Antifúngicos

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São divididos em antifúngicos naturais: 
ANFOTERICINA B, GRISEOFULVINA E 
EQUINOCANDINAS; e sintéticos: Azóis (IMIDAZÓIS E 
TRIAZÓIS). 
 
 
 
 
A maior representante é a FLUCITOSINA. 
Eles precisam penetrar na membrana celular, e para 
isso usam o canal citosina permease específica de 
fungos (ou seja, não entra nas células humanas. Após 
isso, sofrem desaminação pela citosina-desaminase, 
gerando um composto (5-FLU) que pode se incorporar 
ao RNA ou ser convertida em outro composto que vai 
inibir a Timulato sintetase, atrapalhando a conversão 
de Uracila (do RNA) em timina (do DNA), inibindo a 
síntese de DNA e a divisão celular. 
 
Contraindicações da Flucitosina: 
- Gravidez e lactação 
- IR severa 
- Hiperssensibilidade a componentes da fórmula 
- Crianças 
 
Observações: 
- Boa penetração do SNC, TGU e nos olhos 
- t ½ = 3-5h 
- Em MONOTERAPIA, geralmente leva a resistência. 
Em caso de micose sistêmica, utilizar sempre em 
associação com ANFOTERICINA B, pois como ela age 
na membrama, vai aumentar a captação de 
flucitosina. 
 
 
Trata-se da GRISEOFULVINA. Ela se liga a tubulina, a 
célula não forma microtúbulos e, portanto, não 
haverá formação do fuso mitótico e a célula não se 
divide. Ela pode até se duplicar, mas não se divide, e 
isso é bem evidenciado pela presença de polinúcleos 
na célula. 
 
Ela é muito lipossolúvel, 
geralmente exige um 
tratamento prolongado (6/6h) 
e tem TROPISMO pela 
queratina, então é utilizada 
somente para tratamento de 
dermatófitos (na pele, unhas, 
etc). Tem atividade fungistática 
e não é efetiva contra 
leveduras e fungos dimórficos. 
 
Contraindicações: 
- Gravidez e lactação 
- Crianças < 2 anos 
- História de LES 
- Hepatopatas 
- Uso de álcool (aumento dos 
efeitos adversos) 
 
 
 
 
 
 
São duas classes de medicamentos: 
 Inibidores da esqualeno-epoxidase (Alilaminas 
e benzilaminas) 
 Inibidores da 14-alfa desmetilase (Os azóis – 
Imidazóis e Tiazóis) 
 
PORQUE O ERGOSTEROL? 
É um colesterol que está incorporado a membrana 
plasmática, e dá certa rigidez a ela, já que ela é tão 
fluida, evitando que ela se ‘’desmonte’’ ou perca 
estruturas importantes. 
ANTIFÚNGICOS 
INIBIDORES DA SÍNTESE DE DNA 
INIBIDORES DA DIVISÃO CELULAR 
INIBIDORES DA SÍNTESE DE 
ERGOSTEROL 
 
 
 
 
 
 
As alilaminas, como a Terbinafina e Naftifina, inibem a 
esqualeno-epoxidase e assim não há formação do 
ergosterol. Elas tem um caráter lipofílico e 
dependendo da dose pode ter efeito fungicida ou 
fungistático. Além disso, pode ser adm por VO ou 
tópico, se liga muito as proteínas plasmáticas e possui 
um t ½ de 300h. 
 
Contraindicações: 
- Gravidez e lactação 
- IR 
- IH 
- Crianças < 2 anos 
- Hipersensibilidade 
 
Efeitos adversos: hepatotoxicidade e alterações no 
TGI 
 
 
 
As benzilaminas tem ação semelhante a terbinafina e 
um exemplo é a BUTENAFINA; elas possuem uso 
apenas tópico, com um amplo espectro de atividade e 
muito usado para tratamento de tinha (micose). 
 
 
 
São os: MICONAZOL, OXICONAZOL, ECONAZOL, 
todos esses de uso tópico, e o CETOCONAZOL, de uso 
tópico e sistêmico. 
 
Mecanismos de ação: Inibem a 14-alfa desmetilase, 
impedindo a síntese dos esteróis, incluindo o 
ergosterol. 
 
CETOCONAZOL 
- Inibe a P450 (interage com muitos fármacos); 
- Inibe a síntese de hormônios esteroides e gonadais; 
- Amplo espectro mas com estreita faixa terapêutica; 
- Bem absorvido pelo TGI, principalmente em ph ácido 
(uso de antiácidos e inibidores H2 diminuem a 
absorção). 
- Não atravessa BHE. 
 
 
 
Tem o mesmo mecanismo dos imidazóis, mas eles são 
mais específicos para a 14-alfa desmetilase fúngica, ou 
seja, não agem tanto na humana. 
 
São representados por: Fluconazol, Itraconazol, 
Voriconazol e Terconazol, outros estão em fase de 
testes. 
 
FLUCONAZOL 
- VO e IV 
- Metabolismo hepático 
- t ½ = 25h 
- Penetra bem o LCR: usado para meningite por 
criptocócica 
- 90% eliminado inalterado pela urina: usado para 
infecções fúngicas do TGU 
- Menos efeito sobre enzimas hepáticas 
 
ITRACONAZOL 
 
- VO e IV 
- Metabolismo hepático 
- Penetra menos o LCR 
- t ½ = 36h 
- Mais potente 
 
VORICONAZOL 
- Mais potente com maior 
espectro, mas é 
extremamente caro! 
 
 
 
 
 
 
São os Poliênicos (ANTIFÚNGICOS NATURAIS), como 
a ANFOTERICINA B, NISTATINA, NATAMICINA E 
CANDICIDINA 
 
- Possui alta afinidade pelo ergosterol, ligando-se a 
ele, abrindo poros na membrana, permitindo a saída 
de muitos componentes celulares, como íons e etc. 
 
 
INIBIDORES DA ESTABILIDADE DA 
MEMBRANA DO FUNGO 
 
 
 
ANFOTERICINA B 
- Administrado via parenteral 
- Insolúvel em água (IV) 
- Fungicida ou fungistática 
- Usado no tratamento de Meningite 
- A aplicação pode causar febre, calafrios, cefaleia e 
hipotensão 
- O uso crônico pode causar IR e anemia (por 
diminuição de eritropoietina) 
 
NISTATINA 
- Uso tópico 
- Muito usado para Candida. 
 
 
 
 
 
São as equinocandina: elas inibem a síntese de 1,3-b-
glicano, composto da parede celular que é necessário 
para manter a sua estrutura (rigidez, resistência), 
podendo levar ao estresse osmótico, lisa da célula e 
consequentemente a morte do fungo. 
 
CASPOFUNGINA 
- Metabolismo hepático; 
- t 1/2: 9-10h; 
- Penetra pouco no LCR; 
- Liga-se as PTN. 
 
MICAFUNGINA 
- Aprovada para o tratamento de candidíase esofágica 
e para profilaxia antifúngica em receptores de 
transplantes de células tronco hematopoiéticas. 
 
INIBIDORES DA SÍNTESE DA 
PAREDE CELULAR