Sistema Nervoso Autônomo Adrenérgico

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Sistema Nervoso Autônomo: Adrenérgico
Universidade Federal do Rio de Janeiro
Centro de Ciências da Saúde
Instituto de Ciências Biomédicas
João Alfredo de Moraes PhD
Professor Adjunto
Laboratório de Biologia Redox
joaomoraes@icb.ufrj.br
Roteiro
- Sistema Nervoso Autônomo
- Neurotransmissão
- Transmissão adrenérgica
- Receptores adrenérgicos
- Agonistas adrenérgicos 
- Antagonistas adrenérgicos 
Adrenérgico
Sistema Nervoso Autônomo
Simpático
Parassimpático
Ou visceral, vegetativo ou involuntário
Controla a vida vegetaviva:
Respiração, circulação, temperatura, digestão...
Sistema Nervoso Autônomo
Simpático Parassimpático
Adrenérgico
Sistema Nervoso Autônomo
Adrenérgico
Sistema Nervoso Periférico
Os neurônios PRÉ formam, em geral, somente uma simples conexão com os PÓS,
resultando em uma resposta mais discreta e localizada (exceto no plexo de Auerbach). 
Sistema Nervoso Autônomo
Diferenças entre nervos simpáticos e parassimpáticos
Simpático
Razão 1:20 neurônio pré-pós ganglionar
Bem ramificado, chega a todo organismo
Neurônio Pré-ganglionar curto – ACh -> Receptor nicotínico
Pós-ganglionar longo – NE -> Receptores a e b adrenérgicos
Parassimpático
Razão 1:1 neurônio pré-pós ganglionar. Exceção plexo mesentérico 1:800
Limitado
Neurônio Pré-ganglionar Longo – ACh -> Receptor nicotínico
Pós-ganglionar Curto – ACh-> Receptores muscarínicos
Adrenérgico
FUGA 
ou 
LUTA
Síntese e liberação
da norepinefrina
Autoreceptor
Transmissão Adrenérgica
SNAP
VAMP
Pool de liberação
Rápida e lenta
VMAT
TNE
NE
NE
Adrenérgico
DOPAMINA 
TIROSINA
DOPA
DOPA 
DESCARBOXILASE
TIROSINA
HIDROXILASE
DOPAMINA b
HIDROXILASE
NOREPINEFRINA 
(NERVOS SIMPÁTICOS)
EPINEFRINA
(MEDULA ADRENAL)
FENILETILAMINA 
N-METILTRANSFERASE
Catecolaminas
Transmissão Adrenérgica
Adrenérgico
Captação das 
Catecolaminas
Transmissão Adrenérgica
Adrenérgico
Degradação da norepinefrina
Transmissão Adrenérgica
Norepinefrina
Catecol-O-Metil-Transferase
(trato digestivo e fígado)
e
MonoAminoOxidase 
(MAO-A = placenta e mucosa 
Intestinal) 
(MAO-B = plaquetas) 
MAO-A e MAO-B = córtex e 
fígado 
Adrenérgico
Transmissão Adrenérgica
Outros mediadores
adrenérgicos
Adrenérgico
Receptores Adrenérgicos
Receptores Adrenérgicos
Adrenérgico
Modern Pharmacology, Craig & Stitzel, 6ª.edição
Retículo
endoplasmático
Liberação de vesículas
Contração do músculo liso
Outros
alvos
Membrana
intracelular
Receptores Adrenérgicos
Adrenérgico
Receptores Adrenérgicos
Autoreceptores
Adrenérgico
Receptores Adrenérgicos
GPCR
Adenilato
Ciclase
Receptores Adrenérgicos
Adrenérgico
Receptores Adrenérgicos
Força
Potencial de membrana
Tempo
Tempo
Adrenérgico
Agonistas Fisiológicos
Norepinefrina e epinefrina
Agonistas Fisiológicos
Agonistas fisiológicos
Adrenérgico
Agonistas Fisiológicos
Luta e fuga
Adrenérgico
Agonistas Fisiológicos
Adrenérgico
Agonistas Fisiológicos
PA = Débito cardíaco x Resistência periférica
Adrenérgico
Agonistas Fisiológicos
Uso clínico: emergências
Adrenérgico
Agonistas Adrenérgicos
Definição: são substâncias que imitam as ações e os efeitos dos 
Neurohormônios/transmissores adrenérgicos
Tipos: 
1) Diretos: Agonistas dos receptores a1, a2, b1, b2, b3
2) Indiretos:  síntese,  liberação e  biotransformação
3) Mistos.
Agonistas Adrenérgicos
Adrenérgico
Agonistas Adrenérgicos
Adrenérgico
Agonistas Adrenérgicos
Seletividade relativa dos agonistas adrenérgicos
Adrenérgico
CHOH
NH2
OH
OH
CH2
NORADRENALINA FENILEFRINA
CH2
OH
CHOH
NHCH3
METOXAMINA
NH2
CHOH
CHCH3
OCH3
H3CO
a
NAFAZOLINA
CH2
N NH
CHOH
NH2
OH
OH
CH2
NORADRENALINA FENILEFRINA
CH2
OH
CHOH
NHCH3
METOXAMINA
NH2
CHOH
CHCH3
OCH3
H3CO
a
NAFAZOLINA
CH2
N NH
CHOH
NH2
OH
OH
CH2
NORADRENALINA FENILEFRINA
CH2
OH
CHOH
NHCH3
METOXAMINA
NH2
CHOH
CHCH3
OCH3
H3CO
a
NAFAZOLINA
CH2
N NH
a1
Agonistas Adrenérgicos Diretos
Adrenérgico
a1 –Aplicação clínica
Fenilefrina, metoxamina, nafazolina
↑ resistência periférica → ↑ pressão arterial 
- Hipotensão
Agonistas Adrenérgicos Diretos
Adrenérgico
a1 –Aplicação clínica
Fenilefrina, metoxamina, nafazolina
↑ resistência periférica → ↑ pressão arterial → bradicardia reflexa
- Taquicardia
- Arritmia
Agonistas Adrenérgicos Diretos
Adrenérgico
a1 –Aplicação clínica
Fenilefrina e nafazolina
Descongestionante nasal
Agonistas Adrenérgicos Diretos
Antes Fenilefrina Depois
Oferta = demanda Oferta < demanda Oferta = demanda
↓ Volume → ↓ resistência ao ar
Adrenérgico
CLONIDINA
N
N
H
NH
Cl
Cl
ALFAMETILDOPA
OH
OH
CH2
NH2
H3C C COOH
GUANFACINA GUANABENZ
Cl
Cl
CH2CONHCNH2
NH NH
Cl
Cl
CH NNHCNH2
a2
Agonistas Adrenérgicos Diretos
(Imidazolina)
Adrenérgico
a2 –Aplicação clínica
Clonidina
- Hipertensão (V.O.);
- Onda de calor na menopausa (transdérmico).
Agonistas Adrenérgicos Diretos
Adrenérgico
a2 –Aplicação clínica
Clonidina e metildopa
- Hipertensão ocular (ex. glaucoma).
Agonistas Adrenérgicos Diretos
Adrenérgico
a2 –Aplicação clínica
Guanfacina e metildopa
- Hipertensão (V.O.);
- Distúrbio de déficit de atenção e hiperatividade.
Agonistas Adrenérgicos Diretos
Adrenérgico
b1
Agonistas Adrenérgicos Diretos
DOBUTAMINA
OH
HO
HO CH2 CH2 NH CH
CH3
CH2 CH2
Adrenérgico
b1 –Aplicação clínica
Dobutamina
- Insuficiência cardíaca descompensada (após cirurgia cardíaca);
- Pode ser usada para exame de ecocardiografia.
Agonistas Adrenérgicos Diretos
Adrenérgico
b2 –Ação curta
Agonistas Adrenérgicos Diretos
Berotec
Aerolin
Adrenérgico
b2 –Ação longa
Agonistas Adrenérgicos Diretos
Serevent
Alenia (Formoterol + budesonida)
Adrenérgico
b2 –Aplicação clínica
Também em associação com corticóides.
- Asma;
- DPOC;
- Diarréia;
- Parto prematuro (agente tocolítico).
Agonistas Adrenérgicos Diretos
Agonistas adrenérgicosAdrenérgico
Ação indireta
Agonistas Adrenérgicos Indiretos
METANFETAMINA HIDROXIANFETAMINA MEFENTERMINA
TIRAMINA iMAO COCAINA
ADT
CH
3CH
CH
NH
CH2
OH
CH3
CH3
NH
CH
CH
2
2
2
2
2CH
CH
NH
CH3
OH
2
2CH
CH
NH
CH3( )
1) Anfetamina e seus derivados
2) 3) 4)
Adrenérgico
Agonistas Adrenérgicos Indiretos
Anfetamina
Adrenérgico
Agonistas Adrenérgicos Indiretos
Tiramina MAO
Tiramina
X
Adrenérgico
Agonistas Adrenérgicos Indiretos
Inibidor de MAO
Adrenérgico
Agonistas Adrenérgicos Indiretos
Cocaína
Adrenérgico
Ação mista
Agonistas Adrenérgicos de Ação Mista
Podem ativar receptores adrenérgicos e também induzir a 
liberação de norepinefrina
EFEDRINA METARAMINOL ANFETAMINA
CH3
OH
2
CH
CH
NH
CH3
2
2CH
CH
NH
CH3
OH
OH
CH3
NH
CH
CH
Adrenérgico
Ação mista
Agonistas Adrenérgicos de Ação Mista
Adrenérgico
Antagonistas Adrenérgicos
SELETIVIDADE RELATIVA DOS ANTAGONISTAS
PELOS RECEPTORES ADRENÉRGICOS
Antagonistas Adrenérgicos
Adrenérgico
Antagonistas Adrenérgicos
b1 b1
Adrenérgico
Antagonistas Adrenérgicos - alfa
BLOQUEADORES ALFA NÃO-SELETIVOS
E ALFA1-SELETIVOS
Antagonistas AdrenérgicosAdrenérgico
INDICAÇÕES DOS BLOQUEADORES ALFA 1
HIPERTENSÃO 
RESISTÊNCIA
DAS ARTÉRIAS
TERAZOSIN HIPERPLASIA
PROSTÁTICA BENIGNA 
INIBIÇÃO DA 
ESTIMULAÇÃO 
ALFA1-ADRENÉRGICA
DO 
MÚSCULO LISO 
RELAXA BEXIGA E 
PRÓSTATA 
Antagonistas Adrenérgicos
Adrenérgico
Comparação dos efeitos de um bloqueador alfa1 
reversível e outro irreversível 
Dose (log) de noradrenalina
Contração das 
artérias 
(receptor a1)
Sem pré-tratamento 
Pré-tratamento com 
fenoxibenzamina
Pré-tratamento com 
fentolamina 
As linhas pontilhadas representam altas doses
Antagonistas Adrenérgicos
Adrenérgico
Antagonistas Adrenérgicos
Adrenérgico
Antagonistas Adrenérgicos
Adrenérgico
Antagonistas Adrenérgicos - beta
BLOQUEADORES COMERCIALMENTE DISPONÍVEIS 
Antagonistas Adrenérgicos
Adrenérgico
NÃO-SELETIVOS
Profa. Eline Matheus
Antagonistas Adrenérgicos
Adrenérgico
SELETIVOS b1
Antagonistas Adrenérgicos
Adrenérgico
BLOQUEADORES b1 / TERCEIRA GERAÇÃO
Antagonistas Adrenérgicos
Adrenérgico
EFEITOS NO TÔNUS BRONQUIOLAR E VASCULAR
Antagonistas Adrenérgicos
Adrenérgico
Antagonistas Adrenérgicos
Adrenérgico
USOS
• HIPERTENSÃO
• ANGINA PECTORIS
• ARRITMIAS :
• TAQUIARRITMIAS SUPRAVENTRICCULARES
• TAQUIARRITMIAS DIGITÁLICAS
• TAQUICARDIA ECTÓPICA, EMOCIONAL E
POR EXERCÍCIO
Antagonistas Adrenérgicos
Adrenérgico
COLATERAIS
• BRADICARDIA
• HIPOTENSÃO
• BRONCOESPASMO
• HIPOGLICEMIA
• NAUSEAS
• VÔMITOS
• DIARRÉIA
• PARESTESIAS
• ALTERAÇÕES CUTÂNEAS
• INDISPOSIÇÃO
• DELÍRIO
• DEPRESSÃO
• ALUCINAÇÕES
• DISTÚRBIOS VISUAIS
• INSÔNIA
• PERDA TEMPORÁRIA DA
MEMÓRIA
Antagonistas Adrenérgicos
Adrenérgico