente por células B, enquanto a IgE funciona 
como um receptor de antígeno na superfície de 
mastócitos e basófilos. Esta função é conseguida através 
da ligação de IgE a FcεRI nestas células. 
- Cada molécula de FcεRI é composta por uma cadeia α 
que a liga-se a região Fc da IgE e uma cadeia β e duas 
cadeias ϒ que são responsáveis pela sinalização. (Figura 
2). 
 
 
 
 
 
 
 
Figura 2: Estrutura da cadeia polipeptídica do receptor 
de alta afinidade Fc de IgE. 
ATIVAÇÃO DOS MASTÓCITOS 
- Os mastócitos são ativados pela ligação cruzada de 
moléculas do FcεRI, que ocorre por meio da ligação de 
antígenos multivalentes para as moléculas de IgE que 
estão ligadas aos receptores Fc (Figura 3) 
 Figura 3: 
Ativação dos 
mastócitos 
 
 
 
 
 
- A ativação dos mastócitos resulta em três tipos de 
resposta biológica: a secreção do conteúdo dos 
grânulos pré-formados por exocitose (degranulação), a 
síntese e secreção dos mediadores lipídicos, e a síntese 
e secreção de citocinas. 
MEDIADORES DERIVADOS DOS MASTÓCITOS 
- As funções efetoras dos mastócitos são mediadas por 
moléculas solúveis liberadas das células ativadas. 
Figura 4: Efeitos biológicos dos mediadores de 
hipersensibilidade imediata. 
 
- Mediadores dos mastócitos e basófilos incluem as aminas 
biogênicas e enzimas armazenadas em grânulos pré-formados, 
bem como as citocinas e mediadores lipídicos, que são em 
grande parte recém-sintetizadas na ativação celular. As 
aminas biogênicas e os mediadores lipídicos induzem derrame 
vascular, broncoconstrição, e hipermotilidade intestinal, todos 
os componentes da resposta imediata. As citocinas e 
mediadores lipídicos contribuem para a inflamação, que faz 
parte da reação de fase tardia. Enzimas provavelmente 
contribuem para o dano tecidual. Eosinófilos ativados liberam 
proteínas catiônicas pré-formadas, assim como enzimas que 
são tóxicas para os parasitas e células hospedeiras. Algumas 
enzimas dos grânulos dos eosinófilos provavelmente 
contribuem para danos nos tecidos em doenças alérgicas 
crônicas. 
REAÇÕES DEPENDENTES DE IGE E 
MASTÓCITOS 
REAÇÃO IMEDIATA 
- As alterações vasculares precoces, que ocorrem 
durante as reações de hipersensibilidade imediata são 
demonstradas pela reação pápula e de halo 
eritematoso para a injeção intradérmica de um 
alérgeno. 
-Quando o indivíduo entra em contato com alérgeno há 
produção de IgE, então é desafiado por uma injeção 
intradérmica do mesmo antígeno, o local da injeção 
torna-se vermelho pela dilatação local dos vasos 
sanguíneos cheios de células vermelhas do sangue. 
- Em seguida o local incha (como resultado do 
vazamento do plasma das vênulas), esse inchaço é 
chamado de pápula. 
- Posteriormente, os vasos sanguíneos nas margens da 
pápula se dilatam e se tornam cheios de células 
vermelhas do sangue e produzem uma borda vermelha 
característica chamada de halo eritematoso. 
- A reação completa da pápula e do halo eritematoso 
podem aparecer dentro de 5 a 10 minutos após a 
administração do antígeno e geralmente desaparece emmenos de 1 hora. 
A reação da pápula e do halo eritematoso é dependente 
de IgE e de mastócitos. 
Figura 5: A reação de pápula e edema na pele 
A REAÇÃO DA FASE TARDIA 
- A reação imediata de pápula e halo eritematoso é 
seguida 2 a 4 horas mais tarde por uma reação de fase 
tardia que consiste no acúmulo de leucócitos 
inflamatórios, incluindo neutrófilos, eosinófilos, 
basófilos e células T auxiliares.