ANEMIA FALCIFORME-são camilo

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ANEMIA FALCIFORME 
LEILA BORRACHA 
ANEMIA FALCIFORME 
Hemoglobinopatia hereditária caracterizada 
pela presença de uma hemoglobina anormal 
HbS. 
 
HbS- mutação no gene que codifica a cadeia 
beta da globina 
 
Alteração da estrutura da Hb provocada por 
um erro estrutural na síntese de globina 
 
 
Substituição de 1 base nitrogenada do 6° códon 
do DNA forma a Hb S: 
 GAG GTG 
Ácido Glutâmico Valina 
 
 
Caráter 
Ácido 
 
Caráter 
básico 
Hemoglobina 
- Tetrâmero formado por 4 cadeias globínicas e o grupamento 
heme 
- Estrutura hidrofóbica que protege o Fe+2 contra oxidação 
- 2 cromossomos comandam a síntese das cadeias globínicas: 
  Cromossomo 16 
  Cromossomo 11 
 
Hb A: 2 a( 141 aa) e 2 b (146aa) 
 
Anemia falciforme: 
-Mutação genética na cadeia BETA 
(substituição do ácido glutâmico (-) pela 
valina (neutra) na posição 6); 
-Alteração da carga elétrica: mobilidade 
mais lenta quando comparada com HbA 
em eletroforese de pH alcalino 
-Com a desoxigenação forma-se uma ligação entre a valina da 
posição 1 e a valina da posição 6; 
- A cadeia BETA perde a forma globular e expõe o Fe+2 à oxidação; 
- Esta mudança físico-química leva a cristalização da Hb (formação 
de feixes rígidos) que provoca a distorção e rigidez dos eritrócitos. 
 
-Doença de distribuição cosmopolita 
-Gene bem difundido entre os Africanos: 
-Incidência nas regiões das América :imigração de 
descendentes. 
-Raça : Característica da raça negra. 
Teoria da seleção ambiental: hemácias falcizadas apresentam 
maior resistência à malária 
-Indivíduos normais (HbAA): morte por malária 
- Indivíduos falcêmicos (HbSS): morte por anemia falciforme 
- Indivíduos portadores (HbAS): sobrevivência 
Doença hereditária nas formas: 
Homozigota (Hb SS): Anemia falciforme 
Heterozigota (Hb AS): Traço falcêmico 
 
Gene falcêmico quando dominante determina a anomalia 
mas não tem expressividade suficiente para determinar a 
anemia no heterozigoto (que apresenta apenas o 
dismorfismo eritrocitário). 
 AA X AS 
 
AA AA AS AS 
 AS X AS 
 
 
AA AS AS SS 
 
Aspectos principais da doença: 
Hemólise no baço 
-Redução da sobrevida dos eritrócitos (10- 30 dias) 
-Aparecimento do quadro anêmico 
Atração eletrodinâmica entre eritrócitos 
-Formação de microtrombos capazes de provocar a oclusão 
vascular e necrose tecidual 
Manifestações clínicas: 
• Quadro anêmico se inicia nos primeiros meses de vida, 
quando ocorre a substituição da HbF pela HbS. 
• Hemólise crônica: Icterícia e esplenomegalia 
•Indivíduo pouco desenvolvido e com deformações ósseas 
•Crises de oclusão vascular: infarto, dores 
•Crises aplásticas: baixa resistência infecções e ulcerações 
 
MANIFESTAÇÕES CLÍNICAS: 
• Os eritrócitos falciformes podem ocluir diferentes regiões da 
microcirculação ou de grandes vasos causando infarto de 
vários órgãos (baço, por exemplo, com atrofia esplênica → 
corpúsculos de Howell-Jolly): 
• As crises falciformes podem ser: 
 - Crises vasoclusivas dolorosas: ossos, pulmões, cérebro e baço; 
 - Crises de sequestro visceral: pulmões, fígado, baço etc; 
 - Crises aplásticas: por parvovirose, deficiência de folato; 
 - Crises hemolíticas: queda de hemoglobina, reticulocitose. 
 
MANIFESTAÇÕES CLÍNICAS: 
Úlceras nas extremidades das pernas são comuns 
causadas por estase vascular e isquemia local; 
 
 Os infartos esplênicos são comuns (auto- esplenectomia). 
 
 
MANIFESTAÇÕES CLÍNICAS: 
 COMPLICAÇÕES EM TODOS OS SISTEMAS 
 AVC 
PROGRAMA TRANSFUSIONAL 
 RETINOPATIA 
 MANIFESTAÇÕES CARDIOVASCULARES 
 MANIFESTAÇÕES PULMONARES 
SÍNDROME TORÁCICA AGUDA 
HIPERTENSÃO PULMONAR 
MANIFESTAÇÕES CLÍNICAS: 
 Complicações em todos os sistemas 
 Complicações hepáticas e biliares 
 Seqüestro esplênico 
 Priapismo 
 A alterações ósseas e articulares 
 Úlceras de membros inferiores 
 Infecções 
DOENÇA FALCIFORME 
OSTEOMIELITE POR SALMONELA 
DOENÇA FALCIFORME 
ÚLCERAS EM MEMBROS INFERIORES 
FENÔMENOS 
VASO-OCLUSIVOS 
 
Manifestações clínicas: 
- Heterozigoto apresenta um quadro praticamente 
assintomático 
 
- Pode ocorrer falcização em situações de hipoxia: 
Anestesias, exposição a altitudes, aeronaves despressurizadas, 
extensas pneumonias 
Diagnóstico 
- Testes gerais: 
Eritrograma e morfologia eritrocitária 
Contagem de reticulócitos 
Resistância globular em NaCl 
Eletroforese alcalina de Hb 
- Testes específicos: 
Eletroforese ácida de Hb 
Teste de solubilidade da Hb 
Teste da falcização 
Características laboratoriais 
-Anemia severa ( hemólise acentuada) 
- Anisocitose e poiquilocitose marcadas 
- Reticulocitose 
- Redução da haptoglobina sérica 
- Aumento da bilirrubina sérica (indireta) 
- Presença de corpos de Howell-Jolly nos eritrócitos 
- Policromasia (presença de precursores eritróides) 
-Hemácias falcizadas 
- Ferro, CTLF, ferritina normais 
- Hiperplasia da medula óssea 
Confirmação do diagnóstico: 
 
- Eletroforese de Hb para detectar a presença de Hb S 
 
 
Eletroforese alcalina pH 8,6 
 
Eletroforese ácida em pH 6,2 
 
Confirmação do diagnóstico: 
 
- Teste de falcização 
 
Os eritrócitos com Hb S quando desoxigenadas adquirem 
a forma de foice. Este processo é acentuado pela adição 
de uma substância redutora como o metabissulfito de 
sódio. 
 
Homozigoto: 1h 
 
Heterozigoto: 24h 
Testes especiais: 
 
 
-Estudo de Hb por focalização isoelétrica 
 
 
-HPLC (coluna de troca catiônica) 
 
 
- Estudos moleculares (DNA) 
ANEMIA FALCIFORME 
 Fatores desencadeantes das crises vasoclusivas: 
• Infecção; 
• Acidose; 
• Desidratação; 
• Desoxigenação: altitude, cirurgia, parto, estase 
circulatória, exposição ao frio, exercício violento etc. 
 
SÍNDROMES FALCÊMICAS 
 Eletroforese de Hemoglobina: 
• HbSS: HbS = 80-95%, HbA2 = 2-3% e HbF; HbF = 2-20%, HbA não 
detectada. 
• Traço falciforme (HbAS): HbA = 55-60%, HbS: 25-45% 
• Sβ⁰-talassemia: HbS= 75-95%, HbA2 = 4-6% e HbF = 2-20% 
• Sβ⁺-talassemias: HbS = 50-85%, HbA = 5-30%, HbA2 = 4-6%, HbF 
= 2-20% 
• HbSC: aproximadamente 50% de HbS e 50% de HbC 
 
ANEMIA FALCIFORME 
HEMOGLOBINOPATIA C 
• Defeito genético da hemoglobina por substituição de ácido 
glutâmico por lisina na 6ª posição da cadeia da β-globina; 
• A HbC tende a formar cristais romboides nos eritrócitos no estado 
homozigoto (HbCC); 
• Há discreta anemia hemolítica , com formação de grande número de 
hemácias em alvo, células com forma romboidal e esferócitos; 
• Há esplenomegalia e incidência de cálculos biliares; 
• Nos portadores heterozigóticos (HbAC), o esfregaço sanguíneo 
mostra apenas alguns eritrócitos em alvo; 
• A anemia é discreta a moderada e o VCM e HCM são diminuídos, 
com aumento da CHCM. O RDW, HDW e os Reticulócitos estão 
aumentados; 
• Pode haver policromasia e eritroblastos circulantes. 
HEMOGLOBINOPATIA C 
ELETROFORESE DE HEMOGLOBINA EM 
ACETATO DE CELULOSE EM PH ALCALINO