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Deposições Intracelulares Deposições Intracelulares • Manifestação das alterações do metabolismo celular, onde a substância acumulada pode ser: 1. Componente celular normal -- Água, lipídeos, proteínas e CHO 2. Substância anormal -- exógena: mineral ou uma agente infeccioso -- endógena: produto anormal do metabolismo 3. Pigmento Deposições Intracelulares CAUSAS DA ANORMALIDADE 1. Uma substância endógena normal é produzida a um índice normal ou aumentado, mas a velocidade do seu metabolismo é inadequada para removê-la. Deposições Intracelulares CAUSAS DA ANORMALIDADE 2. Uma substância endógena normal ou anormal que se acumula devido a defeitos genétcos ou adquiridos do metabolismo, armazenamento, transporte ou secreção (ex: lipídeos e CHOs pela defciência da função lisossomal). 3. Uma substância exógena anormal é depositada e se acumula, pois a célula não possui enzimas necessárias para degradá-la ou transportá-la (partculas de carbono e sílica). Independente da natureza do acúmulo a alteração pode ou não ser controlada • ALTERAÇÃO SISTÊMICA CONTROLÁVEL >> ACÚMULO REVERSÍVEL • DOENÇAS GENÉTICAS >> ACÚMULO PROGRESSIVO >> LESÃO SECUNDÁRIA Deposições Intracelulares REVERSIBILIDADE MORTE TECIDUALMORTE TECIDUAL Esteatose (Degeneração gordurosa) Deposição anormal de triglicerídeos no fgado, coração, músculos e rins. • Causas -- Álcool altera funções mitocondriais (causa mais comum nas nações industrializadas); -- Envenenamento por CCl4 (AULA PRÁTICA MICROSCOPIA) -- Desnutrição protéica que aumenta a mobilização de ácidos graxos dos tecidos periféricos; -- Anóxia que inibe oxidação de gorduras. Esteatose (Degeneração gordurosa) • Alteração microscópica: vacúolos claros nas células parenquimatosas, acúmulo de água e glicogênio (PAS), núcleos periféricos • Alteração macroscópica: fígado amarelado, mole e gorduroso Cirrose Alcoólica • A ingestão a curto prazo de até 80g de álcool (oito cervejas ou 200ml de destlado com 40% de álcool), durante vários dias, pode produzir lesões hepátca brandas reversíveis, como fígado gorduroso. A ingestão diária das mesmas quantdades, ou de 160g durante 10 ou 20 anos é associada a lesão grave. • Apenas 15% dos alcoólicos desenvolvem a cirrose, sendo as mulheres mais suscetveis Cirrose Alcoólica Degeneração Hidrópica • Degeneração hidrópica é o acúmulo de água no meio intracelular (hiperhidratação celular), consequência de desequilíbrios no controle do gradiente osmótco no nível da membrana citoplasmátca. • Desequilíbrio iônico entre sódio e potássio. Sódio fca retdo intracelularmente, o que provoca a rápida entrada de água na célula e a retenção de potássio extracelularmente. Degeneração Hidrópica Possíveis causas: Hipóxia Infecções bacterianas e virais Hipertermia Intoxicação endógenas e exógenas • Defeitos no processo de dobras de proteínas “Chaperones” (proteínas que precisam de ajuda para atngir a confguração terciária correta). ex: Fibrose cístca ou Mucoviscidose Deposição de Proteínas Fibrose Cístca (erro de enovelamento protéico) • A fbrose cístca é causada por uma mutação no gene chamado regulador de condutância transmembranar de fbrose cístca (CFTR). Esse gene intervém na produção do suor, dos sucos digestvos e dos mucos. Pigmentação • Exógenos -- Carbono ou poeira do carvão (antracose), tatuagem • Endógenos -- Lipofucsina (peroxidação lipídica) no fígado e coração de idosos, com desnutrição severa ou caquexia neoplásica. -- Hemossiderina do metabolismo do ferro (ferritna): hematoma após hemorragia – lise dos eritrócitos ou hemossiderose por sobrecarga sistêmica de ferro -- Bilirrubina: pigmento biliar encontrado na icterícia Pigmentação Nem sempre é patológica https://internacional.estadao.com.br/noticias/nytiw,pesquisa-celular-revela-como-as- tatuagens-se-tornam-permanentes,70002239592 Tatuagem - Atvidade 1. Qual a classificação do tipo de pigmentação envolvido na tatuagem? 2. Cite a célula principal envolvida no processo a tatuagem e descreva sua função. 3. Que tipo de pessoas poderão ser beneficiadas com a pesquisa acima? O que foi encontrado de novo? Pigmentação Patológica ANTRACOSE Pulmão HE 400X – macrófago alveolar Dos pigmentos inalados, o mais freqüente é o carvão. Encontrada nos fumantes e adultos ou idosos moradores de lugares com alto grau de poluição ambiental. Calcifcação Patológica Deposição anormal de sais de cálcio e pequenas quantdades de ferro, magnésio e outros sais. • CALCIFICAÇÃO DISTRÓFICA -- Deposição local em tecidos que estão morrendo, causa disfunção do órgão -- Níveis séricos de cálcio e metabolismo normais • CALCIFICAÇÃO METASTÁTICA -- Deposição em tecidos normais --Níveis séricos de cálcio e metabolismo anormais (hipercalcemia secundária) Calcifcação Patológica DISTRÓFICA • Encontrada em áreas de necrose (arterosclerose avançada), valvas cardíacas de idosos. • Formação de cristais de fosfato de cálcio >APATITA Músculo cardíaco HE Sais de cálcio basofílicos de aparência amorfa e granular, em forma de nódulos Corpos de Psamoma: formações lamelares parecidas com grãos de areia Pontos de calcificação (basofílicos) na camada íntima da aorta em um processo avançado de ateroesclerose. Esses pontos calcificados podem se desprender da parede do vaso e cair na circulação sangüínea sob a forma de trombos. Esse fenômeno constitui uma complicação da calcificação distrófica (HE, 200X). Placa de ateroma calcificada (PA) entre a túnica média (TM) e a túnica íntima (TI) (HE, 100X). Calcifcação Patológica METASTÁTICA • Sempre associada a hipercalcemia 1. Aumento da secreção do hormônio da paratreóide (reabsorção óssea): hiperparatreoidismo 2. Destruição e tecido ósseo: mielomas e metástases ósseas (mama) 3. Desordens relacionadas a vitamina D: intoxicação, sarcoidose dos macrófagos, hipersensibilidade (Síndrome de Williams) 4. Insufciência renal: hiperparatreoidismo secundário por conta da retenção de fosfato Calcifcação Patológica METASTÁTICA Fisiologicamente esses órgão perdem ácido e possuem um compartmento alcalino interno que predispõe a calcifcação. MUCOSA GÁSTRICA, RINS, PULMÃO E VEIAS PULMONARES ARTÉRIAS SISTÊMICAS Calcifcação Patológica METASTÁTICA - Nefrocalcinose Observar as estrias de cor branco nacarado, correspondendo a tecido fbroso interstcial. A coloração clara também pode ser devida à deposição de cálcio intra ou extratubular. -- Esteatose alcoólica; -- Envenenamento por CCl4; -- Gotculas de reabsorção proteica por doença renal -- Degeneração Hidrópica -- Fibrose cístca -- Doença de Tay-Sachs -- Doença de Gaucher -- Glicogenoses (Pompe) -- Antracose – Tatuagem -- Silicose -- Hemossiderose -- Calcifcações G E N É T I C O Slide 1 Slide 2 Slide 3 Slide 4 Slide 5 Slide 6 Slide 7 Slide 8 Slide 9 Slide 10 Slide 11 Slide 12 Slide 13 Slide 14 Slide 15 Slide 16 Slide 17 Slide 18 Slide 19 Slide 20 Slide 21 Slide 22 Slide 23 Slide 24 Slide 25 Slide 26
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