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NOEMI B. ANDRADE 
TIREÓIDE
Anatomia- A glândula tireoide está localizada abaixo da laringe, possui a forma de uma borboleta. Possui 2 lobos e conectados pelo istmo.
Sacos esféricos microscópicos, chamados de folículos, formam a maior parte, e a parede desses folículos é chamadas de células foliculares que possuem uma lâmina basal que envolve cada folículo, quando as células estão inativas seu formato varia. Possuem influência do TSH tornam-se ativas na secreção e variam de cúbicas a colunares baixas
Células foliculares produzem tiroxina que podem ser Tetraiodotironina T4 (4 iodo) e triiodotironina T3 (3 iodo)
O coloide do folículo possui principalmente uma glicoproteína a tireoglobulina, formando o T3 e o T4
Quando a glândula é estimulada pelo TSH (hormônio estimulante da tireóide) as cel. Foliculares fagocitam gotículas do coloide as quais são digeridas dentro da célula, liberando t3 e t4.
Células Parafoliculares ou C sintetizam e secretam a Calcitonina.
Fisiologia- Ocorrerá uma regulação de hormônios para manter a homeostase do organismo. 
Como funciona o ciclo de estímulos e repressões dos hormônios da tireóide?
-Os hormônios da tireóide são produzidos pelas células foliculares, T3 e T4, eles não são produzidos e secretados a todo instante. Eles precisam de um estímulo para que essas células produzam os t3 e t4 e secretem.
-Esse estímulo vem da pituitária anterior (adenohipófise), pois lá é produzido o TSH, que agirá em receptores específicos das células folículo induzindo a produção e secreção desses hormônios.
- O estímulo para a produção do TSH vem do hipotálamo. Lá terá a presença de células que ajudará a produzir o TSH. Esse hormônio que vai atuar no estímulo do TSH será o TRH (hormônio liberador de tireotropina)
-O TRH vai induzir a produção de TSH
- O t4 e t3, age inibindo a produção no hipotálamo de TRH, será um ciclo. Quando houver a alta de t3 e t4, haverá inibição de TRH que inibirá a TSH, que não produzirá mais t3 e t4.
Síntese de Hormônios Tireoidianos 
As células foliculares têm uma membrana basal voltada para o sangue e membrana apical voltada para o lúmen folicular. No lúmen da célula possui um coloide, composto de hormônios recém-sintetizados, ligados à tireoglobulina. Lembrando que essas células foliculares fabricam enzimas para essa sintese
Ocorrerá a síntese de proteínas que irá promover a síntese de enzimas tireoglobulina. Que irá ser transportada por vesículas para o lúmen no coloide.
O Iodeto (I-) será captado, através de Bomba de Iodeto, cotransporta um íon iodeto junto com 2 sódios. O TSH estimula a atividade dessa bomba.
O Iodeto precisa passar para o coloide com ajuda de um transportador de íons chamada de Pendrina.
 Ocorre a oxidação do Iodeto para O iodo I2 para entrar nas proteínas feita pela enzima peroxidase, acompanhada pelo peroxido de hidrogênio.
Então o Iodo é passado para o meu coloide e com a ação da Tireoperoxidase
A tireoperoxidase que remove um eletron desse íon e adiciona iodo a tirosina ( que já esta na tireoglobulina) Formando a monoiodotirosina (MIT).
A adição de um segundo iodo a essa MIT se transforma em di-iodotirosina (DIT).
Por reações de acoplamento, a junção de uma DIT com uma MIT forma a T3 
E a junção de uma DIT com outra DIT, forma a T4
Esses hormônios produzidos ainda estão ligados a tireoglobulina, que irão voltar para a células folicular como uma vesícula por endocitose.
Ao chegar na célula, terá a presença de enzimas lisossômicas. Então as ligações peptídicas serão hidrolisadas para liberar t3, t4, MIT e DIT da tireoglobulina.
A t3 e t4 serão transportadas para membrana basal (conseguem se difundir pois são lipofílicos) para capilares e distribuídas para circulação. MIT e DIT permanecem para serem reciclada.
 No plasma vão se ligar as proteínas como a TBG Globulina de ligação á tireoxina, para ser transportada.
OBS¹: Quando tem a parte que ocorre a oxidação para transformar em Iodo orgânico que é feito pela peroxidase. Tem um fármaco chamado PROPILTIOURACIL (PTU) que bloqueia a síntese dos hormônios da tireoide, bloqueando todas as etapas catalisadas pela peroxidase da tireoide. Segundo o Linda, é um tratamento eficaz para o hipertireoidismo
Processo da tirosina
- 90% dos hormônios liberados são da forma de T4. Porém, nos tecidos periféricos ela sera transformada em T3. 9% produz T3 e 1% saí na forma de T3reverso (reverso pq o átomo de Iodo perdido está em posição diferente, normalmente ele é inativo)
Transporte das T3 e T4
Os hormônios T3 e T4 são hidrofóbicos, então, eles precisam de um transportador para serem levados para os tecidos alvo. São carreados basicamento pelo TBG ( Globulina ligadora de tiroxina)
T4- é transportado 80% por TBG, 15% TBPA e 15% Albumina.
T3- é transportado 38% por TBG, 27% TBPA, 35% Albumina.
A maioria dos hormônios liberados é o T4, que não é a forma mais ativa. Então a enzima 5’iodinase converte T4 em T3, pode ocorrer também a conversão de T4 em T3reverso que é inativo.
OBS: A desnutrição inibe a 5’ iodinase nos tecidos, como o músculo esquelético, reduzindo assim o consumo de O2 e a intensidade metabólica basal, durante os períodos de privação calórica. No entanto, a 5’ iodinase cerebral difere de 5’ iodinase em outros tecidos e, portanto, não é inibida na desnutrição; dessa forma, os níveis cerebrais de T3 estão protegidos, mesmo durante a privação calórica.
Regulação dos hormônios tireoidianos 
O TRH é secretado pelo hipotálamo e estimula o TSH (glicoproteína) liberada pela Adenohipofise. O papel do TSH é o de regular o crescimento da glândula tireoide e a secreção de hormônios.
Retroalimentação negativa
É quando há estimulo dos hormônios em grande quantidade, diminuindo a sensibilização TRH e consequentemente a do TSH, diminuindo a excreção de T3 e T4.
Esse efeito é mediado pelo T3 livre.
OBS: O receptor do TSH, nas células da glândula tireoide, também é ativado pelas imunoglobulinas estimulantes da tireoide, que são anticorpos contra o receptor de TSH. Imunoglobulinas estimulantes da tireoide são componentes da fração da imunoglobulina G (IgG) das proteínas plasmáticas. Quando essas imunoglobulinas se ligam ao receptor de TSH, produzem, nas células da tireoide, a mesma resposta que o TSH: estimulação da síntese e da secreção de hormônios da tireoide e hipertrofia e hiperplasia das glândulas (p. ex., hipertireoidismo). A doença de Graves, forma comum de hipertireoidismo, é causada pelo aumento dos níveis circulantes de imunoglobulina estimulantes da tireoide. Nesse distúrbio, a glândula tireoide é intensamente estimulada pelos anticorpos, fazendo com que os níveis circulantes dos hormônios tireoidianos aumentem. Na doença de Graves, os níveis de TSH estão, realmente, inferiores ao normal porque os altos níveis circulantes de hormônios tireoidianos inibem a secreção de TSH por retroalimentação negativa.
Ações dos hormônios 
Agem praticamente em todos os órgãos , com o hormônio do crescimento e as somatomedinas, promovendo a formação óssea, aumento da taxa de metabolismo basal, produção de calor e cosumo de oxigênio e alterações no st cardiovascular e respiratório, aumentando o fluxo sanguíneo e o fornecimento de oxigênio nos tecidos.
-A t4 por ser lipofílica pode passar através da membrana celular da célula alvo, que ao entrar é convertido em t3, o t3 também entra na célula.
-Assim apenas a forma t3 entra no núcleo e se liga na proteína receptora nuclear. O complexo proteína receptor-hormonio, se liga aos elementos de resposta hormonal específicos no DNA
- A ligação do complexo hormoni-receptor tem uma efeito direto no nivel de transcrição no local onde se liga. O RNAm produzido em seguida codifica as proteínas específicas.
Essas novas proteínas é sintetizada sob a direção dos hormônios da tireoide, incluindo a Na+-K+ ATPase, proteínas de transporte, receptores βadrenérgicos, enzimas lisossômicas, proteínas proteolíticas e proteínas estruturais. A natureza da proteína induzida é específica do tecido-alvo. Na maioria dos tecidos, a síntesede Na+-K+ ATPase é induzida, o que leva ao aumento do consumo de oxigênio, da TMB e da produção de calor.
Alem disso, O t3 e t4 estimulam o metabolismo óssep especialmente a reabsorção Ostepenia (renovação óssea)
PARATORMONIO E CALCITONINA
PTH- HIPERCALCIMIANTE -É um hormônio produzido pela glândulas Paratireóides.Lá possuem 2 tipos de células: as Principais (predominância, produzem o PTH) e as Oxifílicas(função desconhecidas, são maiores e mais claras)
Esse hormônio age evitando a Hipocalcemia atuando nos ossos e nos rins. 
OBS: formação dos ossos –osteoblasto, Reabsorção óssea- osteoclasto
Mecanismo de ação:
Há 2 receptores de Pth, ele age no receptor especifico : 
É compartilhado, pois recebe o PTH e uma proteína relacionada com o pth, encontrado no túbulos proximais e distais do rim e nos osteoblastos.
Esse receptor só se liga ao pth e é encontrado no cérebro , na placenta e no pâncreas.
O PTH age diretamente no osso para aumentar a reabsorção óssea e disponibilizar cálcio e fosfato.
O PTH ativa uma bomba de cálcio que tira Ca do osso e coloca no liquido extracelular, absorvendo os íons de fosfato e cálcio do osso. MANEIRA RÁPIDA
FASE LENTA
Consiste na ativação indireta dos osteoclastos. Eles não possuem o receptor para o PTH, então ocorre a ativação de uma célula que tenha esse receptor que são os osteoblastos. Que quando ativados vão mandar sinais segundarios para os osteoclastos como o ligante osteoprosteoprotegerina que ativa os receptores das pre-osteoclasticas e as transformam em osteoclastos maduros, que farão a remoção óssea.
Nos rins ele aumenta a reabsorção de cálcio nos túbulos distais, diminuindo sua excreção.
Aumenta a formação de 1,25-dihidroxicolecalciferol (vitaminaD)
Regulação
Quando houver a baixa calcemia, os receptores sensíveis a cálcio serão ativados, localizados nas células principais do g. paratireoide. São receptores ligados a proteína G, eles mantem as quantidades de Ca.
Quando a quantidade de Ca é alta, a secreção de PTH é inibida e depositada nos ossos. E quando está baixo ele é estimulada retirada dos ossos. 
1,25-Dihidroxicolecalciferol (vit D)
É adquirida através da exposição ao sol, principalmente. A vitamina D é transportada da pele para o fígado e lá sofre hidroxilação e levada para os rins e hidroxilada novamente e transformada em vitamina D.
Favorece a absorção de cálcio e fósforo pelo intestino e pela regulação da reabsorção óssea e renal de cálcio e fósforo.
Fazem a formação da Calbindina D, que faz parte da família de proteínas de ligação ao cálcio. As Callbindinas facilitam os transporte de cálcio no eptélio intestinal, aumentando sua absorção.
O cálcio é absorvido essencialmente no duodeno e jejuno, pois são facilitados pela calbidina. 
Além disso a Vitamina D, facilita a reabsorção de cálcio dos ossos potencializando a função do PTH, pois estimula os osteoclastos a partir dos osteoblastos.
CALCITONINA – HIPOCALCIMIANTE
Diminui a ação dos osteoclastos e a produção.
Produzido pelas células parafoliculares ou C, Diminuem as concentrações plasmáticas de cálcio já que reduz a ação absortiva dos osteoclastos (forma imediata) , e diminui a concentração de osteoclastos (forma mais prolongada)
Ou seja, a Calcitonina atua na formação óssea, pois traz mais cálcio para os ossos
A principal estimulação para a sua ação é a elevação dos níveis de cálcio. O efeito da calcitonina é mais fraco do que do pth.
Gônadas Promove a absorção intestinal e renal, diminui a excreção de cálcio.
Promove a apoptose dos osteoclastos, estimula a formação óssea. 
Glicocorticóides Aumenta a reabsorção óssea, aumenta a perda renal de cálcio, diminui a absorção intestinal
O uso de fármacos corticoides faz com que diminua a formação óssea, e enfraquecendo os ossos promovendo uma osteoporose