Gonodotrofinas Farmacologia

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GONODOTROFINAS, ESTEROIDES SEXUAIS E CONTRACEPTIVOS
Síntese e secreção de gonadotrofinas:
- GnRH (Hipotálamo) – Hormônio liberador de gonadotrofina
- GnRH estimula a hipófise a liberar LH e FSH que estimula as gônadas a liberar hormônio
- Estimuladores de GnRH – adrenalina, noradrenalina, NPy, glutamato
- Inibitórios da GnRH – Opióides, GABA, dopamina,somatostatina
OBS: Os hormônios possuem diferenças na cadeia beta
AÇÕES FISIOLÓGICAS
- LH – M e F: produção de esteróides sexuais.
F: indução da ovulação e formação do corpo lúteo.
-FSH – M: espermatogênese
F: desenvolvimento folicular
- HCG – F: Manutenção do corpo lúteo durante a gravidez 
PADRÕES DE SECREÇÃO DE LH
- Homem
Puberdade: maior liberação durante o sono
Adulto: maior liberação durante o sono
Pré-puberdade
EIXO HIPOTÁLAMO-HIPÓFISE-TESTÍCULO
*Hipotálamo* -> libera GnRh -> Hipófise
*FSH -> atua sobre as células de Sertoli
LH-> Atua sobre as células de Leydig -> Produção de testosterona 
EIXO HIPOTÁLAMO-HIPÓFISE-OVÁRIO
FSH -> Maturação folicular. Desenvolvimento de vários folículos; O folículo dominante produz estrógeno; Aumenta Inibina – diminui FSH
LH -> Indutor da ovulação e manutenção do corpo lúteo. Corpo lúteo – Aumenta progesterona
CONTROLE DA ESPERMATOGÊNESE
FSH: age diretamente no túbulo seminífero
- Mitose das células de Sertoli
- Maturação das células de sertoli e desenvolvimento das tiglot junctions: barreira hemato-testicular
- Produção de proteínas importantes
LH: Influencia indiretamente, por estimular testosterona
AÇÃO DOS ESTERÓIDES SEXUAIS MASCULINOS
Androgênios: testosterona, diidrotestosterona
Fase embrionária: Essencial para o desenvolvimento do fenótipo masculino; Desenvolvimento e diferenciação dos trato urogenital
Puberdade: Caracteres sexuais masculinos secundários; Efeitos testiculares – espermatogênese; Maturação do espermatozóide no ducto eferente e epidídimo; Crescimento e aumento da secreção de glândulas sebáceas (acne); Efeitos anabólicos.
Controle neuroendócrino: OBS: Urina de uma mulher na menopausa: Aumenta níveis de LH e FSH. Na menopausa o nível de LH e FSH se mantêm alto 
CONTROLE DA BIOSSÍNTESE DE ESTRÓGENO NO FOLÍCULO
Teca – LH estimula a produção do andrógeno através de receptores de proteína G, estimulando o aumento de AMPc
Granulosa – FSH estimula a secreção e produção do estrógeno. Também estimula uma maior expressão de receptor e estimula a mitose
O andrógeno produzido na TECA difunde para granulomatose
AÇÃO DOS ESTERÓIDES SEXUAIS FEMININOS
- Estrogênio: estradiol, estrona, estriol
a) Desenvolvimento
- Crescimento dos ossos longos e fechamento das epífises
- Caracteres sexuais secundários: Genitália acessória, Tecido mamário, Pelos pubianos e axilares, Pigmentação da região genital
b) Controle neuroendócrino
- Manutenção do ciclo (feedback negativo)
- Aumento da síntese de receptores de progesterona
- Favorece contrações rítmicas no miométrio
c) Efeitos metabólicos
- Efeito positivo sobre a massa óssea
- Aumenta hidroxilase – Vitamina D
- Aumento da coagulação sanguínea
- Aumenta o HDL e diminui o LDL/ Diminui a tolerância à glicose (alguns indivíduos)
- Progesterona -> Faz célula se diferenciar
a) Trato reprodutor
- Diminui a proliferação endometrial induzida por estrógeno
- Induz endométrio secretório
- Queda da progesterona -> Menstruação
- Diminui água e muco no cérvix
- Suprime contrações no miométrio (manutenção da gravidez)
b) Controle neuroendócrino
- Manutenção do ciclo (feedback negativo)
c) G.I. mamária
- Aumenta a atividade mitótica no epitélio secretor (gravidez)
d) SNC
- Aumenta a temperatura na ovulação
e) Efeitos metabólicos
- Aumenta a insulina
- Diminui a aldosterona (ret. Sódio)
- Diminui HDL
CICLO MENSTRUAL
- Fase folicular – Aumenta FSH, Aumenta estrogênio antes da ovulação (Aumenta Receptores para progesterona)
- Ovulação – pico de LH e FSH
- Fase lútea – produção de progesterona e LH – Manter o corpo lúteo
CONTRACEPTIVOS
- Principais métodos de contracepção: Métodos Hormonais, Métodos Naturais, Métodos de Barreiras, Métodos Mecânicos, Esterilização 
a) Contraceptivos orais
- Composição – Estrogêios: Etinilestradiol e mestranol
PROGESTOGÊNIOS
- Noretindrona
- Acetato de ciproterona
- Levonorgestril
- Desogestril
- Gestodeno
- Drosperinona
- Clormadinona
TIPOS DE ANTICONCEPCIONAIS ORAIS:
OBS: As pílulas hoje possuem estrogênio e progesterona ou só progesterona, porque estrogênio estimula a divisão celular -> NEOPLASIAS
Minipílula – só progesterona. Não pode ser usada em período de lactação, pois o estrógeno pode afetar a criança.
Uso contínuo, sem intervalo. 
OBS: E + Progesterona = impede a ovulação
Só progesterona torna o meio hostil para o espermatozóide
Combinados – E+P
Monofásicos – Concentrações iguais (mais usado)
Bifásicos – Concentrações diferentes
Trifásicos – 3 concentrações diferentes (mais complicado em relação à administração/ 3 doses distintas -> Mimetizar o ciclo menstrual.
Pílula Mensal – E+P em altas concentrações. E= L.D/P = + potente. Tem a ação mais prolongada, porém, apresenta mais efeitos colaterais devido a alta concentração.
4) Interceptivos (pós-coito)- pílula do dia seguinte. Tomar após 72h da relação. Possui alta concentração. Levonorgestrel 2x0,75 mg, 12 em 12 horas ou 1,5 mg em dose única). É para ser tomado em caso de emergência.
Pílula de desogestrel – Só progesterona 
- Melhor ação e mais seguro
- Eficácia semelhante à das pílulas combinadas
1) Minipílula
- Micronor – Acetato de Noetindrona 350 micrograma
- Nortrel – Levonagestrel 300 micrograma
Mecanismo de ação (Inibe hipotálamo-hipófise)
- Inibem GnRH
- Inibem pico de FSH e LH -> ciclo anovulatório (ciclo menstrual no qual a mulher não libera o óvulo)
- Alterações no aparelho reprodutor: Inibem crescimento folicular, Inibem motilidade das trompas, Atrofia do endométrio secretório, Alteração muco-cervical.
OBS: A minipílula nem sempre inibe a ovulação
EFEITOS COLATERAIS – DOSE- DEPENDENTE
- Cefaleias, tonturas, náuseas
- Alterações emocionais
- Ganho de pesio
- Hemorragia intermédia, diminui o fluxo
- Diminui a libido, cloasma
GRAVE
- Aumenta o risco da doença coronariana (progesterona, diminui HDL)
- Aumenta o risco de acidente vascular cerebral
- Aumenta o risco de doenças tromboembólicas (aumenta o fator de coagulação)
- Hipertensão (retenção líquida, aumenta renina)
- Diminui a tolerância à glicose (progesterona aumenta a resistência)
- Neoplasias: Aumenta adenoma hepático; Mama; Cervical
Aspectos favoráveis:
- Alta eficácia
- Não interfere na relação sexual
- Pode favorecer o controle de distúrbio menstruais
- Controle do método pela usuária
- Fácil interrupção do uso
- Protege contra o câncer de endométrio e ovários
- Reduz a possibilidade de gravidez ectópica
- Protege contra algumas causas de doença inflamatória pélvica
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS:
- Drogas diminuem os efeitos dos anticoncepcionais
- Antibióticos (rifampicina, ampicilina, tetraciclina,sufonamida, rutromidazoles, eritromicinaa, griseofulvina, etc)
- Anticonvulsivantes (carbamazepina, barbitúrico, hidantoína)
- Vitamina C, cimetidina, tiroxina
OBS: Diminuem os efeitos dos anticoncepcionais orais por reduzirem os níveis séricos dos componentes esteróides
- Drogas afetadas pelos anticoncepcionais orais: Warfarim, imipramina, benzodiazepínicos, barbitúricos, paracetamol, aspirina
CONTRA-INDICAÇÕES
- Neoplasia Hormônio dependente ou suspeita
- Doenças cardiovasculares
- Câncer de mama declarado ou suspeito
- Tromboflebite ou doença tromboembólica
- Doença coronariana, cerebrovascular ou ocular
- Sangramento uterino anormal não diagnosticado
- Gravidez confirmada ou suspeita
CONSIDERAÇÕES
- Anamnese para avaliação de riscos
- Exames preventivos (papanicolau)
- Maiores de 35 anos avaliar a taxa de colesterol e TEC
OBS: A função reprodutiva normal da mulher retoma ao estado fisiológico entre 3 a 6 meses da suspensão da pílula
B) Injetável – Só progesterona
- Principais representantes- Depo – medroxiprogesterona
Administração intramuscula no 5° ao 8° dia do ciclo, depois a cada 3 meses
Menos efeito colateral e retorno da fertilidade mais lento
Acetofenido de dihidroxiprogesterona + Enantato de estradiol 
Adm intramuscular -> 1 vez por mês
C) Implantes:
- Norplant-R (levonorgestrel) – Cápsula de silicone (subcutâneo), Troca de 3 a 5 anos
- Implanon (etonogestrel) – Bastonete flexível (4 cm x 2 mm)
D) Dispositivo Intra Uterino (DIU)
- Mirena
- Dispositivo de plástico em forma de T contendo levonorgestrel (progesterona sintética)
- Liberação lenta e constante por cinco anos
- Torna o ambiente hostil para o espermatozóide
- Inibe o crescimento do endométrio, mas continua ovulando
- Altíssima eficácia e taxa baixíssima de infecção
- Após um mês retirado a mulher já pode engravidar
E) Anéis vaginais
- NUVARING
- Anel vaginal de plástico flexível contendo estrógeno e progesterona sintéticos
- Fica no canal vaginal três semanas- depois é removido por 7 dias para a vinda da menstruação
F) Sêlos dérmicos
- EVRA
- Dois hormônios sintéticos
- É o primeiro contraceptivo transdérmico
- Troca toda semana, no mesmo dia, 3 vezes ao mês
- Na quarta semana não é utilizado (para menstruar)
- Índice de falha é semelhante ao da pílula
G) Pílula vaginal
- Pílula vaginal – P + E
- Colocada na vagina diariamente
H) Spray nasal (análogo de GnRH)