Lista 1 de Exercícios QF 2019 - Gabarito

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Lista de exercícios – Química farmacêutica (Desenvolvimento de Fármacos) 
Gabarito 
1. Sabe-se que a atividade biológica de todos os fármacos é uma função da sua estrutura 
química. Considerando o gráfico abaixo que mostra o perfil de atividade biológica de derivados 
da Amodiaquina em função do logP, proponha um novo fármaco mais potente que a 
Amodiaquina. Desenhe a estrutura deste novo fármaco e indique seu valor calculado de logP 
usando os valores de fragmentos apresentados na tabela ao lado. 
 
C B A 
 Amodiaquina 
 
 
Gabarito: O pico da atividade biológica ocorre quando o Log P = 2,0. Para que a nova molécula 
seja mais potente que a Amodiaquina, devemos obter uma molécula com valor de Log P entre 1 
a 2,9 pois estará mais próximo ao pico da atividade (máxima potência). 
N
NH
OH
N
N
NH
Cl
OH
N
N
N
NH
Cl
OH
N
OH
Log P(A) = 3,0 - 0,9 (Cl)
LogP = 2,1
Log P(B) = 3,0 + (- 1,0) (CN)
LogP = 2,0
Log P(C) = 3,0 + (- 1,4) (OH)
LogP = 1,6
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
2. Qual dos fármacos ao lado apresenta o perfil logP X pH representado pelo gráfico abaixo? 
Desenhe este fármaco em sua forma ionizada. 
logP 
 
 pH 
 
 
 
 
 
 A B C D 
 
Gabarito: De acordo com o gráfico, à medida que se aumenta o pH do meio ocorre diminuição 
da lipofilicidade da molécula do fármaco, isto justifica um aumento na concentração de moléculas 
na forma ionizada (+ polar / + hidrossolúvel), característico de moléculas de caráter ácido. 
Cl
Cl
NH
O
OH
Cl
Cl
NH
O
O
-
Forma Neutra (FN) Forma Ionizada (FI)
Ácido Carboxílico
 
 
3. Quais dos fármacos da lista abaixo devem ser descartados pois não seguem a Regra dos 5 
de Lipinski? 
Fármaco Massa Molecular logP Doador de H Aceptor de H 
A 423 4,2 4 4 
B 552 5,3 3 3 
C 396 6,3 2 6 
D 468 3,7 5 7 
E 269 0,5 6 12 
F 822 3,1 4 2 
G 416 5,9 3 11 
H 617 2,9 1 13 
I 585 1,9 3 8 
J 444 0,5 4 11 
K 358 2,8 8 1 
 
 Gabarito: Devem ser descartados os fármacos B, E, G e H, pois violaram dois dos parâmetros 
estipulados pela regra dos cinco. 
 
 
4. Proponha uma modificação estrutural que aumente a lipofilicidade e uma que aumente a 
solubilidade em água de cada um dos fármacos abaixo (é preciso redesenhar as estruturas 
com as correspondentes modificações estruturais): 
 
 
 log P sol H2O 
 
 
 
Gabarito: Para Aumentar o Log P podemos aumentar o nº de carbonos (fragmentos hidrofóbicos) 
ou remover as cargas elétricas de uma molécula. 
Para aumentar solubilidade em água podemos diminuir o nº de fragmentos hidrofóbicos ou 
introduzir grupos polares (interagem com água). 
 
5. Coloque as estruturas abaixo em ordem crescente de lipofilicidade: 
NH
O
H
O
NH
O
O
OH
NH
O
OH
NH
O
NH
O
NH
O
OH
A B
C
D E F
 
Ordem Crescente de Lipofilicidade: B – A – C – D – E – F 
Justificativa: Quanto maior o nº de Grupos DLH e ALH (mais polar – menos lipofílico) e quanto maior 
o nº de carbonos (mais apolar – mais lipofílico). 
 
6. A tabela a seguir apresenta o cálculo de algumas propriedades de fármacos. De acordo com a 
“regra dos 5” de Lipinski qual dos cinco fármacos a seguir (a-e) deve ser pior absorvido via 
oral? Marque somente uma resposta. 
 
Fármaco Massa Molecular logP Doadores de ligação de 
H 
Aceptores de 
ligação de H 
a) 355 1,3 4 3 
b) 256 0,2 2 6 
c) 285 2,1 1 4 
d) 556 3,6 3 8 
e) 454 7,2 0 11 
 
Molécula E, pois o nº ALH > 10 e Log P > 5,0. Segundo a regra não terá biodisponibilidade oral. 
 
7. Quais dos fármacos a seguir apresentam um perfil de lipofilicidade em função do pH como a 
figura abaixo? Circule as alternativas corretas. 
 
Gabarito: De acordo com o gráfico, à medida 
que se aumenta o pH do meio ocorre diminuição da 
lipofilicidade da molécula do fármaco, isto justifica 
um aumento na concentração de moléculas na 
forma ionizada (+ polar / + hidrossolúvel), 
característico de moléculas de caráter ácido. 
Portanto somente a primeira molécula, devido a 
presença da carboxila (grupo ácido). 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
8. Calcule o logP dos derivados (A, B e C) do fármaco e com base no gráfico ao lado indique qual 
dos três derivados vai ser melhor absorvido. 
 
 
 
 
 
 
Log PA= 0,4 – (=O) + (CH3) = 0,4 – (-0,9) + 0,5 = 1,8 
Log PB= 0,4 – (=O) + (NH2) = 0,4 – (-0,9) + (-2,0) = -0,7 
Log PC= 0,4 + (fenil) = 0,4 + 2,0 = 2,4 
Gabarito: De acordo com o gráfico, a molécula C será mais bem absorvida, pois está mais 
próxima do pico de absorção. 
Fragmento logP 
-CH3 0,5 
-OH -1,4 
-NH2 -2 
-ciclopentil 2,5 
=O -0,9 
-COO- -3 
-Fenil 2 
-C≡N -1 
 
 Absorção 
logP 
- 1 0 1 2 3 4 5 6 
COOH
N
+
O
O
O
O
N
+
H
H
H
H O
O
OH
NH
N
+
N
+
N
O
OH
O
OH
Ácido
Molécula C 
9. Qual dos dois fármacos é mais lipofílico? Porque? 
 
 
 Betanecol Clofibrato 
Gabarito: O Clofibrato é mais lipofílico, por ter menor nº DLH e ALH, por possuir maior nº de carbono 
e por não ter grupo carregado (carga aumenta bastante a polaridade – quanto mais polar, menos 
lipofílica). 
 
 
10. Desenhe os 3 fármacos em suas formas ionizadas em pH fisiológico (quando aplicável) e indique se estes 
fármacos são ácidos, bases ou não ionizáveis. 
 
 
Metanfetamina 
 
 
 
Metiltestosterona 
 
 
Naproxeno 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
NH2
+
H
O
H H
OH
H
O
O
O
-
Molécula Neutra - não ioniza
11. Considerando o gráfico abaixo que mostra o perfil de absorção via oral de benzodiazepínicos em função 
do logP, proponha um novo benzodiazepínico que seja melhor absorvido via oral que o Lorazepam. 
Desenhe a estrutura deste novo benzodiazepínico e indique seu valor calculado de LogP usando os 
valores apresentados na tabela ao lado. 
 
 
 
 
12. Qual destas três moléculas candidatas à fármaco você descartaria de um teste de atividade sabendo que o 
fármaco que se deseja tem que ser disponível via oral. Porque você fez esta escolha? 
 
ALH = 10 ALH = 8,0 ALH = 9,0 
DLH = 7,0 DLH = 5,0 DLH = 3,0 
 
Gabarito: Descartaria a primeira molécula, pois viola o PM > 500 e DLH > 5,0, não teria 
biodisponibilidade oral. 
N
H
N
OH
O
Cl
Cl
N
+ (0,5)
+ (-1,0)
Log P = 3,5 + 0,5 + (-1,0) = 3,0 
 
Com Log P = 3,0 fica no máximo da atividade biológica.