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MUTAÇÃO GENÉTICA Adquirida Linhagem germinativa Agentes ambientais – químicos, radiação, vírus ▪ Alteração do crescimento e proliferação ▪ Desdiferenciação celular ▪ Instabilidade cromossômica ▪ Clonagem celular ▪ Mutação-agentes cancerígenos ▪Proto oncogenes ▪Inibidores Supressores de Tumores ▪Reparo do DNA ▪Apoptose ▪ Auto-suficiência nos sinais de crescimento ▪ Insensibilidade aos sinais inibidores do crescimento ▪ Evasão da apoptose ▪ Defeitos no Reparo do DNA ▪ Potencial infinito de replicação ▪ Angiogênese mantida ▪ Capacidade de invadir e metastizar ▪ Fases: G1 (pré-sintética) S (síntese de DNA) G 2 (pré-mitótica) M (mitótica) Células quiescentes em repouso G0 ▪ A progressão ordenada das células através das diversas fases do ciclo celular é comandada por: Ciclinas e CDK (Quinases Ciclina-Dependentes) ▪ Inibidor: p53 ▪ Alvo mais comum para alterações genéticas nos tumores humanos • pulmão, cólon e mama • P53 impede a propagação de células geneticamente lesadas – controlando a transcrição ▪ Principais Funções: • Parada do ciclo celular e o início da apoptose em resposta à lesão do DNA ▪ Telômeros- extremidades dos cromossomos relógio biológico ▪ Enzima Telomerase – aumenta a capacidade replicativa ▪ Mantém a capacidade replicativa das células tumorais ▪ Fatores angiogênicos ▪ São produzidos pelas células tumorais ou células inflamatórias ▪ VEGF e FGF Características dos tumores malignos
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