6 - Linfócitos B, imunidade espécifica humoral e imunoglobulinas

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Prof ᵃ: Paula Wildemann
Disciplina: Imunologia
2014/02
RESPOSTA IMUNE ADQUIRIDA
• Imunidade humoral: Presença de receptores 
solúveis (BCR) secretados nos fluidos corpóreos
• LB e plasmócitos
• LB: córtex dos Linfonodos, zona marginal baço, MO, 
intestino e placas de Peyer
• Plasmócitos: se distribuem pelo organismo
• Expressa proteínas do MHC classe II 
• Marcadores na célula: CD19, CD20 e CD22
• Identificados pela presença de Igs na superfície 
(receptor BCR)
• Fases da resposta imune humoral:
• Reconhecimento
• Efetora
• Fase de reconhecimento: 
• Início da resposta Ligação do Ag ao BCR
• Co-estimulação pelos LT helper
• Ag apresentado pelas APCs
Estimulação do LB:
Citocinas
Contato entre receptores
Lb/LThelper
• Co-estimulação pelo LT helper
• LT helper 2 
• IL-4, IL-5, IL-6 e IL-13
• Estimulam o crescimento e diferenciação do Lb em 
plasmócitos e células de memória
• Estimulam a produção de diferentes Igs
• Ex: IL- 13 – síntese de IgE
IL- 5 – síntese de IgA
• Estimulação pelos receptores CD40 e CD154
• Contato célula-célula
CD154CD40
LB se torna mais
responsivo às citocinas
Além disso…
• Ativação de receptores tipo toll PAMPS
• Resposta LT independente – produção de AC sem 
co-estimulação pelo T helper
• Ex.: E. coli
INTENSIFICA A RESPOSTA DOS LB: maturação dos LB e aumento na
produção de AC 
Sinal suficiente para estimular o LB, mas sem gerar
células de memória
Fase efetora
• Produzidas a partir do LB estimulado
• Especializadas na produção de AC
• Podem produzir mais de 10000 Igs/s
• Baço
• Região cortical do Ln ORGANISMO
• Duas classes:
• Vida curta (dias a semanas)
• Vida longa (anos)
• Ficam localizados na MO e podem produzir anticorpos 
por meses ou anos, após o desaparecimento do 
antígeno
• LB ativados se diferenciam em plasmócitos, mas 
alguns se tornam células de memória
• Quando a resposta imune não é mais necessária, LB 
e plasmócitos sofrem apoptose
• Células de memória: Expressam a molécula bcl-2
• Próximo contato: diferenciação em plasmócitos –
resposta mais rápida e produção de 10x mais AC 
IgG é a principal Ig produzida em resposta
secundária
IgM é a principal 
Ig produzida em
resposta primária
Prof ᵃ: Paula Wildemann
Disciplina: Imunologia
2014/02
Imunoglobulina Anticorpo≠
?
• Receptores solúveis produzidos por LB 
diferenciados 
• Molécula de glicoproteínas 
• Soro sanguíneo
• Função: acelerar a destruição de um Ag
• 5 classes em mamíferos:
• IgG, IgM, IgA, IgE e IgD
• COMPOSIÇÃO DA MOLÉCULA:
• Quatro cadeias polipeptídicas - duas cadeias leves e 
duas cadeias pesadas unidas por pontes enxofre
• Porções variáveis e porções constantes
• Porção Fab e porção Fc
• Região de Dobradiça
R. dobradiça
R. Fc 
R. Fab
• Cada cadeia leve possui cerca de 220 aminoácidos
• Cada cadeias pesadas possui cerca de 440 aminoácidos
Estrutura tridimensional
• Região de dobradiça
• Flexibilidade
• Aglutinação de Ag
Exceção: IgE e IgM
• Região Variável: variável para cada Ag que entrar em 
contato. Uma vez formado o anticorpo ele não mudará mais
• Região Constante: possui a mesma sequencia de 
aminoácidos das membranas celulares. Se liga às 
membranas das células do SI
Cadeia pesada/Região constante
Cadeia pesada/Região variável
Cadeia leve/Região constante
Cadeia leve/Região variável
• Fragmentos Fab (Fragment antigen binding)
• Fragmento Fc (Fragment crystallizable) 
• Atividade biológica dos anticorpos (fixação do complemento 
e ligação a macrófagos)
Fab
Fab
Fc
• IMUNOGLOBULINA G:
• Monômero
• Duas cadeias leves e duas pesadas
• 80% das Imunoglobulinas
• Anticorpo mais importante da resposta imune secundária
• Passa facilmente a parede dos vasos
• Ativa o Sistema Complemento
• IMUNOGLOBULINA G:
• Podem opsonizar Ag
• IMUNOGLOBULINA G:
• Podem algutinar Ag e toxinas
• IMUNOGLOBULINA M:
• 5-10% das Imunoglobulinas
• Pentâmero
• Duas cadeias leves e duas cadeias pesadas
• Principal Ig produzida durante a resposta imune 
primária
Pontes 
dissulfídicas
e cadeia J
• IMUNOGLOBULINA M:
• Confinada à corrente sanguínea
 Ativa complemento
• Neutraliza vírus
• Aglutina e opsoniza antígeno
• Mais eficiente que a IgG
• IMUNOGLOBULINA A:
• Dímero
• Secretada pelos plasmócitos localizados nas superfície 
corpórea
• Paredes do intestino, no trato respiratório, no sistema 
urinário, olhos, pele e glândula mamária
• É produzida nas superficies corpóreas e atravessa as 
células epiteliais e é eliminada nas secreções
Cadeia J
• IMUNOGLOBULINA A:
• Ex: intestino
• É carreada através das células epiteliais ligada ao
componente secretor
• Não ativa o complemento
• Aglutina antígenos e neutraliza vírus
• Impede a aderência de antígenos às superfícies 
corpóreas
IgA secretora
• IMUNOGLOBULINA E:
• Pouco presente no soro (0,2%)
• Desencadeia Inflamação 
• Ligação a receptores de mastócitos e basófilos
• Envolvida em reações de hipersensibilidade I
• Não ativa o complemento
• Não opsoniza
• Imunidade contra helmintos
• IMUNOGLOBULINA D:
• Duas cadeias pesadas e duas cadeias leves
• Região de dobradiça longa e exposta e não possui 
pontes de enxofre (suscetível a proteólise) 
• Presentes na superfície dos LB
• Função pouco conhecida
• Não é encontrada em todas as espécies
• Equinos, bov, sui, cães, roedores e primatas
Qual imunoglobulina faz a proteção de mucosas?
• Qual a Imunoglobulina predominante em uma
resposta primária?
• Quais imunoglobulinas ativam o complemento?
• Qual imunoglobulina degranula mastócitos?
 Classes/Isótipos
Diferenças estruturais que existem dentro de uma
mesma espécie animal
As imunoglobulinas dividem-se em cinco classes ou
isótipos diferentes com base na estrutura de suas
cadeias pesadas sendo elas:
 Cadeia  (alfa) – IgA
 Cadeia  (delta) – IgD
 Cadeia  (gama) – IgG
 Cadeia  (épsilon) – IgE
 Cadeia  (mu) - IgM
Isótipos são encontrados em todos os indivíduos NORMAIS dentro de uma 
espécie. O prefixo Iso quer dizer o mesmo em todos os membros da espécie.
 Subclasses
Dentro de uma classe pode haver diferenças estruturais
na cadeia pesada - subclasse
A IgG bovina é uma mistura de 3 subclasses: IgG1, IgG2 e
IgG3
O número e as propriedades das subclasses variam entre
as espécies
Estas variações estão presentes em uma mesma espécie
 Todos os mamíferos possuem as quatro classes
principais de imunoglobulinas:
IgG
IgM
IgA
IgE
 Alótipos
Variações nas sequências de aminoácidos (estrutura) das 
regiões constantes do indivíduo (diferenças genéticas 
entre indivíduos de uma mesma espécie)
• Imunoglobulinas de um indivíduo podem ser diferentes das de
um outro animal da mesma espécie
Prefixo Alo: diferente em indivíduos de uma espécie
• Alótipos
Cadeia pesada/Região constante
Cadeia pesada/Região variável
Cadeia leve/Região constante
Cadeia leve/Região variável
 Idiótipos
Variações nas seqüências de aminoácidos (estrutura)
nas regiões variáveis dos anticorpos
Podendo ocorrer nos locais de conjugação de antígenos
e também em locais não conjugadores de antígenos
Sempre nos domínios variáveis das cadeias pesadas e
leves
• Idiótipos
Cadeia pesada/Região constante
Cadeia pesada/Região variável
Cadeia leve/Região constante
Cadeia leve/Região variável
 Função primária: se ligar ao antígeno
Dúvidas?