Imunologia NP1

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Aula dia 24/08
Granulopoese
- TODAS OS LEUCÓCITOS GRANULÓCITOS TEM O MESMO PROCESSO DE MATURAÇÃO E SÓ SE DIFERENCIAM NA ÚLTIMA ETAPA
 - 4 etapas de maturação
Célula tronco: célula tronco hematopoiética pluripotente
- muita replicação, se auto renovam, tem imensa plasticidade (podem se diferenciar em células distintas do sangue)
Célula progenitora: mieloblasto
- é uma célula grande, sem grânulos, com núcleo oval elíptico. 
- Nesta etapa a célula não tem mais plasticidade pois não pode mudar de propriedade
- mantém a mitose, ou seja, mantém a formação de novas células progenitoras de granulócitos 
Célula precursora: 
1ª) promielócito
- começa a perceber no citoplasma a presença de complexo de golgi e ao redor dele os primeiros grânulos azurófilos que tem PH ácido, núcleo ácido
2ª) mielócito
- grânulos azurófilos completamente formados, formação dos primeiros grânulos específicos, com a formação dos primeiros grânulos específicos pode-se saber qual célula irá se tornas
- sem alteração nuclear
3ª) metamielócito
- não tem mais complexo de golgi, grânulos em grande quantidade
- núcleo começa a sofrer invaginações para formar as segmentações
- Após este processo já irão se maturar em neutrófilo, eosinófilo ou basófilo
- O basófilo 8 ou 12h após ser formado e cair na circulação começa a migrar para os tecidos onde irá se diferenciar em MASTÓCITO 
Agranulopoese dos linfócitos
Célula tronco: célula tronco hematopoiética pluripotente
Célula progenitora de linfócito: linfoblasto
Célula precursora: pro-linfócito B e pro-linfócito T
- o Pro-linfócito B sai maduro da medula, expressa uma boa parte dos seus receptores de membrana
- o Pro-linfócito T não expressa receptores de membrana ao sair da medula, então são células T imaturas que na verdade deveriam ser chamados de timócitos e somente após passarem pelo timo se maturam e poderiam ser chamadas de linfócitos T
Célula madura: Linfócito B ou T
- O núcleo dessas células ocupa 70% do citoplasma e ele vai aumentando, a cromatina é bem condensada e não tem grânulos
Linfócito T
- é dividido em 
Linfócito T CD4+ CD8- : só se relacionam com MHC de classe 2
- T HELPER (TH): gera estímulos para o linfócito B
- T SUPRESSOR (TS): diminui/controla a resposta
- T REGULADOR (T REG): regula se vai ativar ou inibir uma resposta, só é ativada pela proteína FOX P3
Linfócito T CD4- CD8+: só se relacionam com MHC de classe 1
- T CITOTOXICO (TC): ação destrutiva em células infectadas por vírus e tumor
- T NATURAL KILLER (NK): ação destrutiva em células infectadas por vírus e tumor
Resposta T dependente: é a melhor pois gera memória imune, quando o linfócito B só produz anticorpos porque teve estímulo do linfócito T
Resposta T independente: quando o linfócito B produz anticorpos sem o estimulo do linfócito T, esta tem memória mas é menor 
Agranulopoese dos monócitos
Célula tronco: célula tronco hematopoiético pluripotente 
Célula progenitora: monoblasto[
Célula precursora: pro-monócito
Célula madura: monócito (no tecido depois de 8 a 12h se diferencia em MACRÓFAGO) 
- O núcleo vai ganhando forma riniforme, cromatina frouxa
- o monócito é a maior célula dos leucócitos
Seleção tímica
- O timo é dividido em 4 partes
- O timócito (célula T imatura) duplo negativo (DN= CD4- CD8-) invade a região sub-capsular 
- Células epiteliais do Córtex do timo (CECT) estimulam (liberando citocina) a proliferação deste timócito DN 
- Importante pois nem todos os linfócitos T maduros saem do timo (sai mais CD4+ do que CD8+ do timo), pois há uma rigorosa seleção, então precisam se multiplicar bastante
- Se um timócito DN entrar, receber estímulo e não se proliferar ele morre por negligência
- As células que migram para a região cortical recebem estímulo das CECT para expressar receptores tanto CD4 quanto CD8 ao mesmo tempo
- Antes eram duplo negativas agora são duplo positivas (DP= CD4+ CD8+)
- Vai para região junção córtex medular que é a região onde serão determinadas CD4+ CD8- ou CD4- CD8+
- Para estabelecer que CD4+ CD8- só se relaciona com MHC de classe 2 e que CD4-CD8+ só se relaciona com MHC de classe 1 foi necessária uma CONEXÃO e depois um RECONHECIMENTO
- As células dendríticas do timo (CDT) e as CECT expressam MHC de classe 1 e de classe 2
- Se uma DP ligar o seu CD4+ ao MHC de classe 2 da CDT ou da CECT primeiro, este linfócito será CD4+ e o CD8+ será suprimido (destruído)
- A célula que era dupla positiva vira então simples positiva
- Tem mais CD4+ na DP por isso existe mais conexão com MHC de classe 2 
- Se a DP não se ligar a nenhum MHC expresso pelo CDT ou CECT sofre morte por negligência
- A célula simples positiva (ou CD4+ ou CD8+) vai para região medular passam por um último teste
- O último teste é a seleção, a célula precisa reconhecer o que é próprio e o que é antígeno
- Então as CDT e as CECT estarão expressando através de MHC de classe 1 e de classe 2 os antígenos, porém são AUTO-ANTIÍGENOS, que são proteínas e glicoproteínas presentes nas células do próprio corpo
- Assim aprender a reconhecer o próprio
- Os linfócitos demoram de 4 a 6 semanas para saírem do timo 
 O linfócito tem 3 reações ao se ligar com o antígeno: seleção negativa ou positiva
- Hipo-reativa: conectou mas não reagiu (sofre morte por negligência) = sel. neg. 
- Hiper-reativa: conectou e reagiu demais (sofre morte por negligência) = sel. neg.
- Reativa moderada: conectou e reagiu moderadamente = seleção positiva, este sai para circulação
Aula dia 31/08
Proliferação e diferenciação T e B
- Toda célula na circulação está em estado de repouso (naive)
- para ocorrer a proliferação e diferenciação a célula precisa ser ativada
- ao serem ativadas fazem muita fagocitose
- Granulócitos raramente se proliferam e se diferenciam fora da medula (somente o basófilo que se diferencia em macrófago nos tecidos)
- Linfócitos T e B sempre se proliferam e se diferenciam na circulação
- As células do sistema imune precisam de uma ativação (as sem papel específico e as com papel específico)
- Citocinas produzidas por células que agem em outras células podem ser fator estimulante de célula (como lesão celular, toxinas, enzimas, antígeno)
- Estas células precisam ser suprimidas 
Linfócito T 
- ao sair da medula ainda não está maduro, sai como timócito
- chega no timo duplo negativo e sai simples positivo
- Na circulação ainda é CD4+CD8- ou CD4- CD8+ ainda não tem nome específico como TH, TS, TREG, TC ou NK
- Estas células sempre começam pela proliferação através da expansão clonal pois forma cópias idênticas a ela
- Depois estas células proliferadas se diferenciam de acordo com a demanda tendo possibilidade de ser qualquer célula CD4+, o que faz ela virar TH, TS e T REG é a alta demanda de produção de algum deles
- EX: se estiver demandando TH irão se diferenciar em TH e após se diferenciarem se perceberem que precisam de mais TH estas TH se proliferam dando origem a clones de TH
Linfócito B
- faz muita proliferação é maior que a proliferação de linfócito T
- se diferenciam em plasmócitos e estes começam a produzir anticorpos específicos contra o antígeno que gerou o estímulo
LINFÓCITOS T (RESPOSTA IMUNE CELULAR) E LINFÓCITO B (RESPOSTA IMUNE HUMORAL) 
= Ambas responsáveis por memória podendo ter as duas juntas, uma de cada vez ou nenhuma
- O fator primordial para a resposta imune é a característica do antígeno, como o peso molecular e a estrutura molecular 
- EX: Plasmodium (causador da malária) tem baixo peso molecular e como ele entra na hemácia (ela não tem MHC) ao sair dela leva característica da membrana consigo o que faz ele se “camuflar”, mimetismo, por isso NÃO gera memória imune
Baço e linfonodo 
Baço: tudo entra pela via aferente e sai pela via eferente (circulação sanguínea)
- tem a polpa vermelha e a polpa branca
- polpa vermelha: controla a presença de células no sangue, tem macrófagos responsáveis pela “captura” de células senis (velhas) ou alteradas e fazem lise, gerão estímulo da medula para produçãode mais células já que estão lisando as mais velhas
- polpa branca: tem papel imunológico
Linfonodo: tudo entra pela via aferente e sai pela via eferente (circulação linfática)
- via linfática que liga os linfonodos
- Tudo que acontece na polpa branca do baço acontece no linfonodo 
- Se uma pessoa perder o baço dá para viver sem pois o linfonodo substitui a polpa branca e p fígado substitui a polpa vermelha, mas melhor tê-lo
- as circulações sanguínea e linfática se comunicam
Polpa branca e linfonodo tem 3 áreas distintas dentro de si
- Centro germinativo
- Área de Célula T 
- Área de Célula B
- Quando linfócito T entra no baço e linfonodo ele só “anda” na área de célula T e o linfócito B só “anda” na área de linfócito B.
- Eles passam em locais diferentes para evitar algum tipo de competição entre eles quando tiverem que reconhecer o antígeno e também porque eles tem ambientes histológicos distintos (PH, enzimas, etc)
- Isso também ocorre pois os neutrófilos passam por todas as áreas conseguindo assim resposta imune celular e humoral, se não tivessem as áreas separas o neutrófilo passaria e acabaria pegando uma resposta ou a outra e o melhor para ele é ter as duas respostas
- Citocina A age sobre o linfócito B e ativa sua proliferação porém ele não se diferencia pois para se diferenciar precisa do estímulo do linfócito T CD4+ TH (este estímulo ocorre quando o neutrófilo chega mais perto do baço ou linfonodo e o TH reconhece o antígeno apresentado por ele e manda a informação para o linfócito B se diferenciar) 
- este TH libera citocinas para o linfócito B se diferenciar em plasmócito e assim anticorpos, quando tem a resposta T dependente, pois não é sempre, quando tem a resposta T independente pode se diferenciar em plasmócito sem o estímulo do linfócito T
- Citocina B age sobre o linfócito T e ativa sua proliferação, porém ele só quer CD4+ então os linfócitos T CD4+ entram no centro germinativo e dentro dele se proliferam e se diferenciam nas células de CD4+ (TH, TS, T REG)
- A ação do neutrófilo liberando citocinas e apresentando o antígeno chega primeiro na circulação em que ele estiver, podendo ser a circulação sanguínea (vai para o baço) ou a linfática (vai para o linfonodo)
Aula dia 14/09 
Antígeno
- genericamente é qualquer substância estranha que ao penetrar/invadir o organismo estimula uma resposta imune (produção de anticorpos)
- EX de antígeno: HBV (vírus da hepatite B), vírus formado por DNA e envelopado (envelope= formado pela membrana de uma cel hospedeira), tem glicoproteínas de envelope, proteínas de envelope associadas a este envelope, também formado por capsídeo (é o que envolve o material genético e é formado por capsômeros – unidades proteicas), tem glicoproteínas do capsídeo que partem do capsídeo (Core Viral) e se estendem até fora do envelope. 
- a resposta imune é feita contra todo o antígeno ou em partes? Não pois o anticorpo não age contra TODO o antígeno, pois ele tem ALTA EXPRESSIVIDADE. São produzidos anticorpos para cada parte do antígeno, cada um dos elementos que formam esse antígeno. 
- As partes/elementos de um antígeno que podem (não significa que irão) gerar resposta imune são chamadas de EPITOPOS. 
ANTÍGENO IMUNÓGENO 
- capacidade de gerar resposta imune porque: 
 - Propriedade de imunogenicidade (1ª- propriedade fundamental do antígeno): é a capacidade de epitopo de gerar/estimular resposta imune. 
PRIMEIRO: não é nosso e tem um grau de homologia com auto antígenos muito baixo 
SEGUNDO: tem alto peso molecular e alta complexidade
ANTÍGENO HAPTENO
- é estranho porém:
- não tem imunogenicidade: não gera resposta imune
- tem baixo peso molecular, baixa complexidade 
- É possível que alguma molécula do epitopo seja parecida com alguma molécula do nosso corpo (pequena parte) e assim não será gerado um anticorpo para aquela molécula mas será gerado anticorpo para o resto da molécula do epitopo que não é homóloga a do nosso corpo 
 Propriedade da Antigenicidade (2ª- propriedade fundamental do antígeno)
- Capacidade do antígeno interagir/ligar com o anticorpo 
- o antígeno não está em local de fácil acesso para o anticorpo
 - não existe elemento/substância que não seja imunogênica que seja antigênica (antígeno não pode ser antigênico sem ser imunogênico)
- ELE É IMUNOGENICO PORQUE GEROU A RESPOSTA IMUNE POREM É ANTIGENICO POIS ESTÁ EM LOCAL DE DIFICIL ACESSO PARA O ANTICORPO
 - existe elemento/substância imunogênica que não é antigênica (antígeno pode ser imunogênico sem ser antigênico) 
- É IMUNOGÊNICO POIS ANTES DE TUDO ELE GERA A RESPOSTA IMUNE E SE ESTIVER EM LOCAL DE BOM ACESSO O ANTICORPO CONSEGUE SE LIGAR
- se o antígeno apresenta capacidade de gerar resposta imune (epitopo) GERAR A PRODUÇÃO DE ANTICORPO E AINDA SE LIGAR A ESTE ANTICORPO-> imunogênico. Porém se o antígeno gera a produção de anticorpo e está em local de difícil acesso, não tem como o anticorpo se ligar -> antigênico 
Reação Cruzada
- EX: Streptococcus pyogenes, é uma bactéria coco gram positivo, tem uma proteína chamada Estreptolisina O e um dos seus domínios é extremamente imunogênico e outro domínio é uma proteína que até tem um peso molecular grande, complexa porém tem uma molécula parecida com uma molécula nossa que é a CARDIOLIPINA 
- causa faringite e amigdalite 
- usa as amigdalas como sítio de infecção 
- a cada infecção a concentração de anticorpos aumenta (é o efeito buster – aumento progressivo da produção de anticorpos) 
- porém em cada infecção ficam estes anticorpos sem uma ação pois não tem antígeno para se ligarem, então eles passam a se ligar entre si e formam uma estrutura de ALTÍSSIMO peso molecular, a rede idiotipica e não consegue transitar na circulação com facilidade e ela acaba se depositando nas articulações causando um comprometimento destas articulações (se enrijecem) e febre reumática. Esta rede pode chegar ao rim e se forçar a parede do glomérulo, do néfron causa uma doença chamada glomérulo nefrite de bruton, comum em crianças de 12 anos 
- no começo só produz anticorpo contra o domínio totalmente imunogênico, porém depois começa a produzir anticorpo contra o domínio que tem a molécula parecida com a nossa e isso pode fazer os anticorpos se juntarem a partes da nossa própria molécula pois reconhecem algo nosso como um corpo ESTRANHO, como reconhecer a CARDIOLIPINA no domínio do antígeno e no nosso coração, causando endocardite estreptococe. Isso ocorre por conta da alta produção de anticorpo
Apresentação de antígeno 
 
Hepatócito e monócito
- infecção pelo vírus da hepatite B invadiu a circulação sanguínea podendo chegar até o fígado e invadir uma célula (hepatócito) ou ser fagocitado pelo monócito 
- hepatócito só tem mhc de classe 1 
- se chegar no fígado ele procura uma célula que tenha tropismo (afinidade) se tiver, ele usa uma proteína sua para se ligar com a membrana da célula hospedeira
 (1º - adsorção)
- então ele introduz para dentro da célula o seu capsídio que tem o material genético dentro (2º- penetração) 
- no citoplasma da célula invadida tem enzimas proteoliticas que irão agir sobre o capsídio o quebrando em vários fragmentos e liberando o material genético (3º- desnudamento) 
- transporte do dna até o núcleo da célula e inserido lá dentro (4º- transcrição)
- o material genético dentro é lido, traduzido, produzindo novos componentes/elementos virais no reticulo endoplasmático, são antígenos intracelulares pois são antígenos e estão sendo produzidos dentro de uma célula infectada (5º- tradução)
- todos os componentes irão se juntar, montar (6º- montagem)
- o novo vírus sai de dentro da célula (7º- liberação)
*ESTA CÉLULA INVADIDA VAI PRODUZIR MHC DE CLASSE 1 (DENTRO DO RETICULO ENDOPLASMATICO MESMO LUGAR QUE ESTÃO SIDO PRODUZIDOS OS NOVOS COMPONENTES DO VÍRUS) QUE O ÚNICO QUE PODE PRODUZIR, ENTÃO ELE IRÁ CAPTURAR UM DESTES ANTIGENOS, PERCORRER O COMPLEXO DE GOLGI E APRESENTAR ESTE ANTIGENO PARA FORA DA CÉLULA 
-Se o vírus encontrar um monócito (célula apresentadora de antígeno) no meio do seu caminho o monócito irá fagocitar esse vírus
- Dentro do monócito será chamada fagolisossomo (fago porque foi fagocitado e lisossomo pois tem lisossomos) e o vírus está lá dentro, estes lisossomos irão quebrar o vírus em vários epitopos, estes epitopos são antígenos extra celulares pois já estavam prontos antes de entrar no monócito, lá eles só estão sendo separados/processados.
- Este monócito tem MHC de classe 1 e 2 (classe 1: A, B e C; classe 2: DQ, DR, DP e Li) 
- No reticulo estão sendo produzidos MHC de classe 2 que tem um Li protegendo seu sítio de ligação, este mhc de classe 2 se transporta pelo complexo de golgi até perto do fagolisossomo, ao sair do complexo de golgi o mhc de classe 2 sai envelopado por uma vesícula exofílica, criará uma ponte entre o fagolisossomo e esta vesícula, o Li sairá do sítio de ligação e o antígeno se ligará nele, ele então irá para membrana fazer a apresentação deste antígeno e o T HELPER irá reconhecer 
O LI DO MHC DE CLASSE 2 SERVE PARA DEIXAR O SITIO DE ATIVAÇÃO PROTEGIDO EM CASO DE ESTAR PRODUZINDO JUNTO MHC DE CLASSE 1, COMO UM MONÓCITO INFECTADO QUE PRODUZ OS DOIS AO MESMO TEMPO, SE O ANTIGENO PRODUZIDO NO RETICENTRASSE NO MHC DE CLASSE 2 ELE APRESENTARIA O ANTIGENO PARA UM THELPER E O QUE O MHC DE CLASSE 1 FAZ É APRESENTAR PARA O T CITOTOXICO O QUE SERIA MELHOR PARA ESTA CELULA INFECTADA POIS O T CITOTOXICO MATARIA A CELULA DEIRETO 
SE O MONOCITO FOR INFECTADO ELE VAI PRODUZIR MHC DE CLASSE 1 SOMENTE PARA PODER ATRAIR LINFOCITO T CITOTOXICO OU NATURAL KILLER PARA LIBERAREM PERFORINAS QUE IRÃO ROMPER E DESTRUIR LOGO ESTE MONOCITO ANTES DE PRODUZIR NOVOS VÍRUS 
SE ELE PRODUZISSE MHC DE CLASSE 2 IRIA ATRAIR LINFOCITO T HELPER E DEMORARIA MUITO TEMPO PARA DESTRUIR ESTE MONOCITO ASSIM JÁ TERIAM SIDO PRODUZIDOS MUITOS NOVOS VÍRUS 
CASE
- indústria de imunoderivados reconhecida por produzir vacinas no BR e fora do BR
- estamos a 5 quase 6 anos trabalhando no desenvolvimento da doença leishmaniose tegumentar e cutaneovisceral 
- fase 4 de vacinação, última fase e ainda n temos resultados satisfatórios
- deviamos produzir duas para entender as duas e ver qual seria melhor 
- 1ª LD-VAX: deveria ser feito com base em lipídios na base mais externa do protozoário pois estes tinham uma alta concentração e eram estáveis (não sofre variação), importante pois quando tiver a vacina não pode haver variação
- porque não dar o protozoário inteiro? Falamos que não daria certo pois o parasito morto não funcionaria 
- porque não faz com ele enfraquecido? Perigoso pois não sabemos se pode causar doença no indivíduo que recebeu a vacina
- retiramos o lipídio, purificamos ele e aplicaríamos ele desta forma 
- os dois grupos testados (com o lipídio purificado) e os que receberam placebo ficaram doente 
- 2ª LT-VAX: proteína presente no interior do protozoário que serviria para estimular muito a resposta imunológica, foi melhor pois teve um pouco de anticorpo mas não está funcionando
- não terão uma 3ª vacina e temos uma semana para decidir se vamos insistir nas vacinas, se sim, em qual, ou se não iremos insistir nestas vacinas 
- se formos abandonar as duas APONTAR PORQUE
- e se há esperança para alguma delas O QUE PODEMOS FAZER PARA FAZE-LAS FAZEREM EFEITO
 
Aula dia 21/09 
Anticorpos
- são proteínas da família das Gamaglobulinas que também podem ser chamadas de imunoglobulinas 
- são produzidas exclusivamente por linfócitos B ativados
- linfócito B se ativa, se diferencia em plasmócito e produz anticorpo
- plasmócito tem vida curta 
- quando a produção de anticorpo cessa o plasmócito é destruído 
- quando falamos em anticorpo pensamos que eles podem ser transferidos/administrados de uma pessoa para outra chamamos este mecanismo de imunização passiva
- ou anticorpo pode ser gerado/produzido de maneira natural a partir de determinado estimulo chamamos este mecanismo de imunização ativa 
- Passiva: a mãe transfere anticorpos para o filho durante toda a gestação pela placenta, só o anticorpo da classe IgG (Imunoglobulina G) consegue passar da circulação da mãe para a circulação do RN. Ao nascer estes IgG decaem e desaparecem com o tempo
- Não podemos dar todas as vacinas para um bebê assim que ele nasce pois precisa decair o anticorpo passado pela mãe. Se desse a vacina logo de cara com estes anticorpos maternos ainda presentes pois iriam inibir a resposta imune da própria criança. Exemplo: vacina de sarampo só quando a criança tiver de 9 a 12 meses 
- Passiva: Também pode-se passar anticorpo quando faz-se transfusão sanguínea, porém estes anticorpos no corpo que não foram produzidos vão decaindo se não tiver uma função, pois o anticorpo é proteína e proteína se denatura naturalmente
- Passiva: soro antiofídico é um conjunto de anticorpos determinados contra aquele veneno (ele aumenta o peso e complexidade da molécula): toma-se para gerar uma resposta mais rápida quando leva picada de cobra, pois apenas o veneno da cobra não iria gerar resposta imune rápida já que tem baixo peso e baixa complexidade
- não pode-se tomar muito soro pois pode gerar a “doença do soro” 
- todo linfócito B para produzir anticorpo precisa de uma enzima chamada Tirosina Quinase, que está presente em todos os linfócitos B, sem esta enzima não produz NENHUM anticorpo, ela é produzida junto com o linfócito B na medula. O gene para produzir fica no cromossomo X
- Passiva: criança (menino sempre infectado, menina portadora ou infectada) com agamaglobulinemia ligada ao X, tem deficiência da enzima tirosina quinase e tomará imunoglobulina o resto da vida pois nunca produzirá anticorpo
Funções básicas da molécula de anticorpo
1ª- NEUTRALIZAÇÃO: antígeno ligado ao anticorpo este antígeno não consegue se multiplicar, invadir células, etc 
2ª- OPSONIZAÇÃO: vários anticorpos ligados ao mesmo antígeno fazendo com que mais células do sistema imune sejam atraídas para este antígeno (quimiotaxia) além de estar neutralizando este antígeno 
3ª- FIXAR O SISTEMA COMPLEMENTO: via clássica é a única via depende desta fixação, nas outras vias (das lectinas e alternativa) tudo acontece direto no antígeno. 
- Todos as classes de anticorpos com excesso da classe IGD se fixam no sistema complemento 
Como o anticorpo é produzido
- resposta adaptativa que pode ser humoral e celular, estamos falando da humoral 
Tem a resposta adaptativa humoral: T dependente e T independente 
T dependente: tudo começa com a apresentação de um antígeno para o linfócito T, o T apresenta para o linfócito B e o B produz anticorpo
- é mais eficiente pois tem mais expansão clonal de linfócitos B, isto é melhor pois depois da expansão clonal nem todas se diferenciam em plasmócito e produzem anticorpo, algumas ficam na circulação como células de memória do antígeno que as ativou
- para a célula de memória passar informação para outras gerações ela precisa ser estimulada para se proliferar e passar a informação, se não tiver o estímulo ela morre 
- Gera memória imune
- Gera grande quantidade de anticorpos para epitopos diferentes (epitopos diferentes anticorpos diferentes) 
- está resposta é mais lenta 
- Tem uma bactéria, ela foi fagocitada, foi processada e vai apresentar este antígeno por um MHC de classe 2 e atrai assim uma célula T Helper, que através do seu receptor CD4 se liga ao antígeno, TH libera citocina que vai agir sobre o Linfócito B e vai ativá-lo (pois ele estava em repouso), este linfócito B nunca viu o antígeno, ele se ativa e expressa receptores (IgD e CD5 – são receptores do antígeno) e agora o B tem que se encontrar com o TH que está com o epitopo e então o linfócito B recebe o epitopo, ele introjeta o epitopo para dentro de si, ele então interpreta esta molécula então se expande e se diferencia para produzir anticorpos contra aquele epitopo que estava dentro dele 
T independente: apresentação do antígeno para o linfócito B e este produz anticorpo
- tem menos expansãoclonal de linfócitos B o que faz menos linfócitos B irem para circulação como células de memória 
- como aqui tem poucas células de memória elas recebem pouco estímulo e se proliferam menos, passando menos informação 
- Tem memória imune mas é menor
- não produz uma variedade muito grande de anticorpo para epitopos diferentes, geramos anticorpos específicos para um grupo de epitopos
- está resposta é mais rápida 
- existem situações em que só estimulamos esta resposta pois provavelmente o antígeno era pouco imunogênico 
- alguns epitopos iguais aparecem em mais de um micro organismo, em diferentes patógenos, são os PAMP’S (padrões antigênicos moleculares de patógeno) 
- células dendriticas teciduais também tem origem da medula óssea mas vão direto para os tecidos ao saírem da medula, tem papel importante na memória imune pois tem capacidade de armazenar antígenos e também fazem fagocitose e eles processam estes antígenos/epitopos porém não processam todos eles necessariamente e os armazenam 
- Linfocito B quando entra em contato com a célula dendritica esta célula apresenta seus antígenos/epitopos que ficam dentro dele para o linfócito B, este linfócito B irá então colocar este epitopo dentro dele e armazena esta informação.
Quando a bactéria entra na circulação o linfócito reconhece o PAMP dele pois já teve contato antes com o PAMP que a célula dentritica apresentou para ele e então coloca esta bactéria para dentro, se prolifera por expansão clonal, se diferencia e produz anticorpos contra aquele antígeno. 
A RESPOSTA IMUNE SEMPRE COMEÇA NA T INDEPENDENTE E VAI PARA A T DEPENDENTE OU TEM SOMENTE RESPOSTA T INDEPENDENTE 
Estrutura do anticorpo 
- molécula monomérica
- formada por 2 pares de cadeias de proteína, chamadas de cadeias leves e cadeias pesadas
 - pontes de dissulfeto fazem a ligação entre cadeia leve com cadeia pesada e cadeia pesada com cadeia pesada 
- Dividida em 2 frações
1ª da dobradiça para cima: é a fração variável é formada por 4 domínios, na cadeia pesada tem 2 domínios o VH e o CH1 (vai até a dobradiça) a cadeia leve também tem 2 domínios o VL e o CL – lembrando que tem dos dois lados então multiplica por 2. VL se liga com VH e CL se liga com CH1
2ª da dobradiça para baixo: é a fração constante, tem 2 domínios, o CH2 e o CH3, o CH2 se liga com CH2 e CH3 se liga com CH3
VH: very heavy domínio mais pesado da cadeia pesada 
VL: very low domínio mais leve da cadeia leve 
CH: Chain Heavy (CH1, CH2 e CH3)
CL: Chain Low
Ligação VL e VH: 1º: é um sítio de ligação 2º: serve como parte específica para cada epitopo, isso que muda de epitopo para epitopo (É HIPERVARIÁVEL pois muda para cada tipo de epitopo)
Ligação CH1 e CL: determina a classe de anticorpo (muda de acordo com a classe de anticorpo) 
- Linfócito B pode produzir 5 classes diferentes de anticorpos: anticorpos de classe IgA (alfa), IgD (delta), IgE (exon), IgG (gama) e IgM (Mi) 
- região variável pois muda de acordo com a classe e com o epitopo apresentado 
Ligação CH2 e CH2: o sistema complemento se liga APENAS aqui, serve para fixação do sistema complemento
Ligação CH3 e CH3: ajuda na hora das células apresentadoras de antígeno fazerem a fagocitose, pois estas células tem um RECEPTOR para fração CH3 constante do anticorpo. 
- Existe uma molécula que tem uma mudança no CH3, uma extensão do CH3, é a IgG que tem uma cadeia de proteína. Na placenta da mulher grávida tem um facilitador para ajudar a IgG a passar pela placenta, está em grande quantidade e são chamados de proteínas carreadoras que atuam como receptores de fração C IgG 
- região constante NÃO MUDA
Classes diferentes de anticorpo 
- IgA: é dímero, tem 4 pontos de ligação e tem uma cadeia J no meio que se dobre no antígeno e deixa as frações C livres para a célula apresentadora de antígeno se ligar. Está em baixa quantidade na circulação. Está em grande quantidade nas regiões chamadas porta de entrada e na entrada mucosa, muito IgA no sêmen, no leite, no colostro, na saliva, na mucosa intestinal, como uma barreira especifica para o micro organismo 
- IgD: é monômero e é um anticorpo que atua como receptor de membrana pois não irá fixar sistema complemento nem Célula Apresentadora De Antígeno pois sua fração C está para dentro da célula B. Está sempre preso no linfócito B, se estiver alta quantidade é porque esta com alguma imuno deficiência importante, os linfócitos B foram destruídos 
- IgE: é monômero, baixa quantidade na circulação, aumenta na circulação em reações alérgicas e presença de parasito na circulação (malária, chagas BASTANTE IgE na circulação) 
- IgG: é monômero. Está em grande quantidade na circulação. Conhecido como anticorpo de fase tardia de infecção (produzido por último pela célula B virgem). É o único que atravessa a placenta, único anticorpo produzido por células B de memória (célula B virgem – em repouso - produz anticorpo de qualquer classe, célula B de memória só produz IgG). IgG produzido por células B de memória tem ALTA AVIDEZ. IgG produzido por células B virgem tem BAIXA AVIDEZ 
- IgM: é pentâmero, lembra um floco de neve. É o anticorpo de maior peso molecular, tem 10 sítios de ligação, 10 âncoras. É o primeiro a ser produzido pelas células B virgem, é anticorpo de fase aguda de infecção, só aparece no início da infecção pois precisa ceder espaço para o IgG. Grande quantidade na circulação APENAS na fase aguda
- criança com hepatite A, primeiro contato dela com esse vírus (HVA). Vírus foi fagocitado, foi processado, houve apresentação e resposta T dependente e independente, agora tem linfócitos B que se proliferaram e se diferenciaram alguns em plasmócito e outros em célula de memória, os que se diferenciam em plasmócito irão produzir anticorpo IgM. No começo tem muito IgM, depois estes mesmos plasmócitos param de produzir IgM depois de 15 dias e começam a produzir IgG, este processo é chamado de Isotype Switch, Isotipe Switch ou Mudança de classe. Os níveis de IgM começam a decair proporcionalmente e IgG começa a aumentar. Depois de 30/40 dias acabou a infecção. Durante um tempo os IgG se mantem na circulação e as células que não se diferenciaram lá no começo, ainda ficam presentes em forma de células B de memória.
Criança está na creche depois destes 40 dias e tem o vírus da gripe no ambiente e esse gripe da vírus estimula as respostas T dependente e independente e neste 2º momento temos lá as células B de memória e as células B virgem, estes dois conjuntos de células podem ser estimulados ao mesmo tempo e assim as células B de memória produzem IgG do HVA da onde pararam, IgG para vírus da gripe do zero, células virgem começam do zero a produzir IgM para vírus da gripe e depois começam a produzir IgG para vírus da gripe do zero também
- Está criança cresceu chegou aos 30 anos e é infectado de novo por hepatite A (HVA), ele tem células de memória pra hepatite A, tem célula virgem que ainda não entrou em contato com este vírus, as células de memória irão produzir IgG e as células virgens irão produzir IgM e depois IgG. Como foi aumentando as células de memória, seus anticorpos IgG agora tem ALTA AVIDEZ (maturação da afinidade: processo que a célula B de memoria passa que dao a ela a condição de produzir anticorpos com maior avidade para com o antígeno) 
Infecção primária: tem anticorpos com baixa avidez. Se em um exame o IgM estiver positivo e o IgG negativo é infecção primária com certeza, mas podem ter casos em que tem os dois positivos. 
 Reinfecção: tem anticorpos com alta avidez
Para vermos se um paciente está com infecção primária ou reinfecção eu vejo a AVIDEZ do anticorpo, baixa: consigo separar, alta: não consigo separar (Teste: elisa, coloca ureia, se tirar a ureia e vier muito anticorpo= baixo, se tirar ureia e vier pouco anticorpo: alto)
Porque o idoso é considerado imuno deficiente: pois agora ele produz menos células 
Criança também pois tem pouca célula de memória, ou seja, pouca avidez