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histamina e anti-histamínicos; eicosanoides; drogas 
anti-inflamatórias não esteroides (AINES). 
Autacoídes 
Os autacoides (Autos:próprio e akos:remédio) são 
substâncias naturais do organismo com estruturas 
químicas, atividades fisiológicas e farmacológicas 
variadas que são produzidas rapidamente pelo 
organismo em resposta à estímulos. 
 
Mediadores Inflamatórios (Autacóides) 
• Histamina 
• Serotonina 
• Eicosanóides 
• Peptídeos (Cininas e citocinas) 
Autacoides 
 
Histina (aa) histamina (mastócitos e 
 basófilos) 
 
Armazenada e liberada (estímulos incluem a interação dos 
componentes do complemento C3a e C5a com receptores 
específicos da superfície celular, e a combinação de antígeno com 
os anticorpos da imunoglobina IgE) 
 
A liberação de histamina é iniciada por um aumento do cálcio 
citosólico, vários fármacos elementares, como a morfina liberam 
histamina. 
 
A reposição da histamina secretada pelos mastócitos e basófilos é 
um processo lento que pode demorar dias ou semanas, enquanto a 
renovação da histamina nos histaminócitos gástricos é muito 
rápida. 
Histamina 
Histina descarboxilase 
Sofre metabolização rápida – metabólitos inativos pela urina 
(metabolizada pela histaminase e/ou pela enzima de 
metilação, imidazol N-metiltransferase) 
 
Receptores - Foram identificados quatro tipos de receptores 
de histamina H1-4. São todos receptores acoplados à 
proteína G que modulam o AMPc, associado a mecanismos 
de transdução de sinal. 
 
Pulmão, pele da face, mucosa nasal estômago e vasos 
sanguíneos 
 
SNC atua como neurotransmissor (termoregulação, controle 
neuroendócrino, estado de vigília e regulação cardiovascular) 
Mastócitos 
Basófilo 
 
 
• Receptores H1 – ativam terminações nervosas 
sensitivas que medeiam a dor e o prurido. 
 
• Receptores H2 e H4 – vasodilatação, ↑ 
permeabilidade capilar, edema, efeito quimiotáxico 
(atrai células inflamatórias), inibição da liberação dos 
lisossomas e da ativação de linfócitos B e T. 
 
• Receptores H3 – liberação de peptídeos pelos nervos 
em resposta a inflamação. 
• Efeitos no músculo liso 
A ação da histamina nos receptores H1 contrai o 
músculo liso do íleo, dos brônquios, dos bronquíolos e 
do útero. A histamina reduz a falta de ar em uma 
primeira fase da bronquite asmática. 
• Efeitos cardiovasculares 
A histamina exerce um efeito vasodilatador e aumenta 
a permeabilidade das vênulas pós-capilares, através da 
ação nos receptores H1, sendo o efeito parcialmente 
dependente do endotélio em alguns leitos vasculares. 
Também aumenta a frequência cardíaca devido à ação 
dos receptores cardíacos H2. 
• Secreção gástrica 
A histamina estimula a secreção do ácido gástrico pela 
ação nos receptores H2. Em termos clínicos, esta é a 
ação mais importante da histamina, pois está 
relacionada com a patogenia da doença ulcerosa 
péptica. 
 
• Efeitos na pele 
Quando aplicada intradermicamente, a histamina provoca vermelhidão da 
pele acompanhada por um edema com um halo vermelho vivo. A 
vermelhidão/rubor reflete a vasodilatação das arteríolas e esfíncteres pré- 
capilares, e o edema reflete o aumento da permeabilidade das vênulas pós-
capilares. Esses efeitos são majoritariamente mediados através da ativação 
dos receptores H1. O halo é um reflexo axonal: a estimulação das 
terminações nervosas sensitivas causa impulsos nervosos através dos ramos 
comunicantes do mesmo nervo, liberando vasodilatadores como o peptídeo 
relacionado ao gene da calcitonina. 
A histamina causa um prurido intenso se for injetada na pele ou aplicada 
topicamente, uma vez que estimula as terminações nervosas sensitivas 
através de um mecanismo dependente do receptor H1. Os antagonistas 
aplicados topicamente, uma vez que estimulam as terminações nervosas 
sensitivas através de um mecanismo dependente do receptor H1, são usados 
para controlar o prurido causado por reações alérgicas, picadas de insetos 
etc. 
 
Há 3 abordagens para a inibição da histamina: 
 
1ª) consiste na administração de anti-histamínicos para diminuir 
a resposta inflamatória das alergias. 
 
2ª) consiste em impedir a desgranulação dos mastócitos 
induzida pela ligação de um antígeno ao complexo IgE/receptor 
Fc nos mastócitos. O cromoline e o nedocromil utilizam essa 
estratégia para evitar as crises de asma. 
 
3ª) consiste em administrar um fármaco capaz de neutralizar 
funcionalmente os efeitos da histamina durante o choque 
(Epinefrina). 
Anti-histamínico 
Anti-Histamínicos H1 de 
Primeira e de Segunda Gerações 
 
O achado de que a histamina constitui um importante 
mediador da reação de hipersensibilidade alérgica levou à 
descoberta dos primeiros anti-histamínicos H1 por Bovet e 
Staub, em 1937. Os anti-histamínicos H1 são mais úteis no 
tratamento de distúrbios alérgicos para aliviar os sintomas 
de rinite, conjuntivite, urticária e prurido. 
 Os anti-histamínicos H1 bloqueiam fortemente o 
aumento da permeabilidade capilar necessário para 
formação de edemas e pápulas. As propriedades anti-
inflamatórias dos anti-histamínicos H1 são atribuíveis à 
supressão da via do NF- kB nas células imunes. 
 
 
 
 
Os anti-histamínicos H1 de primeira e 
de segunda gerações são igualmente 
eficazes no tratamento da alergia; 
entretanto, não são efetivos contra a 
vasculite urticariforme ou o 
angioedema hereditário (deficiência do 
inibidor de C1). As diferenças na 
lipofilicidade entre os anti- 
histamínicos H1 de primeira e de 
segunda gerações respondem pelos 
seus perfis de efeitos adversos 
diferenciais, notavelmente a tendência 
a causar depressão do SNC 
(sonolência). 
 
A cimetidina, nizatidina e a ranitidina são antagonistas 
seletivos dos receptores H2 e inibem a secreção de 
ácido gástrico induzida pela histamina. 
 
Esses agentes atuam como antagonistas competitivos 
e reversíveis da ligação da histamina aos receptores H2 
nas células parietais gástricas e, portanto, reduzem a 
secreção de ácido gástrico. 
As indicações clínicas incluem a doença de refluxo 
ácido (pirose) e a doença ulcerosa péptica. 
Sedação – 1ª geração 
 
Ação anti-émetica e anticinetósica – 1ª geração 
 
Antimuscarínicos – redução da ação parassimpática; antiparkinsônica – 
gluacoma, retenção urinária, constipação (etanolamina) 
 
Antagonitas  adrenérgicos – hipotensão ortostática (prometazina) 
 
Anestésicos locais - bloqueio de canais de Na+ (prometazina) 
Reações adversas – antimuscarínicos e anestésicos 
locais (astemizol e terfenadina – proscritos) 
 
Taquicardia 
Palpitações 
Hipotensão 
Alterações no ECG 
Aumento do intervalo QT associado a arritmias 
Fibrilação ventricular 
Parada cardíaca (inibição de canais de K+)