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Bioquímica Farmacêutica e Molecular Profa. Dra. Maria Lúcia Martins 4° Semestre de Farmácia 2º Aula – Sinalização Celular ➢Objetivo: ✓Compreender a dinâmica da fisiologia celular no transporte de solutos pela membrana. ✓Entender e exemplicar os diferentes tipos de transporte celular . ✓Compreender o papel da sinalização química na fisiologia celular ✓Reconhecer a importância desses mecanismos de transporte celular no contexto do módulo. ATPase Bomba de Sódio e Potássio Transporte Ativo Potencial de ação – canais iônicos dependentes de voltagem No sistema nervoso a membrana participa ativamente ✓ Intenso transporte de íons – gera as correntes iônicas ✓ Congrega e segrega os sinais químicos extracelulares ✓ Promove a liberação controlada de transmissores químicos ✓ É parte essencial da comunicação química intercelular Cada célula é programada para responder a combinações específicas de moléculas sinalizadoras Moléculas sinalizadoras • Óxido nítrico (gás) • Neurotransmissores (acetilcolina, adrenalina, etc) • Hormônios esteroidais (receptores intracelulares nucleares) • Hormônios peptídicos e não peptídicos Etapas da Sinalização Sinalização Contato - dependente Sinalização Parácrina Sinalização Autócrina Sinalização Endócrina Sinalização Sináptica Um mesmo sinal pode causar diferentes efeitos em células diferentes A maioria das moléculas sinalizadoras são hidrofílicas e se ligam a receptores na superfície celular Algumas moléculas podem difundir pela membrana (hidrofóbicas) e chegar ao núcleo, transportadas por carreadores. Receptores Receptores de superfície celular • A maioria das moléculas sinalizadoras são grandes demais ou muito hidrofílicas; • Não atravessam a membrana e ligam-se a receptores transmembrana. • Agem na transdução do sinal: convertem um evento extracelular em sinal intracelular Aquapurine Principais classes de receptores de superfície celular 1. 2. 3. • Moléculas pequenas: “segundos mensageiros; – Ex. cAMP, cGMP, Cálcio, etc. • Proteínas de sinalização intracelular: – Ex.: quinases/fosfatases; proteínas de ligação a GTP Quem são os “atores” intracelulares que participam da sinalização? 1. Receptores associados ao canal iônico 2. Receptores ligados à proteínas G (GPCR) Sinalização via proteína G Sinalização via proteína G 2. Receptores ligados à proteínas G (GPCR) São elas: ✓ Adenilato ciclase, gerando AMP cíclico ( cAMP); ✓ Fosfolipase C, gerando IP3 (trifosfato de inositol) e DAG, com aumento de Ca2+ intracelular pela ação do IP3;8 ✓ Fosfolipase A2, gerando os metabólitos do ácido araquidônico; guanilato ciclase, gerando cGMP. Enzimas Associadas à Membrana ✓ Quinases ✓ Fosfatases; ✓ Proteínas de ligação a GTP Proteínas de sinalização intracelular Proteínas de sinalização intracelular Proteína inativa Proteína ativa
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