Imunologia Aplicada

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IMUNOLOGIA APLICADA 
PROF. GABRIELA BASTOS CABRAL 
“Sistema imune é um processo complexo, no qual o objetivo 
principal é proteger o corpo dos patógenos, onde todos os 
passos são feitos para impedir que os patógenos se 
multipliquem e causem doenças”. 
 
A função fisiológica do sistema imunológico é MANTER A 
HOMEOSTASE do organismo e RECONHECER O PRÓPRIO. 
 
Função sistema imunológico 
Apresenta conjunto de órgãos, tecidos, células e moléculas 
envolvidos no reconhecimento do próprio 
O Sistema Imunológico nos confere IMUNIDADE 
 
IMUNIDADE: resistência a doenças infecciosas 
 
Resposta imunológica: Reação Coordenada dos integrantes do 
sistema 
O Sistema Imunológico 
 ÓRGÃOS E TECIDOS LINFOIDES 
Órgãos linfoides primários 
 
Órgãos linfoides secundários 
 
 
ÓRGÃOS 
Órgãos linfoides PRIMÁRIOS 
 
Locais de geração de células do sistema imune e maturação de linfócitos T e 
B na ausência de antígenos estranhos. 
• Fígado fetal 
 
• Medula óssea adulta 
 
• Timo 
 
Órgãos linfoides SECUNDÁRIOS 
 
 Local onde as respostas dos linfócitos aos antígenos estranhos são 
iniciadas e se desenvolvem 
* Linfonodos 
 
* Baço 
 
* Tecido linfóide associado à 
mucosas 
 
 
* Pequenos órgãos nodulares 
localizados em toda a extensão 
canais linfáticos ao longo do 
corpo. 
 
 
* Os antígenos são transportados 
para os linfonodos 
principalmente pelos vasos 
linfáticos; 
 
 
* Não tem ligação direta 
com os vasos linfáticos. 
 
* Resposta imunológica a 
antígenos provenientes 
do sangue. 
 
Tecido linfoide associado à mucosas (MALT,BALT e GALT) 
 
O sistema imune de mucosas protege as superfícies internas 
do corpo 
(mucosa do aparelho digestivo, respiratório, urinário) 
Órgãos linfoides SECUNDÁRIOS 
 
 
CÉLULAS 
As células mielóides e linfóides exercem atividades especializadas, mas 
atuam de forma coordenada 
Neutrófilo 
Localização: sangue (migram para os tecidos) 
Principais funções: fagocitose, citotoxicidade mediada 
por anticorpos 
Basófilo 
Localização: sangue (migram para os tecidos) 
Principais funções: liberação de grânulos contendo histamina 
e outros agentes ativos 
Eosinófilo 
Localização: sangue (migram para os tecidos) 
Principais funções: fagocitose, citotoxicidade mediada por 
anticorpos (parasitas grandes) 
As células mielóides e linfóides exercem atividades especializadas, 
mas atuam de forma coordenada. 
Localização: órgãos linfoides e sangue (migram para os 
tecidos) 
Principalis funções: Respostas imunes adaptativas, 
citotoxicidade, ativação de fagócitos e linfócitos B, regulação 
das respostas imunes 
Localização: órgãos linfoides e sangue 
Principais funções: respostas imunes adaptativas, produção 
de anticorpos, apresentação de antígenos Linfócito B 
 
Linfócito T 
Células NK 
Localização: sangue e fígado 
Principais funções: liberação de grânulos que matam células 
infectadas por vírus e células tumorais, citotoxicidade mediada 
por anticorpos, ativação de macrófagos (IFN-g) 
As células mielóides e linfóides exercem atividades especializadas, mas 
atuam de forma coordenada. 
Macrófag
o 
Localização: tecidos 
Principalis funções: fagocitose, apresentação de 
antígenos 
Localização: tecidos (órgãos linfóides) 
Principais funções: apresentação de antígenos 
Célula 
dendrítica 
Localização: tecidos 
Principais funções: liberação de grânulos contendo 
histamina e outros agentes ativos Mastócito 
 
MOLÉCULAS 
ANTÍGENOS: 
 São substâncias estranhas ao organismo, que estimulam resposta imune; 
 Para que uma substância possa exercer integralmente a função antigênica 
é necessário apresentar: 
* Imunogenicidade – capacidade de estimular uma resposta imune com a 
produção de anticorpos ou linfócitos sensibilizados 
* Antigenicidade – capacidade de reagir especificamente com o anticorpo 
ou com linfócitos sensibilizados. 
TIPOS DE ANTÍGENOS 
Antígenos Particulados: microrganismos (bactérias, vírus, fungos) 
Antígenos Solúveis: substâncias produzidas pelos micro 
organismos (toxinas). 
Antígenos Exógenos: virais, bacterianos. 
Antígenos Endógenos: 1.Heteroantígenos, Pertencentes a espécies 
diferentes; 2. Auto-antígenos – São Ag pertencentes do próprio 
indivíduo; 3. Aloantígenos: Diferem os indivíduos de uma mesma 
espécie. 
Bactérias Fungos 
Toxinas Bacterianas 
Vírus 
Antígenos 
 NATUREZA QUÍMICA DOS IMUNÓGENOS 
 
Proteínas: A grande maioria dos imunógenos são proteínas. Estas podem 
ser proteínas puras ou elas podem ser glicoproteínas ou lipoproteínas. 
Em geral, proteínas são usualmente muito bons imunógenos. 
 
 
 
 Polissacarídeos: Polissacarídeos puros e lipopolissacarídeos são bons 
imunógenos. 
 
 
 
 Ácidos Nucleicos: São usualmente pobremente imunogênicos. Entretanto, eles 
podem se tornar imunogênicos quando em fita simples ou quando complexado 
com proteínas 
 NATUREZA QUÍMICA DOS IMUNÓGENOS 
 
 
 
4. Lipídios em geral são não-imunogênicos, embora eles possam ser 
haptenos 
 
 
NATUREZA QUÍMICA DOS IMUNÓGENOS 
 
CONCEITOS IMPORTANTES 
 Imunógeno: Substância capaz de induzir uma resposta imune 
 Antígeno (Ag): É uma substâncias que reage com os produtos de uma resposta 
imune específica, sendo portanto o alvo da resposta. 
 Epítopo: É a porção limitada da molécula (Antígeno) reconhecida pelos receptores 
de Ag 
 Hapteno: Possuem baixo peso molecular e simplicidade química. São substâncias 
que se ligam a proteínas carreadoras de alto peso molecular para assim serem 
capazes de induzir uma resposta imunológica, sendo portanto, um imunógeno. 
 Reações cruzadas: Quando antígenos diferentes possuem epítopos comuns. 
RESPOSTA IMUNOLÓGICA 
1ª linha de defesa : Barreira 
física/química 
 
2ª Resposta imune celular não 
específica 
 
3ª Resposta imune celular específica 
Resposta Imune Inata 
Resposta Imune Adaptativa 
Inflamação 
Imunidade inata ou inespecifica: Caracteriza-se por uma limitada 
capacidade de distinguir um microorganismo do outro; NÃO gera memória 
imunológica. 
 
Tipo de barreiras de defesa; 
 
 Barreiras físicas: (pele, cabelo, cílios) 
 
 Barreiras fisiológicas: (tosse, espirro..) 
 
 Barreiras Químicas: muco, lágrima, saliva.. 
 
 Barreiras fagocíticas: Células fagociticas 
 
 Barreiras inflamatórias: citocinas inflamatórias 
 
São a primeira linha de defesa dos organismos contra a infecção; 
 
Constituída por: 
 
Pele * Barreira mecânica retarda a entrada de agentes infecciosos; 
 * Ambiente ácido (pH 3 – 5) retarda o crescimento dos micróbios. 
 
 
Membrana da mucosa * Flora normal compete com os micróbios pelos 
 sítios de ligação e nutrientes; 
 * O muco aprisiona os microrganismos estranhos ; 
 * Os cílios expelem os microrganismos para fora do corpo. 
 
Temperatura 
 A temperatura normal do corpo inibe o crescimento de alguns 
patógenos; 
 * A resposta febril inibe o crescimento de alguns patógenos. 
 
 
pH baixo 
 * A acidez do conteúdo estomacal mata a maioria dos microrganismos 
ingeridos; 
 
 
Mediadores químicos 
 * A lisozima rompe a parede celular bacteriana 
 * O interferon induz um estado antiviral em células não-infectadas.* Ingestão de material particulado extracelular - fagocitose 
 
* Na fagocitose uma membrana plasmática celular se 
expande em torno do material particulado (endocitose) , 
formando vesículas grandes , os fagossomas 
 
* As células especializadas (monócitos, neutrófilos e 
macrófagos) internalizam (fagocitose) , digerem os 
microrganismos inteiros. 
CÉLULAS ASSOCIADAS A RESPOSTA NÃO ESPECIFICAS 
Células imunológicas que fagocitam os Ag externos e reconhecem 
somente PAMPs 
EXEMPLOS DE PADRÕES MOLECULARES ASSOCIADOS A 
PATÓGENOS E SEUS RECEPTORES 
 Resposta local do tecido vivo a lesão (física, química ou biológica) em que o corpo tenta 
LOCALIZAR e ELIMINAR o agente nocivo, eventualmente REMOVENDO e REPARANDO o tecido 
lesão. 
* Caracterizada por rubor, tumor (edema), dor, calor. 
* Células envolvidas: 
 Neutrófilos 
 Eosinófilos 
 Basófilos e mastócitos 
 Monócitos/Macrófagos 
 Células NK 
Imunidade inata 
Barreiras Inflamatórias (resposta 
inflamatória) 
 
A Imunidade possui componentes Inespecíficos e 
Específicos. 
Imunidade Inata (inespecífica): é uma série de mecanismos de 
resistência a doenças que não é específico a um determinado 
patógeno. 
 
Imunidade Adaptativa (específica): apresenta um alto grau de 
especificidade e induz memória imunológica 
RESPOSTA IMUNOLÓGICA 
Componentes 
* Linfócitos 
* Anticorpos 
* Células apresentadoras de antígenos (APC) 
 
 
* Surge somente após um contato prévio com um patógeno ou substância estranha 
ao organismo; 
* Diferente da resposta imune inata , as respostas adaptativas são reações a 
antígenos específicos e exibem quatro atributos característicos: 
* Especificidade antigênica 
* Diversidade 
* Memória imunológica 
* Reconhecimento próprio / reconhecimento não próprio 
o individuo produz a imunidade após alguns dias
* Naturalmente adquirida: após uma infecção, ou seja, é uma imunidade pós-infecção clinica 
ou subclínica (quando não se desenvolve a doença) 
* Artificialmente adquirida: pós-vacinação 
 
o individuo recebe a imunidade pronta, não há esforço para produzi-la 
* Naturalmente adquirida: imunidade congênita (transferência de anticorpos IgG da mãe para 
o feto) 
* Artificialmente adquirida: recebida através de soroterapia . Ex: soro antitetânico, soro 
antiofídico (anticorpos prontos) 
 
 
Um leucócito mononuclear que medeia a imunidade humoral 
ou mediada por células. 
 
* Linfócitos T 
 
* Linfócitos B 
 
 
 Constituem cerca de 75% dos linfócitos do sangue e atuam na IMUNIDADE 
MEDIADA POR CÉLULAS 
 
 Características: 
* ATIVAÇÃO do sistema imunológico 
* Formados na MEDULA ÓSSEA 
* Maturação no TIMO 
* Ação contra PATÓGENOS INTRACELULARES 
 
 
 
 ESTIMULADOS POR LINFÓCITOS T 
 
 Características: 
 
 
PRODUÇÃO DE IMUNOGLOBULINAS: A, D, E, G e M 
 
A resposta é imediata Há um período de tempo para 
que a resposta seja máxima 
Não é específica para um único 
Ag 
É gerada para um Ag 
determinado 
Não resulta em memória 
imunológica 
Induz resposta de memória 
Linfócitos 
Subtipos 
- Consistem em subtipos que diferem nas 
suas funções e em seus produtos proteicos 
(citocinas); 
- Morfologicamente similares 
- Linfócitos B - produção de anticorpos 
- Linfócitos T - mediadores da imunidade 
celular (TCD4+ auxiliar e TCD8+ citotóxico) 
 São proteínas sintetizadas por plasmócitos, em decorrência de um 
estímulo dado por um antígeno, sendo específico contra esse antígeno ; 
ANTICORPOS 
IMUNOGLOBULINAS = ANTICORPOS 
 São proteínas circulantes produzidas por Linfo B 
 Produzidas em resposta à exposição a antígenos. 
 
 Não-próprios (estranhos) 
 Próprios (doenças autoimunes) 
 
Imunoglobulina – imunidade adquirida 
 
 
 
1 - conectadas à membrana 
2 - Secretada 
QUAL CÉLULA PRODUZ IMUNOGLOBULINAS ? 
Linfócito B 
Imunoglobulina possui uma estrutura básica simétrica 
composta de 2 cadeias leves idênticas e 2 cadeias 
pesadas idênticas 
IgE 
IgD 
Monômero Dímero Pentâmero 
 Primeiro anticorpo a ser formado em resposta a um antígeno 
 Constitui 10% das imunoglobulinas presentes no plasma sanguineo 
 Fase aguda da doença 
 Não atravessa a barreira placentária 
 Imunoglobulina de memória 
 È o anticorpo mais abundante no plasma (cerca de 75%) 
 Responsável no combate as infecções 
 Presente na fase crônica da doença (cicatriz sorológica) 
 Único anticorpo que atravessa a barreira placentária – imunidade passiva ao 
feto ou recém nascido 
 
 
 
 Especialmente importante nas secreções(ex: lágrima, saliva, leite materno, 
etc.) 
 Aparece em pequenas quantidades no sangue (soro – IgA sérica) 
 Protege as superfícies corporais e defende o intestino contra 
microrganismos 
 
 Função especifica desconhecida 
 Aparece como receptor de membrana dos linfócitos B 
 
 Anticorpo envolvido em reações alérgicas e liberação de histaminas 
 Envolvido no combate de parasitas intestinais 
 
 
 
 TIPOS DE RESPOSTA IMUNE 
 Inata – Mecanismos de defesa que já existem antes do estabelecimento 
da infecção. Reage contra microrganismos (Células e outras barreiras) 
 
 Adquirida 
ou Adaptativa: 
alto grau de especificidade 
 Imunidade Humoral 
 Imunidade Celular 
Manter a homeostase 
 
 Trato respiratório 
 Trato gastrintestinal 
 Trato geniturinário 
 
 Inflamação 
 
 
 
 Presença de RESPOSTA CELULAR CITOTÓXICA e ANTICORPOS 
 
 
 
* Não reconhecem diretamente os antigenos 
* Reconhecimento só acontece se estes estiverem ligados a uma 
proteína (MHC – Complexo de Histocompatibilidade Principal) 
presentes nas superfícies das células denominadas células 
apresentadoras de antígenos (APCs) 
 
 
 
 
 Temos dois tipos de resposta, a resposta imune inata e a reposta imune adaptativa, 
ambas importantes para uma boa resposta imunológica. 
Se uma bactéria conseguir superar as barreiras, entrando por uma lesão, dará de cara 
com células que estão no tecido e que iniciarão a resposta imune inata. 
ENTÃO....... 
Após 3 horas aproximadamente da 
entrada da bactéria no tecido, iniciará a 
resposta imune inata com os 
macrófagos. 
A infecção se da quando este 
microrganismo se instala no tecido 
 No local da infecção existem células dendríticas que capturam vírus e antígenos, 
entram nos vasos linfáticos e migram em direção ao linfonodo mais próximo para 
apresentar estes componentes para os linfócitos T. As células dendríticas são 
denominadas células apresentadoras de antígenos. 
E MAIS...... 
 É a segunda linha de ação que nosso corpo tem para responder a entrada de um 
antígeno. Essa resposta também pode ser chamada de resposta imune adquirida ou 
específica. É a imunidade que um indivíduo desenvolve após ter tido contato com 
antígeno 
EXEMPLO PRÁTICO DA AÇÃO DO SISTEMA IMUNE 
Faringite - streptococos pyogenes 
Citocinas – 
Inflamação “perigo” 
Inchaço, 
vermelhidão 
Dor 
calor 
Ação imediata 
Resposta Inespecífica 
Não aumenta com a exposição repetida ao 
patógeno 
* Resposta local do tecido vivo a lesão (física, química ou biológica) em que o corpo tenta LOCALIZAR 
e ELIMINAR o agente nocivo, eventualmente REMOVENDO e REPARANDO o tecido lesado. 
* Caracterizada por rubor, tumor (edema), dor, calor, perda de função 
* Células envolvidas: 
* Neutrófilos 
* Eosinófilos 
* Basófilos e mastócitos 
* Monócitos* Macrófagos e Células NK 
 
 
 
 
Imunidade inata 
Barreiras Inflamatórias (Resposta inflamatória) 
 
 
CALOR 
Vasodilatação 
Aumento do 
Metabolismo 
Celular 
RUBOR 
Vasodilataçã
o 
Hiperemia 
EDEMA 
Vasodilatação 
Extravasamento de 
fluido 
(permeabilidade 
celular – 
quimiotaxia) 
DOR 
Liberação de mediadores 
afetam as terminações 
nervosas (bradicininas) 
PERDA DE 
FUNÇÃO 
ALERGIAS 
 São uma resposta exagerada do sistema imune a uma substância 
estranha ao organismo, isto é, a determinados antigênicos do meio 
ambiente designados alergênicos resultantes de uma 
hipersensibilidade imunológica a um estímulo externo específico, como 
por exemplo: Pólen, Ácaros, Pêlos, Penas, Pó, Alimentos, Venenos de 
insetos e por vezes a substâncias terapêuticas como Fármacos e 
Dermocosméticos. 
 Dano tecidual 
 
 Resposta inapropriada 
 
 Reação imune exacerbada 
 
SINAIS DE INFLAMAÇÃO 
 
 EDEMA 
 RUBOR 
 CALOR 
 “DOR” 
 
COCEIRA – DEVIDO LIBERAÇÃO DE 
HISTAMINA 
Causadas por: 
 Ag self 
 Ag microbianos 
 microbianos 
HIPERSENSIBLIDADE 
Comparação de Diferentes Tipos de hipersensibilidade 
características 
tipo-I 
(anafilático) 
tipo-II 
(citotóxico) 
tipo-III 
(complexo 
imune) 
tipo-IV 
(tipo 
tardio) 
Anticorpo IgE IgG, IgM IgG, IgM Nenhum 
Antígeno Exógeno superfície celular solúvel 
tecidos & 
órgãos 
Tempo de resposta 15-30 minutos minutos-horas 3-8 horas 
48-72 
horas 
Aparência inflamação lise e necrose 
eritema e edema, 
necrose 
eritema e 
calosidade 
Histologia 
basófilos e 
eosinófilos 
anticorpo e 
complemento 
complemento e 
neutrófilos 
monócitos 
e linfócitos 
Transferido com anticorpos anticorpos anticorpos células T 
Exemplos asma alérgica 
eritroblastose 
fetal, nefrite 
de Goodpasture 
LES, doença 
pulmonar do 
fazendeiro 
teste de 
tuberculina 
 
 
Tipo-I : asma, alergias 
dermatites 
 
Tipo II: Ac ligam aos 
tecidos 
 
Tipo III: Ac ligam a ag em 
suspensão no sangue e 
se depositam nos tecidos 
(ag/Ac complexos) 
 
Tipo IV: Mediados por 
linfócitos T 
HIPERSENSIBILIDADE 
ALERGIAS