aula 8 - revisão aulas 1 e 2 com exercícios

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Aula 8
Química Medicinal
Gabriela Ceccon Chianca
Objetivos
• Apresentação de seminários
• Perguntas aula passada 
• Revisão aulas 1 e 2 com exercícios
Dúvida – influência do pH urinário na 
excreção de F
Perguntas aula passada
1. Quais as principais reações de fase I? Qual a sua importância/
relevância?
2. O que são as enzimas da família do citocromo P450? Qual a sua
importância para o metabolismo de F?
3. Quais os riscos associados à variabilidade genética das diferentes
isoformas das CYP?
4. Oxidação de C ocorre preferencialmente em quais C?
5. Em qual C ocorre a dealquilação de aminas, éteres e tióis?
6. Qual o perigo associado à oxidação de alquenos e anéis
aromáticos?
Perguntas aula passada
7. Qual a importância da epóxido hidrolase para evitar os efeitos
tóxicos dos epóxidos?
8. As amiNAS primárias e secundárias são passíveis de oxidações
sucessivas até a formação de um grupo nitro. Qual o risco associado
a este grupamento?
9. As amiDAS primárias e secundárias podem sofrer oxidação à
hidroxilamidas, qual o risco da formação destes compostos?
10. Como que as reações de redução podem reduzir a toxicidade dos
grupamentos nitro formados pelas reações de oxidação?
11. As reações de hidrólise são catalisadas por peptidases e esterases
formando ácidos carboxílicos. Qual vai ser a influência do pH da
urina na eliminação desses metabólitos?
Perguntas aula passada
12. Quais são as principais reações de fase 2? Qual a sua importância?
13. Como funcionam as reações de glucuronidação?
14. Alguns grupamentos sofrem sulfatação e formam sulfatos reativos. Qual
o risco que esses metabólitos oferecem?
15. Os ácidos carboxílicos formados por reações de hidrólise (pela ação de
peptidases e esterases) podem sofrer que tipo de reação de fase 2?
16. Qual a importância das reações de conjugação com a glutationa na
redução de metabólitos tóxicos?
17. Qual a diferença nos produtos formados pela acetilação/metilação e
aqueles formados pelas demais reações de fase 2?
Aula 1
Origem dos F
Química medicinal
• É a disciplina que estuda os aspectos relacionados à descoberta,
invenção e preparação dos fármacos
• Estuda os fatores moleculares do seu modo de ação, incluindo a
compreensão da relação entre a estrutura química e atividade
(SAR/QSAR), absorção, distribuição, metabolismo, eliminação e
toxicidade
Origem dos medicamentos
• Plantas foram o ponto de partida para desenvolvimento dos fármacos
• Galeno foi o primeiro a compilar essas informações→ farmacopeia
• Muitas plantas são extremamente ativas, inclusive com ação central
importante.
Olhe para as duas moléculas!
• Ambas as moléculas abaixo são de origem vegetal. Olhando para elas,
qual das duas poderia fazer mais ligações de H? Então qual seria mais
hidrossolúvel/hidrofílica (menos lipofílica)?
Heroína
Qual a técnica de modificação molecular mais 
amplamente utilizada com produtos naturais 
de origem vegetal?
Defina grupo farmacofórico
Grupo 
Farmacofórico
Olhe para as moléculas!
• A modificação a mudou a seletividade de antagonista α-adrenérgico
para serotoninérgico. Explique de que forma isso poderia acontecer.
• A modificação b diminuiu atividade metabólica sobre o fármaco.
Quais consequências isso pode trazer para o efeito do mesmo?
b
a
Por que os produtos naturais de origem 
marinha têm sido muito estudados para 
o tratamento do câncer?
Aula 2
Relação entre propriedades físico-químicas e atividade biológica
As propriedades farmacocinéticas respondem 
por uma das principais limitações no 
lançamento de novos F. Explique o por que 
disso considerando as diferentes fases 
envolvidas após administração oral de um 
medicamento.
QSAR
• São estudos que quantificam a relação da estrutura com a atividade 
de um medicamento de acordo com as suas propriedades físico-
químicas
• Duas vantagens nesta previsão:
• Reduz o número de análogos que precisam ser sintetizados (vai só nos que
podem apresentar vantagens em relação ao anterior)
• Caso seja descoberto um análogo que não se adeque à equação isso pode
indicar que tem alguma outra característica que seja importante – direciona
pesquisa
Quais as características FQ mais importantes 
para a farmacocinética de um F? 
Elas são expressas/quantificadas a partir de 
que parâmetros?
Explique a importância do gráfico abaixo para 
a ação de um medicamento:
Um F utilizado para cardiopatias possui log P 
de 2,59 e produz efeitos colaterais centrais 
indesejados. Foi realizada a seguinte 
substituição e estes efeitos centrais não 
foram mais observados. Por que?
Coloque em ordem crescente de Lipofilicidade:
Diferencie logP de π
Qual o valor de logP teórico da meta-
clorobenzamida?
• Sabendo-se que πCl = 0,71 e πCONH2 = -1,49.
Qual o logP do 
paracetamol?
Avalie as afirmativas a seguir:
a) O grau de ionização não interfere na Lipofilicidade do F
b) O grau de ionização é diretamente proporcional à lipofilicidade
c) O grau de ionização é inversamente proporcional à lipofilicidade
d) Espécies ionizadas atravessam mais as membranas biológicas do 
que as não-ionizadas
O grau de ionização de um F possui 
comportamento ambíguo quando se 
considera sua ação em termos 
farmacocinéticos e farmacodinâmicos. Por 
que isso ocorre?
Explique as vantagens do Piroxicam possuir 
graus de ionização diferentes nos pHs
biológicos:
O metoprolol, por suas 
propriedades físico-
químicas não deve ser 
administrado em 
pacientes com problemas 
no SNC; enquanto o 
atenolol não deve ser 
administrado em 
pacientes renais. Olhando 
para as moléculas e seus 
parâmetros físico-
químicos, explique. 
Considerando a farmacocinética dos F,
aqueles com maior biodisponibilidade serão
os que apresentarem:
a) Lipofilicidade e alto grau de ionização
b) Lipofilicidade e baixo grau de ionização
c) Hidrofilicidade e alto grau de ionização
d) Hidrofilicidade e baixo grau de ionização
e) Nenhuma das alternativas