Biofarmácia e Pré formulação

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BIOFARMÁCIA E PRÉ-FORMULAÇÃO
Prof.ª Linna Bheatrice Rodrigues
Instituto de Ciências Biológicas e da Saúde
Curso: Farmácia
Disciplina: Farmacotécnica
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BIBLIOGRAFIA
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Biofarmácia
É o estudo da influência das propriedades físico-químicas do
fármaco, sua forma farmacêutica e a via de administração sobre
a velocidade e o grau de absorção dos fármacos.
Fármaco
Forma 
Farmacêutica
Via de 
Administração
Velocidade de 
chegada na 
Corrente 
Sanguínea
Eficiência 
Terapêutica
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Biodisponibilidade
Indica a velocidade e a quantidade de um produto ativo liberado a
partir de um medicamento e que chega à circulação sistêmica.
Equivalência Farmacêutica
Demonstração de equivalência farmacêutica entre produtos que
apresentem, quando estudados sob mesmo desenho experimental:
▪ mesma forma farmacêutica,
▪ idêntica composição qualitativa e quantitativa de principio(s)
ativo(s),
▪ comparável biodisponibilidade.
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Aspectos Relevantes
◼ Mudanças na biodisponibilidade podem ocasionar alterações no efeito
farmacológico do fármaco.
◼ Delineamento de produtos farmacêuticos: pré-formulação
◼ Produtos que contém o mesmo fármaco, na mesma dosagem podem
conter excipientes idênticos ou diferentes e serem preparados por técnicas
distintas.
Fármaco na 
Circulação 
Sistêmica
Tecidos e 
Sítios 
Específicos
Atividade 
Requerida
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EQUIVALÊNCIA FARMACÊUTICA
◼ Medicamentos em uma mesma forma farmacêutica;
◼ Podem ou não conter os mesmos excipientes;
◼ Devem cumprir testes específicos para a referida forma farmacêutica;
◼ Testes são baseados na Farmacopeia Brasileira ou em outro compêndio oficial
◼ Laboratórios pertencentes à REBLAS (Rede Brasileira de Laboratórios Analíticos)
Referência Genérico Similar
Medicamentos Industrializados x Medicamentos Manipulados 
X X
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Maior área sob a curva indica maior
biodisponibilidade do fármaco.
Se não for atingida a “concentração 
mínina efetiva” 
Não se observa o efeito 
farmacológico do produto.
Falência terapêutica do produto
Baixa biodisponibilidade do fármaco,
Mudanças em sua distribuição,
Eliminação do ativo ou tolerância 
(alteração da sensibilidade do 
receptor)
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FATORES QUE INFLUENCIAM A BIODISPONIBILIDADE DE FÁRMACOS 
FISIOLÓGICOS Peso corpóreo, idade, velocidade de esvaziamento 
gástrico, nutrição, gravidez
Estado anatômico e fisiológico do sítio de administração 
e absorção do fármaco
FARMACÊUTICOS Características do fármaco
Formulação
Processo tecnológico
PATOLÓGICOS Cardíacos
Renais
Hepáticos
FARMACOGENÉTICOS Características bioquímicas
Grupos étnicos
Disponibilidade do Fármaco
▪ Liberação a partir da forma farmacêutica deverá ser completa
▪ Dissolução completa do fármaco nos fluidos gastrintestinais
▪ Estabilidade na forma de solução nos fluidos gastrintestinais
▪ Atravessar a barreira gastrintestinal para a circulação mesentérica sem sofrer
metabolização
▪ Passar pelo fígado e, então, para a circulação sistêmica, de forma inalterada.
Disponibilidade do Fármaco e Absorção Oral
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EQUIVALÊNCIA FARMACÊUTICA
Fonte: AGUIAR et al., 2005
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SISTEMA DE CLASSIFICAÇÃO BIOFARMACÊUTICA DE FÁRMACOS
Variáveis do fármaco
Solubilidade Permeabilidade
Classe 1 Alta Alta Geralmente são bem absorvidos
Classe 2 Baixa Alta A absorção é limitada à dissolução
Classe 3 Alta Baixa A absorção é limitada pela permeação
Classe 4 Baixa Baixa Muito baixa biodisponibilidade oral
◼ Solubilidade: A maior dose do fármaco é solúvel em 250mL de água.
◼ Insolubilidade: massa solúvel inferior a 100μg/mL
Solubilidade do Fármaco
◼ Fatores determinantes para a solubilização:
• Massa molar *
• Dissolução Intrínseca
• Tipos de sal *
• pKa
• Coeficiente de partição
• Coeficiente de distribuição
• Propriedades do cristal *
• Granulometria *
• Uso de Tensoativos *
• Temperatura *
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◼ Massa molar
• Moléculas orgânicas de maior massa molar apresentam menor
solubilidade em água
• Exemplo: Solubilidade de aminoácidos em água.
Solubilidade
Genéricos Massa molar (g.mol-1)
Simvastatina 418,6
Omeprazol 345,4
Alprazolam 308,8
Nimesulida 308,3
Ibuprofeno 206,3
Amoxicilina + ácido 
clavulânico
365,4 / 199,2
Azitromicina 749,0
Metformina 129,1
Ciprofloxacino 331,3
Fluoxetina 309,3
Lanzoprazol 369,4
Massa
molar
relativame
nte baixa.
1. Clarke's Analysis of Drugs and Poisons, 3th Ed, (2005) 1244p.
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◼ Os sais são empregados para
modificar as propriedades físico-
químicas de um fármaco.
◼ A utilização de um sal adequado
facilita o desenvolvimento posterior
da forma farmacêutica.
◼ O sal pode ser desenvolvido por
estudos químicos e farmacêuticos
possibilitando patenteamento de
nova matéria prima.
▪ Tipos de Sal
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Substância sólida (produto químico)
Hábito cristalino Estrutura interna
Cristalino (ordenado)
Forma cristalina
Polimorfo Solvato (pseudopolimorfismo)
Amorfo 
(desordenado)
Classificação do Estado Sólidos:
▪ Propriedades do Cristal
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◼ Ocorre quando o fármaco, no estado sólido, apresenta duas ou mais
arranjos.
◼ Polimorfos apresentam propriedades fisico-químicas diferentes entre si:
• Ponto de fusão
• Solubilidade
• Densidade
• Solvatos (solvente residual): pseudopolimorfismo
• Hidratos (água interage com molécula através de ligação de hidrogênio)
• Amorfo (sem repetição continuada significativa)
◼ Escolha da forma polimórfica ideal
• Amorfos são frequentemente mais solúveis que a forma cristalina
GIBSON, M. Pharmaceutical preformulation and formulation. (2004). 610p
Polimorfismo
Propriedades do Cristal
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◼ A existência de polimorfos não implica obrigatoriamente em problemas
0
10
20
30
40
50
60
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17
Número de formas polimórficas
N
úm
er
o 
de
 c
om
po
st
os
90%
10%
Polimorfos
(225 casos)
Forma Única
(25 casos)
Pharmaceutical Technology, 1 (2007) 125-132
Polimorfismo
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◼ Disponível em duas formas polimórficas distintas
• Forma monocíclica - I
• Forma romboédrica – II
◼ Características
◼ Compactação e umidade estimulam conversão da forma II na forma I.
◼ Não há diferença significativa na dissolução de ambas
Forma I Forma II
Monocíclico Romboédrico
Pf (ºC) 169 157
Compressibilidade Menor Maior 
Recup. Elástica Maior Menor 
1. International Journal of Pharmaceutics 208 (2000) 101–110
2. Pharmaceutical Research, 17 (1998) 1122-1130
Propriedades do Cristal: Paracetamol
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Granulometria 
x 
Dissolução
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Granulometria x Concentração Plasmática