BIOTRANSFORMAÇÃO E ELIMINAÇÃO

Prévia do material em texto

BIOTRANSFORMAÇÃO E ELIMINAÇÃO Prof. Andressa Santa Brigida
Metabolismo + Excreção = Eliminação
Metabolismo= anabolismo + catabolismo
Construção e 
degradação de uma 
substância 
Muitos órgãos executam reações 
enzimáticas de transformação de 
fármacos
Fígado (local principal)
Rins
Trato gastrintestinal
Pulmões
Pele
Eliminação= saída do fármaco quimicamente 
inalterado ou seus metabólitos do organismo
Rins (urina)
Sistema hepatobiliar
Pulmões (anestésicos voláteis/gasosos)
Leite e suor= muito poucos fármacos
METABOLISMO
ØUrina= fármacos inalterados ou metabólitos polares
ØSubstâncias lipofílicas não são eliminadas pelos rinsè metabolismo 
subs. Polaresà urina
ØBile= alguns fármacos são secretados pelo fígadoà reabsorvidos no 
intestino
ØRifampicina= importante eliminação pelas fezes
METABOLISMO
•Animais desenvolveram sistemas complexos para 
eliminar xenobióticos
•Reações consecutivas= Fase 1 e Fase 2
•Diminuem a lipossolubilidadeè Eliminação renal
AS REAÇÕES DE OXIDAÇÃO/REDUÇÃO
Reações catabólicas
As reações de oxidação/redução/hidrólise modificam a estrutura química de um fármaco através 
de oxidação ou redução.
Produtos podem ser mais reativos, mais tóxicos.
Funcionalização
O fígado possui enzimas que facilitam cada uma dessas reações.
A via mais comum, o sistema do citocromo P450 microssomal, medeia um grande número de 
reações oxidativas. Uma reação oxidativa comum envolve a adição de um grupo hidroxila ao 
fármaco.
Além disso, é preciso assinalar que alguns fármacos são administrados em sua forma inativa (pró-
fármaco), de modo que podem ser alterados metabolicamente à forma ativa (fármaco) por 
reações de oxidação/redução no fígado. Essa estratégia de pró-fármaco pode ser utilizada para 
facilitar a biodisponibilidade oral, diminuir a toxicidade gastrintestinal e/ou prolongar a meia-
vida de eliminação de um fármaco.
CYP
Hemeproteínas – Superfamília CYP
CYP1
CYP2
CYP3
Metabolismo 
de fármacos
Exemplos de fármacos que são substratos de isoenzimas P450
Isoenzimas Fármaco
CYP1A2 Cafeína, paracetamol (NAPQI), teofilina
CYP2B6 Ciclofosfamida, metadona
CYP2C8 Paclitaxel, repaglinida
CYP2C19 Omeprazol, fenitoína
CYP2C9 Ibuprofeno, tolbutamida, varfarina
CYP2D6 Codeína, metoprolol
CYP2E1 Álcool, paracetamol
CYP3A4, 5, 7 Nifedipino, sinvastatina, indinavir
REAÇÕES DE CONJUGAÇÃO/HIDRÓLISE
INIBIÇÃO P450
Alguns fármacos podem inibir enzimas CYP: cetoconazol
Ou induzir sua destruição: gestodeno
INDUÇÃO
Aumentam a atividade das enzimas microssômicas, oxidação, conjugação
Aumentam a síntese ou diminuem a destruição de enzimas
Exemplos: rifampicina, etanol, carbamazepina
Pode ser tóxico: paracetamol. (fase 1)
METABOLISMO DE PRIMEIRA PASSAGEM OU PRÉ-
SISTÊMICO
Fármacos são eliminados com 
eficiência pelo fígado ou 
parede intestinal
Redução da Biodisponibilidade
METABÓLITOS FARMACOLOGICAMENTE ATIVOS OU 
TÓXICOS
EXCREÇÃO E ELIMINAÇÃO
Biliar e Circulação êntero-hepática
Morfina, etinilestradiol, vecurônio, rifampicina
EXCREÇÃO E ELIMINAÇÃO RENAL
Penicilina= retirada completamente em única passagem pelo rins
Diazepam= depuração lenta
Metabólitos são retirados mais rápidos que o fármaco original
Etapas:
­ Filtração glomerular
­ Secreção tubular ativa
­ Difusão passiva através do epitélio tubular
FILTRAÇÃO
Moléculas < 20.000
Maioria dos fármacos consegue ser filtrada
Muita afinidade pela albuminaà pouca 
filtração
Eliminação de 20% dos fármacos
80% do fármaco passa pelo túbulo proximal 
(capilares peritubulares)
Transportadores OAT (fármacos ácidos com 
gasto de energia) e OCT (fármacos básicos sem 
gasto de energia)
Mecanismo mais eficaz de eliminação renal
Transferência mediada por transportadores 
leva à depuração máxima do fármaco mesmo 
que esteja fortemente ligado às proteínas 
plasmáticas
Penicilina: 80% ligada, depurada lentamente 
por filtração, removida completamente por 
secreção com alta velocidade
Probenecida: compete com Penicilina e retarda 
sua secreção.
SECREÇÃO
DIFUSÃO ATRAVÉS DO TÚBULO RENAL
Túbulo permeável ao fármaco= 99% 
reabsorvido
Fármaco lipossolúveis reabsorvidos
Fármacos hidrossolúveis eliminados, deixam a 
urina concentrada
Digoxina e antibióticos aminoglicosídeos
(perigo para pessoas com função renal 
comprometida ou diminuída)
Fármacos ácidos: urina básica
Fármacos básicos: urina ácida
DEPURAÇÃO RENAL OU CLEARENCE
Mede a taxa de eliminação de um fármaco
Volume de plasma que contém a quantidade da 
substância removida pelos rins por unidade de 
tempo
CLr= Cu x Vu
Cp