resumo endocrino

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RESUMO ENDÓCRINO
Glândula parácrina (Sinalização Parácrina):
Sinaliza celulas próximas.
Hormônio de ação Autócrina (Sinalização Autócrina):
Pode sinalizar a própria cel. que o sintetizou e secretou.
Hormônios Lipossoluveis/ Esteroides/ Lipofílico:
São derivados de colesterol
Atravessam a membrana
Seu receptor está no Citossol ou Núcleo. Um complexo do receptor se liga ao DNA ativando a transcrição gênica.
Colesterol (precursor) > Esteroides
EX:
ALDOSTERONA, CORTISOL, ESTRADIOL, PROGESTERONA, TESTOSTERONA
Vitamina D (Receptor no núcleo).
Hormônios Hidrossoluveis/Proteicos/Peptidicos:
São soluveis em água, não precisa ser transportados por proteínas plasmaticas, porque eles fazem pontes de hidrogênio com a água.
Seu receptor está na membrana plasmática das cels alvo.
Seu receptor está no Citossol ou Núcleo.
EX:
LH, hCC, TSG, FSH (complexos)
INSULINA, GLUCAGON (tamanho médio)
TRH, GnRH, CRH (pequenos)
CATECOLAMINAS e MELATONINA(derivados de aminoácidos simples).
Entre outros...
HORMÔNIOS AMÍNICOS:
ADRENALINA, DOPAMINA, NORADRENALINA, TIROXINA, TRIIODOTIRONINA
Receptor Citozólico e Receptor Nuclear > Interior da Cel.
Receptor de Membrana > Membrana Plasmática
Feedback Negativo:
Mecânismo no qual concentrações elevadas de um hormônio reduzem sua própria produção. É negativo porque ele é contrário, ou seja o aumento levou a queda desse hormônio.
Mecânismo pelo qual concentrações reduzidas de um hormônio aumentam a sua produção, porque a resposta é contraria ao estimulo.
Feedback Positivo:
Mecânismo pelo qual concentrações elevadas de um hormônio aumentam ainda mais a sua produção. Pois ocorre um estimulo no mesmo sentido.
Proteínas Plasmáticas:
Hormônios Lipossoluveis, não formam pontes de hidrogênio com a água e precisam de proteínas transportadoras, essas proteínas sim formam pontes de hidrogênio com a água e levam o hormônio para outras regioes do organismo.
Algumas proteinas plasmáticas estão ligadas a hormõnios hidrossoluveis,como a do IGF mas com a finalidade de reduzir a concentração de hormônio livre no sangue, pois o receptor de IGF só reconhece o Igf se ele estiver desacoplado da proteína transportadora, logo a função dessa proteína é de armazenar uma parte do IGF.
TRH - Quando se liga a proteína transportadora ele fica maior e dessa forma não é eliminado, aumentando assim o tempo de vida dele na circulação.
Vesícula de secreção hormonal (Proteína):
Estrutura arredondada que impede que substâncias saiam da cel.
Hormônios proteicos são armazenados em vesículas que se direcionam a membrana, se fundem a ela e o conteudo é expulso para a periferia (circulação).
Processo sintese de Proteína( Hormônio/Bomba de NA e K/ Proteína transportadora):
Ativação do gene > codifica mRNA (do GH )> mRNA > Retículo endoplasmático rugoso > no ribosso mRNA começa a gerar proteína (Hormônio) > proteína fica armazenada no Retículo > Tradução > Produto fica em vesículas > Vesículas se direcionam a membrana, se fundem a membrana > O conteudo é expulso para a periferia/circulação.
Defeitos:
Pode haver uma mutação no DNA que produz uma proteína que não é hormonio, uma base diferente, que chama polimorfismo, já faz com que o receptor do hormônio não o reconheça, não apresentando efeito biologico.
Pode haver uma mutaçãos no receptor do hormônio, por ex: Nanismo > Mutação no receptor do GH.
Falta de Iodo, pode gerar baixa produção de Hormônio da tiroide pois esse hormonio precisa do Iodo.
Célula endócrina que produz Hormônio Lipossolúvel:
Não armazena o hormônio que produz. Essa celula produz o hormônio porem não o armazena, por ex: GH.
DNA
Contêm as informações corretas da sequência.
Proteína G
Quando o Hormônio se liga ao receptor, ocorre uma mudança conformacional nesse receptor, faz proteína G se ligar nesse receptor o que estimula a ADENIL CLICLASE.
Alfa se liga a GTP > alfa perde GTP > alfa ganha GTP > complexo (alfa- beta -gama) vai para membrana > subunidade alfa ativa Adenilato ciclase > Adenilato ciclase pega o ATP na cel. > Aumenta MP -CICLICO > Ativa uma Quinase > Ocorre Fosforilação > Produção de Proteína > Efeito biologico do hormônio.
Glândula Endócrina (Sinalização Endócrina):
Todas as cels. da Gland. End. Produzem hormônio.
Proteína G, Unidade Alfa, Hormonio Hidrossoluveis:
Ativam segundo mensageiro.
Receptor Nuclear:
Ativa diretamente a transcrição nuclear. EX: VITAMINA D.
Receptor Citozolico:
O hormônio liga no receptor Citozolico formando um complexo que migra para o núcleo e ativa a transcrição genica.
Hormônio de ação Endócrina:
Sinaliza cels. Distantes.
Hormônio Anfipático/Anfifílico:
Interage tanto com receptor de membrana quanto com citozolico.
EX: Melatonina.
mRNA
Transpota uma transcrição até o Retículo endoplasmático rugoso.
AMP – CICLICO ( 2° MENSAGEIRO)
É degradado pela fosfodiesterase.
AMP-CICLICO ativa as proteínas quinases > proteínas quinases irão fosforilar> Essa fosforilação pode ativar ou inibir enzimas alvo ou canais iônicos.
SISTEMA HIPOTALAMO – HIPOFISÁRIO (SNC) – Retroalimentação negativa (Ação contrária)
SNC > HIPOTÁLAMO > HIPÓFISE > GLÂNDULAS ENDOCRINAS > HORMÔNIOS
 Controla a secreção de vários Hormônios.
 Controla processos fisiologicos: Reprodução, Desenvolvimento e Crescimento, Metabolismo energétio, Manutenção da Homeostase do meio interno.
HIPOTÁLAMO ( Interface entre SNC e a HIPÓFISE)
Funçao Endocrina > Hormônios que produzem hormônios.
PARVICELULARES > ( Pequenos e curtos)
MAGNOCELULARES> ( Grandes e longos)
HIPOTÁLAMO > EMINÊNCIA MEDIANA > HIPÓFISE>
 
 Vascularização vem do Sist. Porta-hipotalamo-hipofisário, direciona os hormônios p/ ADENO HIPOFISE.
ADENO HIPÓFISE ( Origem Epitelial)
Possui cels. Glandulares que produzem Hormônio sob controle do Hipotalamo. Elas sintetizam e secretam seus hormônios sob controle de hormôniois Hipotalamicos que vem dos NEURONIOS PARVE CELULARES. Podem ser substancias estimuladoras ou inibitórias.
NEURÔNIO MAGNO (longo) CELULARES NO HIPOTALAMO > Produz hormônio que irão ativar ou inibir a Hipófise.
SOMATOTROFOS:
Produzem GH.
LACTOTROFOS:
Atuam sobre a lactogenese > Poduzem PROLACTINA > Prolactina age nas cels. Epiteliais Alveolares da mama.
TIREOTROFOS:
Produzem TSH/Tireotrofina/ Hormônio estimulante da tireoide.
Atua na Tireoide fazendo com que essa produza seus hormônios ( HORMÔNIO TIREOIDIANO).
CORTICOTROFOS:
Produzem ACTH ( Hormônio adrenocorticotrofico) age no CORTEX DA ADRENAL, estimulam produção de hormônios no cortex da adrenal.
Medula da ADRENAL > Secreta ADRENALINA.
GONADOTROFOS:
Cels. Hipofisarias, produzem hormônios que atuam sobre as GONADAS/ HORMÔNIOS HORMONIOS GONADOTROFOS:
FSH> Na mulher > Desenvolvimento de foliculos ovarianos , No homem > Espermatogenese
LH > Na mulher > Ovulação, No homem > Testosterona
NEURO HIPOFISE ( Origem nervosa)
FUNÇÃO: Armazenar hormônio. Não produz.
Possui prolongamentos de neurônios magno celulares, terminais sinapticos e cels. De sustentação (cels. gliais) chamados Pituicitos.
Hormônios presentes:
ADH (VASOPRESSINA)> Reabsorção de água no ducto coletor e vasoconstritor. Garante hosmolaridade e volume sanguíneo.
 
 Da Hosmolaridade, mais eletrolito do quu agua Liberação de ADH.
Alvo: RIM (Alça de Henle e Ducto coletor) por recept. AV2
 
 
 MAIOR REABS. MAIOR REABS. DE
 DE NA+ ÁGUA
 ARTERIOLAS > PKC > ADH Faz vasoconstrição > Aumenta PA
OCITOCINA (Liberada por MAGNOCELULAR) 
AÇÃO: Contração de musculatura lisa, Migração do óvulo, Propulsão gamética.
> Na mulher > Importante p/ parto: expulsaõ do feto, p/ ejeção do leite da glandula mamária.
> No homem > Importante p/ ejaculação?, Rim: Papelnatriuretrico.
Ocitocina age nas cels. Mioepiteliais da mama> Fazendo contração > Ejeção do leite.
MECANISMO:
Succção (MAMAS), ato sexual ou força do feto (VAGINA) > (1° Contração depende de PROSTAGLANDINA) > Estira MECANOCEPTORES > NPV (Núcleo Paraventricular do Hipotálamo) e NSO (Núcleo Supraótico) >MAGNO RECEPTOR LIBERA OCITOCINA > EFEITOS BIOLÓGICOS (expulsão do feto, propulsão gametica – p/ ajudar na migração do óvulo? e ejeção do leite).
GH
É parecido com a insulina, aumenta a Captação de aa. e Mitogenese, tem recep. diferente da insulina. Secreção PULSÁTIL.
Precursor: GHRH
INIBIDOR: Somatostatina (SEMPRE INIBITORIA) PRODUZIDA POR NEURONIO PARVECELULAR.
HIPOTÁLAMO
NEURÔNIO PARVE LIBERA GHRH (H. PEPTIDICO) > SIST. PORTA > GHRH ESTIMULA O SOMATOTROFO ( Recep. De membrana)> SOMATOTROFO PRODUZ E LIBERA GH das vesiculas, ao mesmo tempo que estimula a sintese de + GH > GH vai p/ circulação > Uma parte do GH fica na circulação outra parte vai p/ FÍGADO > No FÍGADO GH LIGA NO RECEP. > Fígado produz IGF – I ( Fator de crescimento semelhante a insulina) > IGF – I cai na circulação > Exerce efeitos nos tecidos > Crescimento, Aumento da Glicemia (durante exercicio por ex.).
FSH/ LH
Precursor: GNRH ( Hormônio Hipotalamico)
GNRH atua na ADENO HIPOFISE > estimula GONADOTROFOS > GONADOTROFO PRODUZ E LIBERA FSH E LH.
INIBIDOR:
TSH
Precursor: TRH
TRH atua na ADENO HIPOFISE > estimula TIREOTROFOS > TIREOTROFO PRODUZ TSH.
INIBIDOR:
ACTH
Precursor: CRH
CRH atua na ADENO HIPOFISE > estimula CORTICOTROFOS > CORTICOTROFO PRODUZ ACTH.
INIBIDOR: Nao foi encontrado ainda; Só se inibir o neurõnio que libera CRH.
 
PROLACTINA
Precursor: TRH
TRH atua na ADENO HIPOSE > estimula LACTOTROFOS > LACTOTROFO PRODUZ PROLACTINA.
INIBIDOR: DOPAMINA
TIREOIDE
Glandula endócrina revestida por capsula de tecido conjuntivo.
FUNÇÃO: Desenvolvimento > Formação de SINAPS no feto, crescimento, manutenção de processos cognitivos e metabolismo. Produzir e armazenar hormônios tiroidianos: T3 e T4.
ORIGEM: Endodermica, especificamente > Porção cefálica do tubo digestivo.
HT ( HORMÔNIO TIREIDEANO) HIDROSSOLUVEL > T3 e T4.
IODO > É o principal elemento para a sintese de HT.
IODO INGERIDO > IODO É CONVERTIDO EM IODETO (INTESTINO) > TRANSPORTADO PELO SANGUE > IODETO CIRCULANTE É ABSORVIDO PELA TIREOIDE > TIREOIDE UTILIZA IODETO NA SINTESE DOS HORMONIOS TIREOIDEANOS > OUTRA PARTE DO IODETO É ABSORVIDO PELO RIM E EXCRETADO NA URINA.
TIREOPEROXIDASE:
Enzima presente na membrana apical dos Tireócitos.
FOLÍCULOS DA TIREOIDE (TIREOCITOS):
Pequenas esferas de material secretado envolvidas po cels. epiteliais. Os folículos da tireoide são entremeados por capilares sanguíneos e endotélio do tipo frenestrado.
MEMBRANA APICAL:
OXIDASE TIREOIDIANA > Forma Peroxido de Hidrôgenio que catalisa a oxidação do Iodeto.
PENDRINA > Transporta o IODETO até o Lumem do Tireocito.
TIREO-PEROXIDASE (TPO) > Oxida o IODETO.
TSH > CAPILARES SANGUÍNEOS > CELS FOLICULARES
HT > CAPILARES SANGUÍNEOS > CORRENTE SANGUÍNEA
CELULA PARAFOLICULAR ( CEL. C)
ORIGEM: OUTRA...
FUNÇÃO: Secretar CALCITONINA > Hormônio que participa da homeostase do CA+ no organismo.
COLOIDE:
Líquido que preenche os folículos da tireoide.
PROTEÍNAS TRANSPORTADORAS:
TBPA
TBG
ALBUMINA
CIRCULAÇÃO DO HT:
99,9 > Ligados > Reserva hormonal.
0,025 > Livres > Efeitos biologicos.
POUCO IODO = POUCO HORMÔNIO
RNA POL II?
TIREOTROFO > INIBE > FEEDBACK NEGATIVO ?
DESIODASE> REMOVE IODO?
Ativa e desativa os HT.
MECANISMO DE AÇÃO:
IODETO > VAI P/ REGIÃO APICAL DA CEL. (DIFUSÃO) > CHEGA NO LÚMEM DO FOLÍCULO ATRAVÉS DA PENDRINA (PDS) > É OXIDADO POR TIREOPEROXIDASE (TPO) > IODO OXIDADO É INCORPORADO A TIROSINA DA TIREOGLOBULINA (TG) >
1 IODO + TG = MIT
2 IODO + TG = DIT
MIT + DIT > CATABOLIZADO POR TPO = T3
2 DITs + TG > CATABOLIZADO POR TPO= T4
T3 e T4 + TG ficam no lumem folicular > Formando o COLÓIDE
MOBILIZAÇÃO:
TIREOCITO CAPTA GOTÍCULAS DO COLOIDE fazendo > MICROPINOCITOSE (NORMALMENTE) e MACROPINOCITOSE (sob estimulo de TSH) > Vesiculas de Gotículas de Coloide se fudem a lisossomos > Lisossomo digeri a TG (Enzimas digestivas) > T3 e T4 são liberados na corrente sanguinea (Difusão) > MITs e DITs remanescentes são aproveitadas em uma nova síntese.
AÇÕES DO HT
METABOLISMO:
ATIVA TERMOGENESE > MANUTENÇÃO DA TEMP. CORPORAL > (TURN OVER)
SINTESE E DEGRADAÇAO DE LIPIDIOS
NEOGLICOGENESE = PRODUÇÃO DE GLICOSE A PARTIR DE LACTATO, PIRUVATO ETC...
GLICOGENOLISE = DEGRADAÇÃO DE GLICOGENIO
SINTESE E DEGRADAÇÃO DE PROTEÍNAS
EFEITO DIRETO SOBRE:
BOMBA DE NA+/K
BOMBA DE CA+
SN:
Periodo embrionário (IGFs + T3 = NFG)
Multiplicação Neuronal,
Desenvolvimento de Dendritos e Axônios
Formação de Sinapses,
Vascularização,
Mielinização de neurônios,
Adulto:
Manutenção de processos cognitivos.
SARA : Sist. Ativador Reticular Ascendente > Faz a gente ter interesse, vigilia. Ativado por: HT.
Pouco HT > Hipotireoidismo.
Muito HT > Hipertiroidismo.
CRETINISMO: Quando falta IODO p/ feto = Retardamento mental.
FALTA DE IODO = Bócio endemico, comprime a traquéia, tosse, dificuldade respiratória.
TSH ALTO NO SANGUE = INDIVIDUO HIPOTIROIDEO ( HIPOTIROIDISMO)
SIST. RESPIRATÓRIO:
Fase Fetal:
Desenvolvimento e manutenção alveolar > + surfactante.
Fase adulta:
Manutenção de frequencia respiratória.
SIST. CARDIO:
Efeitos diretos:
Efeitos Indiretos:
Aumenta a expressão de recep. Beta-adrenérgico (ADRENALINA).
Potencialização de Catecolaminas, sem alterar a PA devido a vasodilatação causada pelo calor.
SIST. MUSCULAR:
Estimula Turn Over protéico.
Aumenta velocidade de Contração.
Capacidade Oxidativa.
REGULAÇÃO DA FUNÇÃO TIREOIDIANA
EIXO HIPOTÁlAMO – HIPOFE – TIREOÍDE
Queda de TSH > Dimui de HT.
Aumento da SOMATOSTATINA > Dimui HT.
IODO
Efeito sobre o EIXO
AUTORREGULAÇÃO
Inibição de expressão.
Homeostase do Cálcio (Ca+ ou HPO4) e Fosforo (Pi ou H2 po4)
Elementos que tem papel central na fisiologia celular e regulação metabolica.
Papeis do Ca+:
Excitabilidade das membranas;
Acoplamento excitação/contração;
Transmissão Sinaptica;
Coagulação Sanguínea;
Proteção dos orgãos int.;
Sustentação/ Resistencia a forças de tração;
Contração Muscular;
Secreção Hormonal;
Divisão celular e Sinalização Celular.
Papeis do Pi:
Proteção dos orgãos int.;
Sustentação/ Resistencia a forças de tração;
METABOLISMO ENERGETICO;
Estruura/ Função das membranas;
Sinalização Intra-celular;
Regulação metabolica (Fosforilação/Desfosforilação - Ativação/Inibição de Enzimas);
ARMAZENAMENTO E DECODIFICAÇÃO DO CÓDIGO GENÉTICO;
Calsemia = Ca+ no plasma.
Fontes de Cálcio (Necessidade de Ca+ varia ao longo da vida):
Dieta > Absorção Ossea
Osso (Grande reservatório de Ca+) > Reabsorção Ossea > QUANDO O Ca + ESTA BAIXO NA CIRCULAÇÃO.
Hormônios:
Paratohormonio (PTH) > Produzido por Cel. C da Paratireoide.
Vitamina D (VIT D) FORMA ATIVA: 1,25 DIIDROCI VIT D
Calcitonina ( CT)
FGF 23
Orgãos Alvo:
Intestino Delgado;
Rins;
Ossos.
Osso:
MATRIZ EXTRACELULAR:
Componentes Organicos:
35% > Proteínas, Fatores de Crescimento e Citocinas.
Colageno > 90 % Tipo I
Osteocalcina > 1 a 2 %
Osteonectina
Fosfase Alcalina
Componentes Inorganicos:
65% > íons.
Ca ++ e Pi > Inicio: Sais Amorfos > Mais tarde: Cristais de Hidroxiapatita
Na+ ; K+; Mg; CO3-; Fluor > Em menor quantidade.
CELULAS:
- Osteoblastos >
Origem: Cels. Mesenquimais osteoprogenitoras; Se transformam em qualquer tipo de tecido. Se comunica com Osteocito por canaliculos.
Osteóide - Precursor de Osteoblasto (Osso falso, ainda não é osso).
Superfície de formação Ossea;
Função:
Elaboram componentes organicos da matriz.
 - Osteócitos
Osteoclastos
Regulação e distribuição do conteúdo de Ca+.
Remodelação Ossea.
Função:
Formam colágeno, Osteonectina, são importantes, forma osso > Osteogenese
Suporte/Sustentação
Reservatório de: Ca+,Pi e outros ions...
Apresenta elevada atividade metabólica. Esta fazendo Osteogenese e Osteólise o tempo todo.
Sobre alterações estruturais devido a estimulos mecânicos, hormonais e imobilização.
Osteogenese
Citocinas > Recrutam Osteoclastos.
REMODELAMENTO ÓSSEO (Acontece a todo momento) > Turn Over do osso:
Monocitos (que vem da medula óssea) > Se convertem em Osteoclasto > Esses Osteoclastos vão degradar osso ou seja fazer OSTEÓLISE > Jogando Colagenases, Proteases, bomba de protons e outras enzimas lisossomais > Liberando CA+ NO SANGUE > Enquanto Osteoclasto esta degradando osso ele ao mesmo tempo esta produzindo fatores de crescimento como IGF1, Fator de crescimento tumoral, Fator de crescimento do Fibroblasto que vão p/ Osteocito e no Osteoblasto > Recrutando CELS. OSTEOPROGENITORAS > Fazendo cels. Mesenquimais se tornarem em Osteoblastos.
Este Turn over está diretamente relacionado à necessidade corporal de manter uma concentração fisiológica de cálcio ionizado nos fluidos orgânicos e, especialmente, à necessidade de manter a integridade estrutural do esqueleto.
Osteoclastos - São ativados quando há pouco Cálcio no plasma. ( Não possui receptor de Paratohormonio) é ativado assim:
Paratohormonio ativa Osteoblasto > Osteoblasto libera Citocinas > Citocinas ativam Osteoclasto.
Origem: Cels. da medula óssea > Monocitos
Cels. gigantes, móveis, Reabsorve osso > Osteólise.
Possui enzimas para fazer a reabsorção:
Hidrogênio age dissociando o Ca+.
Canais de Ca+ : Proteinas de membrana.
Sensores de Ca+: Receptores de Ca+ > Detectam alterações na Calcemia e estão ligados a PROTEÍNA G >
Aumento de Ca+ faz ocorrer a sinalização > Liberação de Hormôniois reguladores >
Sensores estão localizados nas GLANDULAS PARATIREOIDES na parte posterior da Tireoide.
Paratireoides:
Produzem paratohormonio (PEPTIDEO) > Aumenta a Calcemia > Atua no ósso, Rim e Intestino Delagado > Aumenta atividade de Osteoclasto > É fundamental para a sintese de VITAMINA D > P/ Ativação da VITAMINA D (Vitamina D ATIVA: 1,25 DIIDROXIVITAMINA D ou Diidroxicaulicauciferol)
Celulas Principais das Paratireoides > Produzem Paratohormonio.
Celula C (Cel. Parafolicular) > Produzem Calcitonina.
Ação do Paratohormonio nos órgãos alvo:
Rim > Pode atuar reabsorvendo mais Ca+ ou Inibindo a excreção de Ca+ ou Excretando mais Ca+ de acordo com a necessidade.
Pouco Ca+ no plasma > Aumenta Paratohormonio> Ele se liga no seu receptor > faz aumenta o numero de proteinas canais de Ca+ > Aumenta a reabsorção de Ca+ > Aumenta a Calcemia > Ao mesmo tempo bloqueia canais de Na+ e Pi.
Muito Ca+ no plasma > Diminui Paratohormonio > Ele se liga no seu receptor > faz diminuir o numero de proteinas canais de Ca+ > Diminui a reabsorção de Ca+ > Liberando mais Ca+ na Urina > Ao mesmo tempo aumenta canais de Na + e Pi.
Osso > Pode atuar degradando e reabsorvendo mais ou menos Ca+ de acordo com a necessidade.
Intestino Delgado > Pode atuar aumentando ou diminuindo a reabsorção de Ca+ através de Vitamina D.
VITAMINA D
Função:
Reabsorver Ca+ do TGI > Aumentando Ca+ no plasma.
Receptor : No Núcleo, ela é derivada de COLESTEROL.
A radiação ultravioleta atua modificando moléculas de colesterol > vira pré- vitamina D (Inativa) > Calor do sol converte pre vitamina D em D3 (inativa) > Vitamina D3 vai pra circulação > D3 chega no Fígado > No Figado enzima 25-Hidroxilase poe uma Hidroxila na molécula de D3 > Figado passa a produzir> 25 -Hidroxi-vitaminaD (Inativa) > 25-Hidroxi-vitamina D cai na circulação > Chegando ao Rim Paratohormonio ativa a Enzima 1 Alpha Hidroxilase coloca uma Hidroxila no carbono 1 desse produto > Formando 1,25 Diidroxivitamina D (ATIVA). 
Mecanismo de ação molecular:
Vitamina D se liga a seu receptor no nucleo > Ativa um gene > Ativa mRNA > mRna codifica uma proteina > ATPase de membrana (membrana basal do enterócito)> ATPase provoca entrada de Ca+ no liquido Extracelular.
A VIT D atua em vários genes diferentes, produzindo tambem CALBINDINA >
CALBINDINA liga no Ca+ (no citossol) > CALBINDINA é um QUELANTE de Ca+ > Reduz a quantidade de Ca+ no Citoplasma.
A VIT D ainda ativa outro gene > Produzindo Co-transportador de Ca+ e Pi.
Co-transportador de Ca+ e Pi (membrana luminal) > Captação de Ca+ e Pi para dentro da cel.
Obs: Quando há excesso de Ca+ chegando ao Rim ocorre ativação de 24 HIDROXILASE > Hidroxilação no carbono 24 gerando 24 Diidroxivitamina D (Inativa).
Pouca vitamina D > Baixa a Calcemia > Aumentando Paratohormonio > Ativando 1 alpha Hidroxilase > Aumentando Vitamina D.
Muito Ca+ diminui Paratohormonio.
Pouco Ca+ aumenta Paratohormonio > Foramando mais vitamina D > Aumentando Reabsorção de Ca+.
Ação da Calcitonina ( Ação Contrária a do Paratohormonio):
Diminui Ca+ diminui Calcitonina.
Aumenta Ca+ aumenta Calcitonina.
Hormonio FGF 23
Fator do crescimento de Fibroblasto 23.
Função: Atua no metabolismo do Pi, inibe a 1 alpha HIDROXILASE(Enzima qu ativa a VIT. D .
PANCREAS ENDOCRINO
O PANCREAS é uma glandula mista.
Ricamente vascularizado > O fluxo é centrífugo. > Faz com que a Insulina chegue a periferia onde possui função PARACRINA.
Inervação: S.N. Parasimpático e S.N. Simpático.
Porção Endócrina (Produz hormonios):
Ilhotas de LANGERHAN
Cels. A (ALPHA): Perifericas, formando revestimento das ilhotas > Produzem Glucagon. (10%)
Cels. B (BETA): Centrais > Produzem e secretam Insulina. (70 a 80%)
Cels. D (DELTA): Estão na Periferia + próximas aos capilares > Produzem Somatostatina.
Cels. F ou PP: Estão na Periferia + próximas dos capilares > Produzem Polipeptídeo pancreático
Porção Exócrina (Maior parte do Pancreas):
Acinos: Produzem enzimas Digestivas.
Biossintese da Insulina:
Inibe a Somatostatina e Glucagon por sinalização paracrina > Antes de ir para a circulação.
Tem um gene que codifica a Insulina.
Todos os hormônios tem uma parte pre- pró.
Pre-Insulina (Ret. End. Rugoso) ocorre clivagem da parte pre > Pro-Insulina (RER /A. GOLGI) ocorre clivagem da parte pro> Insulina + Peptpidio C (A. GOLGI) ocorre clivagem Proteolitica da parte P.C > Insulina > Veia pancreatica > Veia porta > Fígado > Insulinases destroem metade das insulinas que chegam > o restante da Insulina é liberado para a circulação.
Molecula de Pró-Insulina
Cadeia A e Cadeia B ligadas por ligações Dissulfeto > Ocorre clivagem do P.C quando a vesicula de funde com a membrana liberando insulina e quantidade equimolar de P.C.
MECANISMO DE AÇÃO:
Receptor de Insulina, possui 4 sub-unidades.
Unidades Beta (Tirosinaquinase) atravessam a membrana, possui porção extra e intra-celular.
Unidades Alpha são extracelulares.
Insulina (Hidrosoluvel) é reconhecida da circulação > Interage com seu receptor > Gera 2° mensageiro > Ativa Quinases (nesse caso é o próprio receptor da Insulina ) > Quinases fosforilam outras proteinas (IRSs) > Cascata de Fosforilações > Resultando na ação biologica do Hormonio. A Insulina tambe´m aumenta a entrada de aa., K e Mg. Na cel.
Transportadores de Glicose:
GLUT 1 > Todos os tecidos tem , são tecidos que são essenciais: Musculatura lisa > musculos de visceras, S.N. > É ativado quando a Glicose está baixa.
GLUT 2 (proteína constitutiva de membrana) > Alto KM, age como Glut 4.
GLUT 4 ( dentro de vesículas dentro das cels. > Musculo cardiaco, musculo esquelético e tecido adiposo > Alto Km, alta capacidade de transporte de Glicose, quando a glicose esta alta.
Quando a Insulina interage com o Glut 4 presente nas vesículas > as vesículas vão em direção a membrana > Glut 4 é inserido na membrana > Ingestão alimentar > Aumento da Insulina > Gera a translocação do GLUT 4 > Permitindo fluxo de glicose do sangue (mais concentrado) para dentro da cel. (menos concentrado). Ocorreu aumento da Captação de Glicose devido ao aumento da Insulina.
* Quando a Glicose entra na cel. Ela é logo fosforilada (por Hexoquinase ou Glicoquinase) > Importante para continuar entrando glicose. > Graças a estilumação de Insulina sob a Hexoquinase (em todos os tecidos).
Uma parte da Glicosevira Piruvato > Via Glicolitica > Ciclo de Krebes
Outra parte da Glicose é armazenada com ação da Glicogeneosintase > Faz sintese de Glicogeneo.
EFEITOS BIOLOGICOS DA INSULINA (Totalmente anabólico e anti-catabolico):
Aumenta IGF 1> Aumenta sintese de proteina:
Aumenta a captação de Glicose, aumenta quant. De transportadores de AA;
Aumenta captação de K, Mg. Na cel.;
Sintese Proteica;
Sintese de Lipideos;
Sintese de Glicogeneo > Musculo e Figado ( Figado tem GLUT 2);
Translocaçao de GLUT 4;
Crescimento / Expressão Genica;
Proteolise;
Lipólise;
Glicogenólise / Gliconeogenese.
REGULAÇÃO DA SECREÇÃO:
Fatores Metabolicos: Glicose, AA. , Gorduras.
Fatores neurais:
S.N. Simpatico > Inibe a secreção de Insulina > Diminui a captação de Glicose pelos tecidos para garantir glicose ao cerebro.
S.N. Parasimpatico > Estimula a secreção de Insulina >
A importância da homeostase energética é garantir Glicose para S.N.
Fatores Hormonais: Glucagon (Aumenta), Somastatina (Diminui), Gastrina e Secretina (Aumentam).
DEFICIENCIA DE INSULINA:
Diabetes Tipo I > Auto imune > Destruição de cels. Beta.
Diabetes Tipo II > Resistencia a insulina > Decrescimo da Produção de Insulina.
GLUCAGON (Peptideo pequeno):
Quando ele é liberado ele estimula a Insulina e a Somatostatina por sinalização paracrina.
MECANISMO DE AÇÃO:
Glucagon > Adenilil – ciclase > Proteína quinase A > Glicogeneo fosforilase quinase ativa > Fosforilase A Ativa > Glicogenolise.
EFEITOS BIOLOGICOS DO GLUCAGON:
Glicogenolise;
Gliconeogenese;
Lipolise.
REGULAÇÃO DA SECREÇÃO:
Fatores metabolicos: Queda de Glicemia.
Fatores neurais: S. N. Simpatico (aumenta).
Fatores hormonais: Insulina e Somatostatina (Diminui), Hormônios gastrointestinais (Aumentam).
SOMATOSTATINA (Produzida por cels. Delta):
É um modulador, efeito inibitório sob cels. Que produzem Insulina e Glucagon por sinalização paracrina.
POLIPEPTIDEO PANCREATICA ():
Age na motilidade do TGI.
Estimula a ingestção alimentar.
Substratos Energéticos e Exercícios:
Inicio do Exercicio:
Aumento da Captação de Glicose (GLUT 4);
Glicogenolise muscular;
Aumento da Utilização de AGL;
Exercício:
Diminui a Insulina > Fazendo + Glicogenolise e Neoglicogenese ( utilizando LACTATO > Produção hepatica de Glicose.
Exercicio Fisico e Diabetes:
Leve a moderado > Aumento da sensibilidade a Insulina; aumento da Captação de Glicose (Glut 4) e redução de massa gorda.
Intenso > Liberação de Hormonios hiperglicemiantes > Descompensação.
ADRENAIS
Todos os Hormonios do cortex Adrenal são Esteroides, derivam de Colesterol. Regulação da tonicidade e do LEC.
Hormonios relacionaodos ao Equilibrio Hidroeletrico:
Ajustes: Reabsorção / Eliminação de H20; Reabsorção/ Eliminação de Eletrolitos.
ADH (VASOPRESSINA); ALDOSTERONA; PEPTIDEO ATRIAL NAT. e OCITOCINA
 Reabsorçãode H20 Reabs. Na+, cl- e H20 Reabs. Na+ e H20
Adrenais / Supra-renais:
CAMADA GLOMERULOSA: ALDOSTERONA (Mineralocorticoides)
CAMADA FASCICULA: CORTISOL (Glicocorticoides + Androgenos)
CAMADA RETICULAR: DHEA (Androgenos + Glicocorticoides)
Biossintese do CORTISOL:
Colesterol > Pregnenolona > Cortisol
Transporte:
90 a 97 % ligado a proteinas plasmatica > Transcortina e Albumina
3 a 10% livre > Efeito biologico > meia vida: +- 20 min.
Glicocorticoides tem FEEDBACK NEGATIVO.
SITUAÇÕES DE ESTRESS (FRIO, CALOR, INFECÇÃO):
Aumentam CRH, Aumentam ACTH e Glicocorticoides.
Inibe sintese dos mediadores de resposta inflamatoria;
Inibe a liberação de enzimas Lisossomicas;
Inibe liberação de Histamina.
Reduz a formação de Prostaglandinas;
Suprime a produção de linfocitos.
Biossintese da ALDOSTERONA:
Colesterol > Pregnenolona > Progesterona > DOC > CORTICOSTERONA > ALDOSTERONA
Transporte:
DOC > 95% ligado a Globulina.
ALDOSTERONA > 50 a 70 %Ligado a Albumina; 30 a 50 % forma livre. Inativação: Fígado e Rins.
Mecanismo de Ação: Nuclear > Ativação de Transcrição genica.
Aldosterona mecanismos de ação (detalhado):
Aldosterona + recep. Citosolico > Complexo migra p/ nucleo > mRNA > Proteinas especificas > Ativa canal de Na+ (ENAC), ATPase Na+ / K.
Regulação da secreção de aldosterona:
ACTH
AUMENTO DE K > AUMENTO DE ALDOSTERONA (AÇÃO DIRETA NA GLOMERULAR)
DIMINUIÇÃO DE NA+ > AUMENTO DA ALDOSTERONA
SIST. RENINA ANGIOTENSINA
SINTESE DA RENINA:
A. cels. Justaglomerulares (cels. musculars lisas modificadas)
B. Macula densa ( Art. Aferente + Alça de HENLE)
Sist. Renina Angiotensina:
Diminuição no Fluxo Sanguineo, Diminuiçao de NA+ > Aumento de Renina > Angiotensinogenio > Angiotensina I > Angiotensina II > Aumento de ADH > Aumento da Ingestão de H20.
Diminuição da PA > Ativação de barorreceptores > Ativação Simpatica > Diminui fluxo sanguineo renal > Aumenta Renina > Angiotensina II > Resulta em Vasoconstrição, Aumentto de Aldosterona, ADH, Reabsorção de Na+ e Cl- e Ingestão de H20.
PEPTIDEO NATRIURETRICO ATRIAL (e Ocitocina):
Sintese: miocitos atriais, S.N. C.
Orgão alvo: Rim
Secreção: Durante Hiperosmolaridade / Aumento do Vol. Sang.
Efeitos Biologicos:
Diminui Secreção de :
Aldosterona; Renina; ADH; ACTH; Ingestão de sal e H20.