metabolismo lipidio

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Metabolismo de lipidios
Lipidios: TG, fosfolipideos, colesterol
Digestão no TGI, esteroides temos como produto 2 monoacilglicerol
important elipase lingual, gastrisca e pancreatica ( a mais importante), produto final desse hidrolise é o 2-monoacilglicerol e vai pros AG. Glicerol esterificado com 3 acidos graxos, processo digestivo pela lipase lingual, oua te memso gastrica, atua sempre na ligação 
Nunca ocorre uma quebra da ligaçao ester na SN2 do glicerol. Isso tem importancia muito grande no ponto de vista nutricional, todo acido graxo nessa ligação SN2 nunca sera perdiod no processo de digestão, posso até ter mt AG saturado ali e não ser absorvido, ser eliminado pelas fezes, nesse processo digestivo a quebra e ligação dos ag saturados q consequentemente n vai ser absorvido, mas o q ta naquela ligação nunca sera!! O AG DHA e EPA geralmente vao estar na SN2.
Produtos da digestão dos lipidios dieteticos: TG -> monoacilglicerol + AG ; fosfolipideo -> lisolecitina + AG ; colesterol esterificado -> colesterol + AG 
uma vez dentro do enterocito, o q acontece com lipidio?eles voltam a ser o que eram antes, de modo que no final tem ressitense do que eram nos enterocitos.
Lipídios precisam se ligar a uma ptn pra rodar no sangue, forma complexo lipoproteico, na celula intestinal ocorre sintese dos quilomicrons ( triacilglicerol e fosfolipideos e colesterol da dieta acoplado a ptn), são estruturas enormes que não saem na veia porta hepatica e sim nos vasos linfáticos. NO ducto toracico eles entram na circulação. Carbo e ptn tem uma saída do enterocito pela veia porta hepatica, diferente dos lipidios que saem pelo vasos linfáticos entrando na circulação direto já na jugular, veia cava, dai para o coração)
 Transportados ligado a albumina, os AG livre vem principalmente do tecido adiposo, dentro dele temos triacilglicerol, quando ocorre processo de lipolise ( quebra daquela ligação ester), será liberado AG livre n esterificado, os ag livre, que vÃo pro figado, mas pra isso precisam se ligar a albumina. 
O lipidio que vem da dieta e sai do enterócito ( forma os quilomicrons), eles nao se ligam a albumina e sim a apoproteina, formando complexo lipoproteíco.
Lipoptn tem uma regiao hidrofobica ( lipidios que odeiam agua, que são os triacilglicerol, ester de colesterol) e os anfipaticos, que tem uma regiao hidrfilica e hidrofobica tendem a ficar mais na periferia do globulo ( fosfolipedeos, colesterol livre - o ester estaria na outra regiao), é uma organização de modo que aqueles que sao hidrofobiso tendem a se unir dentro da particula e os mais hidrofilicos ficam mais na perifeira em contato com sistema aquoso
Apoproteina integral ,que da identidade da molecula, firmemente ligada a esse globulo. Apoproteian movel, ela pode se deslocar entre as lipoproteinas, pode sair ua proteina, entrar outra.. pode passear entre as lipoptns.. a diferença entre as 5 que circula, ta na proporção de cada lipidio que ela contém.
quilomicrons tem muito triacilglicerol, que vem da dieta
podemos separar a lipoptn no sangue por eletroforese ou ultracentrifugação, normalmente faz ultracentrifugação, faz com que separe por densidade os lipidios, a gordura menos densa que a agua. quanto maior conteudo de triacilglicerol dessa lipoptn maior é o volume dessa lipoproteina. separamos as em densidade. 
quilimicrons tem a menor densidade, a VLDL tem um pouco menos de triaci que aumenta um pouco a densidade mas ainda assim é de baixa densidade, ela tem mt de triacilglicerol mas não é o da dieta, quilomicrons sao sintetizados no intestino e as VLDL no fígado, essa VLDL possui muito triacilglicerol que vem da sintese endogena no figado. 
VLDL pode se transformar na LDL, num intermediario tem a IDL (nao conseguimos quantificar no sangue, fica mt pouco tempo nos angue, vira LDL muito rapido), mas esses componentes lipidicos somando tem que dar 100%. Se tiro triacilglicerol tem que entrar outro para dar 100%, se to hidrolizando triacil da VLDL eu to tirando triacil, que tava em maior componente, quem vai entrar no lugar será o colesterol, a LDL é uma lipoproteina que é rica em colesterol a VLDL é rica em triacilglicerol de origem endogena, os quilomicrons sao ricos em triacilglicerol mas de origem dietético e HDL tem alta proporção de proteina e tem um pouco de colesterol, esse é o colesterol que ela pega que ta em escesso na membrana, no sangue e ela leva para o figado, para ser mobilizado e formar sais biliares, faz appel de vassoura, varrendo o colesterol que tá em excesso e organismos nao precisa mais, sendo entao uma lipoptn protetora, tenta elimnar o excesso de colesterol. 
todas tem os mesmos componentes, o que difere é a proporção deles.
Quais substratos importantes para sintese de ac graxos no figado? Carbo de alto indice glicêmico ( que atraves da lipogenese vai formar ag, muito importante que ocorre no fígado - o fígado é um orgao que ama lipidio, sintetiza os muito bem e tem todo um sistema bem desenvolvido p sintese de ag, tendo substrato em abundancia ele sintetiza ag, se tem ingestao alta de sacarose vou ter mt substrato p lipogenese), etanol (o acool que ingerimos é um otimo substrato lipogênico pra formar ac graxo no figado -> esteatose hepatica), acidos graxos livres ( geralmente vem da lipólise, geralmente ocorre quando há uma baixa da insulina no sangue, ou seja, baixa glicemia)
VLDL entao é lipoptn, circula no sangue, uam vez formado AG o complexo comg licerol é mt facil pq figado tem uma glicerol quinase mt ativa que esterifica com esses ag formando os triglicerideos, sempre que ocorre aumento da sintese de ac graxo pela lipogenese vou ter tb aumento da sintese de triacilglicerol, esse n sai do figado da forma como ta, pois é insoluvel no sangue, precisa ta complexado com uma proteina, que é a VLDL, ou seja, quando falamos de lipidios circulando no sangue estamos falando da VLDL. 
Os quilomicrons tb circulam no sangue transportando triacilglicerol, mas no processo de metabolização a lipase lipoproteica (LPL) , enzima responsavel por essa metabolização do triacilgliceorl, tem alta aifnidade pelos quilomicrons, mais do que da VLDL, então o que vai acontecer é que rapidamente os quilomicrons serao metabolizados, por isso que quando fazemos exame de sangue p perfil lipidio tem q ficar 12h em jejum, pq se n ficarmos em jejum n vamos saber se o triacilglicerol que estamos codificando no sangue é da dieta ou da biossintese hepatica, a gnt quer saber se ta biossintetizando mt ag, se individuo ta com VLDL mt alta dieta pode ta inadequada, com mt carbo de alto ig, alcool etc
Uma vez cirulando no sangue ess VLDL ela pode ser degrada, essa degradação vai ocorrer sua formação em LDL, A LDL É SEMPRE FORMADA DA DEGRADAÇÃO DA VLDL, para manter proproção, so ficam 10% de triacilglicerol, o restasnte é preenchido com colesterol, entao a LDL nesse processo de transformação ha um ganho de colesterol e por isso, como colesterol é o q ta em amior proporção, na particula da LDL, ela é entao a lipoproteina responsavel pelo transporte de colesterol.
HDL ->mt proteina, colesterol. nao é o colesterol q vai p celulas da formação de biomembranas... e sim o coelsterol q ta em excesso na celula, no sangue, a HDL é entao responsavel por esse transporte reverso, tranporta o q ta nos tecidos p o figado p ser eliminado de alguma forma.
A VLDL é sintentizada no figado, sai na circulação, no endotelio dos capilares é q vai haver atuação de uma enzima q atua extracelularmente, fica '' pendurada '' no endotélio, quando lipoptn passa ela faz a hidrólise. 
colesterol é mt importante p principalmente n deformar biomembrana, papel de sustentação, alem de formar vitaminas, esteroides etc
essas ptns tem tb função importante de cofator enzimatico, se ligam a receptores de membrana, tem varias apoproteinas. 
Apoptn que faz parte da molecula, aquela apoptn integral.. tem a B48... ( B100, principalmente presente na VLDL e B48 nos quilomicrons - sao as estruturais )
APOC2 - muito importante porque é um apoptn que serve como coenzima da lipase lipoproteica,ela vai hidrolizar a ligação 1 e 3 ester do triacilglicerol, mas qual triacil?O que vem das lipoproteinas que sao ricas em triacilglicerol, que são os quilomicrons e VLDL. O q faz a lipase lipoproteica?importante demais pq vai hidrolizar ligação ester do triacilglicerol na ligação 1 e 3, sendo este o triacil que esta presente nos quilomicrons e VLDL e para que isso ocorra ha necessidade da APOC2, então a APO C2 serve como cofator enzimatico da LPL, onde estaria a APO C2? Na parte proteica que seria a apoproteina movel, que se desloca de um local para o outro, ela estará em abundancia armazenada na HDL, por que?HDL é rica em proteina. 
Quando quilomicron saem na circulação eles encontram a LPL, que vai fazer essa hdirolize, mas antes chega a HDL, ela da APOC2 pra ela pq sem ela nada do metabolismo vai acontecer, entao HDL alem de ser vassourinha ela tem essa importante função de armazenas apoptn que sem elas n ocorreria a hidrolise da VLDL e assim VLDL ficaria mt alta no sangue, dai pessoa poderia ter hipertriglicerilemia. 
A HDL nao tem so função de varrer excesso de colesterol mas tb essa de armazenar apoproteina que sao elementos importatissimos de regulação, interação e reconhecimento das lipoptns por parte da celula. p quilomicrons qu epassou la pelo ataque da LPL, degredou excesso de triacilglic e formou quilomicrons remanescente, subproduot daquele hidrolise, aqueles n remanescentes vão pro figado e quem vai abrir a porta pra deixar os quilimicrons entrarem? a APO E , entao existe uma lipoptn que reconhece, se liga ao receptor e internaliza aquele quilomicron remanescente, isso so acontece se houver a APO-E! A HDL doa tb, empresta temporariament,e a APO C2 e APOE, com APO2 o quilomicron tem cofator p quando chegar LPL tenha hidrolize e APO E tem a que vai facilitar entrada na celula hepatica. Essa APO-E é movel! 
Em resumo: quilomicron são lipoptns de menor densidade, ocorre sempre sintese do quilomicron no intestino, sempre depois das refeições, possui como apoptn integral a B48, sao os principais transportador do triacilglic da dieta, n sao detectativs no plasma de individuo normal em jejum.
As VLDL são as lipoptn que sao sintetizadas no figado, cujo susbtrato p essa sintese vem da dieta, principais sao carbo e etanol, ou pelo metabolismo pela lipolise do tecido adiposo liberando ag livres, sao principais transportadores de trigliciderideos engdegnos e a principal apopt integral é B100, precursores da LDL e IDL. 
LDL uma vez saindo triailglicero pela hidrolise por conta da LPL ( ataca triacilglicerol dos quilomicrons da vldl, uma vez degradando esse triacil quem entra no lugar é o colesterol, principal transportador de colesterol no sangue resultante do catabolismo da LDL, nivel elevado pode levar a problema no coraão)
como ocrre esse metabolismo? A principal enzima pela hidrolise é lipase lipoproteica, ela tem importante função de hidrolisar ligação ester no 1 e 3 do triacilglicerol e não ataca a ligação 2, é importante AG ta nessa ligação SN-2, uma vez q n é liberado será internalizado como quilomicrons remanescente na cel hepatica, chega entao no figado AG fundamentais, geralmente acoplado a SN-2 ac graxo essenciais ou EPA por ex
no hidrolise LPL forma 2 monoacilglicero e AG que por sua vez vão entrar nos capilares, como funciona? Temos capilares no tecido adiposo, musculatura... A LPL é uma enzima que tem uma atuação extracelular, tá ancorada na superficie do endotelio por onde passa quilomicrons e VLDL, uma vez q tao passando, a LPL tem alta afinidade por triacil dos quilomicrons e VLDL, ela vai e ataca a ligação ester 1 e 3, se produto dessa hdirolise vai ser imediantemente incorporado p dentro do tecido na qual a LPL está ancorada no capilar, ela tem essa dupla função, ao mesmo tempo q faz hidrolise ela também facilita entrada do produto da hidrolise p dentro do tecido na qual ela está ancorada, ela tem uma regulação fisiologica e nutricional, por ex, durante a lactação a LPL da glandula mamaria esta muito ativa, pq um dso componentes do leite, 50% do leite humano seria lipidio, entao p ocorrer sintese de lipidios na glandula preciso que entre substrato lipidico, durante lactação a LPL das mamarias ta muito ativa, mais ativ que LPL que ta ancorada no tecido adiposo, por isso a mãe emagrece qaundoa amamenta, pq os lipidios n entrma mais tanto no tec adiposo e sim nas glandulas maamrias, uma forma de oferecer susbstrato p sintese do leite. entao ela tem auto regualão de acordo ocm estado emtabolico e nutricional.
senod mt importante tb no metabolismo lipidico, a LPL é apoiada em todos capilares de todos tecidos, numa situação de jejum o q ocorre? LPL do musculo cardiaco e esqueletico vai ta mt mais ativa q LPL do tec adiposo, precisa dar ocmbustivel p celulas q precisam de energia ne, no estado alimentado teremos mais ativo LPL do tecido adiposo (p armazenar) que pros tecidos.
quando esses quilomicrons sao atacados pela LPL, o q acontece?pf é quilomicrons remascentes e da LDL é a IDL. quilomicrons remanescente serão direcionados ao figado onde são então internalizados e lá metabolizados, que servem ate p sintetizar VLDL, ajudam. 
LDL tem capacidedade de se oxidar, a LDL oxidada essa sim é perigoso, mais que a LDL q n é facilmente oxidada, isso vai depender da cadeia da desendidade da lipoproteina, a LDL pequenininha
metabolismo lipoproteico tem via exogena e endógena. Via exogena: lipidios da dieta passam por digestao/abosrçao intetisno-> produção digestao de lipidios sao reesterificado ( voltar a formar triacil, produto é moacil e ag, entao reesterificar é acoplar de novo na lig 1 e 3 ac graxo p fazer o triacil), junto com isso ocorre sintese dos quilomicrons, sai na linfa depois entra na circulaçao e entram na circulação pelos capilares dos tecidos ( capilar do adiposo pq é pos alimentação, lembrar q LPL pos comer fica mt ativa la), entao antes da LPL atacar a HDL conversa com quilomicrons, e a HDL empresta apoproteina E e C e assim quilomicron fica abastecidos de apoproteinas C2 e APO-E, isso é importante pq APOC2 é cofator para atividade da LPL, sem APOC2 LPL nao tem como atacar os triacilglicerol dos quilomicrons, uma vez recebendo da HDL essas apoc2 e E ocorre hidrolise e produto dessa hidrólise é interiorizado no tecido adiposo, e o que sobra é o quilomicron pobre em triacilglicerol, o quilomicron remanescentes mas ele tem APOE q da oportunidade dele entrar no hepatócito e ser metabolizado, acontecendo isso APOE e C2 voltam para o HDL, e assim termina via exogena. A via endogena vem quando tenho na dieta alimentação mt rica em carbo de alto indice glicemico ( sacarose), mt lipogenese, formando mt acido graxo, q acabo sendo complexado cm glicerol formando o triacilglicerol, entao no figado tem mt triacilglicerol, dai o figado reclama, ele manda esse monte de lipidio embora, como que sai os triacilglicerol do figado?acoplado a uma proteina, formando a VLDL, que tb ao entrar na circulação pelos capilares dos tecidos vai encontrar cm LPL, mas antes encontra com a HDL que doa as apoproteinas moveis e consequentemente a VLDL se abastace cm APOE e C, corre hidrolise, apoc é cofator pra lpl, ativando a , produto final entao do que saí, entra no tecido adjacante onde lpl ta acoplada, o que sobra da VLDL é uma lipoproteina intermediaria, a IDL, que por sua vez por ter APOE pode ir direto pro figado e ser internalizada e acabar por ai, isso ocorre em 50% os outros 50% adquire colesterol pra se transformar em LDL, por que?pq ela n tem APO-E pra svançar, entao de alguma forma tem q virar outra lipoproteina, como ocorre?pro LDL ta ali cheio de colesterol ele vai p todos tecidos q tem receptor de LDL capaz de internalizar essa LDL, todos eles tem biomembranas cm colesterole etc, de uma forma ou de outra se beneficia do colesteorl. como colesterol é cedido pra ldl?vem da doação da IDL, ta sempre por ali de uma forma ou de outra regulando esse metabolismo, se da atraves da LCAT, q transferemcolestrol esterificado pra HDL.
HDL nasce com praticamente nada de colesterol, principalmentefigado e intestino e os tecidos com excesso de colesterol na biomembrana começa a doar coelsterol pra HDL, sempre o que a celula n quer mais manda pro HDL, e o HDL entao pega colesterol estirifca pela ação da CETP e forma entao HDL-3 que passa ter configuração mais redondinha, mais cheia de colesterol, uma vez entao HDL-3 rica em colest esterificiado é esse colesterol q ela vai transfeir pra IDL p formar LDL atraves da enzima CETP. Qualquer mutação em qualquer mecanismo ai faz cm que individu tenha alteração importante do colesterol no sangue, entao nem todo colesterol vai entrar por ação da LDL, fica bastante colesterol nesse processo na HDL, formando assi HDL-2, colesterol que ianda tem bastante colesterol e colesterol em excesso retorna figado p ser outra coisa importante ( hormonio etc), esSA hdl2 que faz transporte reverso de colesterol depois que aquele colesterol foi distribuído p formar LDL (?) , excesso é o q sera metabolizado no figado! 
Pra LPL atuar precisa da insulina, sofre modulação hormonal, pra ter lipolise é o contrario, tem que ter baixa glicose e insulina pra ativar a lipase hormonio sensível que vai fazer hidrolise dos triacilglic no tecido adiposo.
**PROVA: Diferença da lipase lipoproteica pra lipase hormonio sensivel?
 Substrato lipogenico que aumenta VLDL no sangue seriam os carbos e etanol, carbo ativa tudo, LPL... carbo estimula insulina entao duplamente, estimula insulina no pancreas como ação da LPL, então esse é o principal substrato (paciente com triglic no sangue muito alto provavel q tenha ingestao mt alta de carbo de alto ig, tem q adequar a dieta).
processo de auto regulação, uma vez colesterol internalizado na celula o q acontece? pelo lisossoma é degradado LDL e vai disponilizar colesterol esterificado q vai ser enta quebrado e formando asism colesterol livre, a presença de colestrol livre dentro da celula é mt importante p mecanismo de feedback. colesterol livre tem q ganhar um ac graxo na sua forma esterificada, essa esterificação se dá tanto a ac graxo monoins como ac graxo saturado, vai depender da dieta da pessoa, se ingere mais da monoinsaturado ou saturada. ACAT tem afinidade maior para monoinsaturado, quanto mais monoinsaturados mais facilito esterificação, mais coelsterol livre vai sendo esterificado, isso acontecendo vai sinalizar diminuição do colest livre dentor da celula, fazendo q tenha mais entrada de LDL pra dentro da celula, com isso vai diminuir o LDL circulante ( dieta mediterranea, rica em azeite de oliva, tende diminuir coelstrol sanguineo por isso) se tem mt saturado tem ineficiencia na esterificação, n tao eficiente colest rlivr n vai ser esterificado, n vai estimular q mais colesterol da lipolise entre na celula, entao dieta mt rica em ag saturado pode favorecer acumulo de colesterol no sangue. 
outra auto reg: presença de colesterol inibe enzima limitante da sintesde de colesterol a HMGCoA redutase, enzima chave no processo da sintese endogena de colesterol, mecanismo de feedback, uma vez q tem mt nao ha pq sintetizar mais colesterol, forma de ter controle. 
Outro mecanismo: uma vez entrand colesterol livre suficiente esse colesterol livre sinaliza p diminuir formação de receptor de LDL.
Estudo mostrando que independente dos teores de LDL no sangue o que causa maior risco quando associado ao niveis de risco quem tem maior risco é quando o HDL está baixa, independe do LDL.
DISLIPIDEMIA ATEROGÊNICA: baixos teores de HDL, triglicerideos elevados (se tem mt VLDL, ele vira LDL), VLDL de maior tamanho, aumento do numero de pequenas particulas de LDL (mais susceptiveis a oxidaão)
METABOLISMO:
lipolise: degradação do triacilgl q ta la no tecido adiposo, aquele triacil que esta armazenado no tecido adiposo e uma vez ocorrendo lipolise no adiposo vai favorecer liberação de ac graxos e glicerol, voltar a forma triacil é o q? reesterificação. quand o precisa de ac graxo posso sintetizar por meio da lipogenese ou sintese de novo, sintese de ac graxo q precisa de NADPH. Quando tenho excesso de acetilCoA, o q acontece? Normlamente ele entra no krebs, mas pra rodar krebes precisa do OAA e ele vem smepre da glicose, quando baixa glicose no sangue vai diminuir OAA, ao diminuir oaa o krebs começa a rodar lento, com isso acumula acetil coa, ocorre corpos cetonicos. 
lipolise-> favorecendo ainda maid hcgeada de ac graxo no figado ->beta oxidação , quando oxido ac graxo p formar acetil CoA. 
entao acetil coa vem da beta oxidação, q advem por sua vez da lipolise, baixa insulina etc, com isso tem estimulo da formação dos corpos cetonicosq vai ser moeda de troca da lipolise. 
Pq corpo cetonico é moeda preferencial na ausencia de glicose?corpos cetonicso sao substratos lipidicos q n necessita de albumina p ser transportada, sao hidrossuluveis, entao é mais vantajoso nessa situação de escassez de combustivel um substrato assim.
HSL (lipase hormonio sensivel) é mto diferente da LPL! A LPL hidrolisa extracelularmente, a LPL é uma enzima intracelular ( dentro do adipocito) e ela é extremamente senviel ( HSL) a pequenas quedas de insulina no sangue, se insulina abaixa um pouquinho no sangue ja é suficiente pra ativar a lipase hormonio sensível e o que faz ela? Ela vai hidrolisar a ligação ester nos triacilglice armazenados no tec adiposo, então ela vai quebrar tambem ligação 1, 3 e gerar AG + monoacilglicerol, conseuqentemente o que acontece com esses AG? Tendem a ir para o figado, onde serao importantes formados dos corpos cetonicos, glicerol por sua vez vai ser importante substrato p neoglicogenese hepatica cm formação de glicose principalmente p tecidos q n contem mitocondrias, n usam corpos cetonicos. 
HSL mais ativa em situação de jejum, baixa glicose no sangue, quando tem dieta isenta de carbo, tem q aumentar lipólise, tende a degrdar mais os depósitos, dai pessoa emagrece ne, se falta, glicemia cai, cai tb insulina e ativa HSL.
Pós refeição: mt chegada de glicose, favorece glicolise, bastante insulina, que ativa lipase lipoproteica que tende a favorecer armazenamento dr triacilglic, ja q ela ativa favorece q triacilg dos quilomicrons entre nos adipocitos.
numa situação de alta de insulina temos q GLUT4, transportador de glicose, é insulino dependente, e no tec adiposo o GLUT4 é mt improtant,e uma vez insulina tb ativa, ativa translocação do GLUT4 ate a suprercie da membrana o q vai entao facilitar transporte da glicose p dentro do tec adiposo
glicerol pro fosfato -> glicerol dentor do adiposo serve p nada, tem baixa atividade da glicerol quinase n ativa glicerol, p q glicerol fique ativo dependno da entrada de glicose no tec adiposo, pela via glicolitica, na dihidroxicetona, desviada a glicerol3fosfato.
dieta zero carboidrato: diminui mt glicose no sangue, diminui tb a secreção de insulina, faz com que nao mais tenha entrada de glicose dentro do adiposo, conseuqentemente n tem formação de triacilglic, n faço reserva. outra explicação é q com baixa da glicose e insulina ativo tudo q ta armazenado, alem de impedir q haja entrada, estimula tb degrdação de triacilglice q ta la armazenado, tudo isso por conta da modulação da insulina.
dieta baixa em carbo vc elimina massa magra -> alanina faz glicose no nosso corpo, tem piruvato como esqueleto carbonico, com baixa glicose no sangue ele vai atacar proteinas musculares. perde massa magra, diminui tmb, o pouco q come ja é suficient ep entrar tudo, pq n gasta energia, so tende a encher os depositos novamente, nao vai p oxidação, pq n precisa, n tem massa magra q precise de energia sabe...
Na obesidade = aumenta o conteúdo de TG no tecido adiposo e aumenta a concentração de adipocinas e citocinas inflamatórias no sangue. ( adipocito aumenta, secreta citocinas e adipocinas, tec adiposo é um tecido endócrino, capaz de secretar proteinas)
gordura visceral, abodminal-> tem rapido retorno, lipolise basal. o tempo todo estamos liberando ag da gordura abdominal, mesmo com glicose inadequada esse tecido é mt metabolicamente ativo, tende a estar sempre liberando AG e incoporando por sua vez tb muito AG,está sempre em movimento. quando aumenta muito aumenta no sangue os ag livres , musculo pode ficar meio que desorientado, musculo ama glicose e prefere usa-la como fonte energetica do que ag, mas numa situação dessa.. sangue acido- >cetoacidose.. , ele meio que tenta contrabalencear essa acidez digamos assim no sangue, usando AG como combustivel e deixando glicose de lado, glicose aumenta no sangue, consequentemente o pancreas percebe '' ih ta faltando insulina '', ele começa a trabalhar mais, o aumento da secreção de insulin apode levar a apoptose das celulas beta, danificando assim e descontrolando dessa forma não mais há equilibrio, pancreas nao entende mais nada -> individuo tende ter diabetes. 
DIabetes tipo 2 por ação ineficiente da insulina.
outra situação excesso de ag livre pode favorecer mais formação de VLDL, excesso de VLDL um desses seria por essa via, nao advem da lipolise e ism da entrada de ag livre pela lipólise basal, escesso de tecido adiposo, q por sua vez favorece mais formação de VLDL...
essa alteração metabolica se dá principalmente pelo excesso de gordura abdmonail!
Maior atividade lipolítica na obesidade abdominal --- maior liberação de AGL para o sangue: Músculo - éAGL - interfere na utilização da glicose -ê da utilização da glicose ® é glicose e insulina no plasma ® diabetes.
Fígado ®éAGL ®é VLDL ® éTG sangue ®Aterosclerose 
inibe sintese de ag, tem mt lipidios e entrada de mt lipidios, entao excesso de lipidio na dieta inibe e de carbo estimula.
TG como principal forma de lipidio, no plasma teremos ele ligado a uma apoproteina formado por quilomicrons [ uma vez formados podem ser captados por todos os tecidos]ou VLDL ( excesso de carbo); se for ag, nunca encontraremo os sozinhos no sangue, tao sempreligado a albumina, advem principalmente do tecido adiposo, seja do tecido adiposo q armazenou ou daquele que faz tecido adiposo lipolise basal, tendem a ir preferencialmente pro fígado; se for corpos cetonicos encontramos-os como acetoacetato e 3-beta-hidroxibutirato e sempre serão formados no fígado, unico orgão que sintetiza corpos cetônicos,