Adrenérgicos e antiadrenérgicos

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UNIDADE 5c - FÁRMACOS ADRENÉRGICOS E ANTIADRENÉRGICOS
-RECEPTORES a-ADRENÉRGICOS: a1 E a2.
-RECEPTORES b-ADRENÉRGICOS: b1 E b2.
- Biossíntese dos neurotransmissores:
FÁRMACOS ADRENÉRGICOS E ANTIADRENÉRGICOS
HO
NH2HO
DOPAMINA
HO
NH2
OH
O
HO
DOPA
HO
NH2
OH
O
TIROSINA
dopamina b-
hidroxilase
N-metil-
transferase
dopa des-
carboxilase
tirosina
hidroxilase
HO
H
NHO
OH
CH3
EPINEFRINA
HO
NH2HO
OH
NOREPINEFRINA
HO
HO
NHR
HO H
HO
HO
NH2
HO H
HO
HO
NHMe
HO H
NORADRENALINA ADRENALINA CATECOLAMINA
FEEDBACK NEGATIVO
- Metabolismo dos neurotransmissores:
FÁRMACOS ADRENÉRGICOS E ANTIADRENÉRGICOS
HO
HO
NH2
OH
H3CO
HO
H
OH
O
HO
HO
H
OH
O
H3CO
HO
NH2
OH
HO
HO
OH
OH
HO
HO
OH
OH
O
H3CO
HO
OH
OH
O
H3CO
HO
OH
OH
A
AB
B
C
C
D
D A A
A: COMT (catecol-O-metiltransferase)
B: MAO (monoamino oxidase)
C: aldeído redutase
D: aldeído desidrogenase
NOREPINEFRINA
DOPGAL
NORMETANEFRINA
RECEPTORES a- E b-ADRENÉRGICOS: 
FÁRMACOS ADRENÉRGICOS E ANTIADRENÉRGICOS
FARMACÓFORO E RELAÇÃO ESTRUTURA-ATIVIDADE:
FÁRMACOS ADRENÉRGICOS E ANTIADRENÉRGICOS
O
NO
O
R
H H
H
H
H
V
VI
O
H
O
H
OO
III
X
H
FARMACÓFORO E RELAÇÃO ESTRUTURA-ATIVIDADE:
FÁRMACOS ADRENÉRGICOS E ANTIADRENÉRGICOS
- R mais ativo que S: ligação de H; dopamina (s/ OH) pouco ativa;
- Carga positiva importante: aminas 1árias e 2árias = boa atividade adrenérgica;
- Hidroxilas catecólicas: importantes; -OH meta -CH2OH, -(CH2)2OH, -NH2;
SELETIVIDADE PARA RECEPTORES a E b-ADRENÉRGICOS:
FÁRMACOS ADRENÉRGICOS E ANTIADRENÉRGICOS
- Substituintes ligados ao átomo de nitrogênio: seletividade para receptores b-
adrenérgicos;
- a-metil substituinte: diminui a afinidade pelos receptores a-adrenérgicos;
- Hidroxilas catecólicas: particularmente importante para receptores b-adrenérgicos;
- AGONISTAS a1-ADRENÉRGICOS: congestão nasal.
FÁRMACOS ADRENÉRGICOS E ANTIADRENÉRGICOS
H
NHO
OH
CH3
H
NHO
CH3
N
CH3
H
N
N
FENILEFRINA (NALDECON® - assoc.)
- não é metabolizada pela COMT;
- maior duração de ação.
NAFAZOLINA (ADNAX®)
- substituição orto: agonista;
- substituição meta/para: a1 > a2.
OXI
(AF
NH2HO
OH
CH3
MET
- hip
TET
(VIS
XILOMETAZOLINA
(OTRIVINA®)
H
N
CH3
N
CH3
H
N
N
FENILETILAMINAS
- AGONISTAS a2-ADRENÉRGICOS: anti-hipertensivos.
FÁRMACOS ADRENÉRGICOS E ANTIADRENÉRGICOS
CLONIDINA (ATENSINA®)
- início: vasoconstritor;
- depois: vasodilatador.
H
N
H
N
Cl
N
Cl
HO
OH
O
HO
NH2H3C
HO
NH2HO
OH
CH3
a-METILDOPA (ALDOMET®)
- pró-fármaco;
- biotransformada a a-metilnorepinefrina.
a-metilnorepinefrina
- ANTAGONISTAS a1-ADRENÉRGICOS: hipertensão.
FÁRMACOS ADRENÉRGICOS E ANTIADRENÉRGICOS
N
N
H3CO
H3CO
NH2
N
N
O
O
O
N
N
H3CO
H3CO
NH2
N
N
O
O
N
N
H3CO
H3CO
NH2
N
N
O
O
PRAZOSINA (MINIPRESS®)
- meia-vida: 2-3 h;
- duração: 4-6 h;
- hipertensão.
TERAZOSINA (HYTRIN®)
- meia-vida: 12 h;
- duração: > 18 h;
- hipertensão;
- menos metabolisado.
DOXAZOSINA (CARDURAN®)
- meia-vida: 22 h;
- duração: 18-36 h;
- hiperplasia prostática.
- AGONISTAS b2-ADRENÉRGICOS: broncodilatadores.
FÁRMACOS ADRENÉRGICOS E ANTIADRENÉRGICOS
HO
H
N
OH
HO
SALBUTAMOL (AEROLIN®)
- sinônimo: albuterol;
- 4-8 h;
- log P = 0,66.
HO
H
N
OH
HO O
SALMETEROL (SERETIDE®)
- 12 h;
- log P = 3,88;
- 50x mais seletivo que salbutamol.
HO
H
N
H
N
OH
CH3 OCH3
H
O
FORMOTEROL (FORASEQ®)
- 12 h;
- mistura racêmica (enantiômeros);
- (R,R): eutômero (1000x);
- (S,S): distômero;
- log P = 1,6.
H
NHO
OH
HO TERBUTALINA
(BRICANYL®)
HO
HO
NH
OH
H
ISOPRENALINA
- ANTAGONISTAS b1-ADRENÉRGICOS: hipertensão.
FÁRMACOS ADRENÉRGICOS E ANTIADRENÉRGICOS
HO
HO
NH
OH
H Cl
Cl
NH
OH
H NH
OH
H
ISOPRENALINA DICLOROISOPRENALINA PRONETALOL
- ANTAGONISTAS b1-ADRENÉRGICOS: hipertensão.
FÁRMACOS ADRENÉRGICOS E ANTIADRENÉRGICOS
O N
H
OH
O N
H
OH
H2N
O
O N
H
OH
H3CO
PROPRANOLOL (TENADREN®)
- angina de peito, arritmia;
- hipertensão, ansiedade;
- não-seletivo;
- contra-indicado para
 asmáticos.
ATENOLOL (ABLOK®)
- pKa ~ 10;
- log P = 0,16 (P = 1,45);
- contra-indicado para
 distúrbios renais;
- seletivo b1.
METOPROLOL (SELOKEN®)
- pKa ~ 10;
- log P = 1,88 (P = 76);
- contra-indicado para
 distúrbios no SNC;
- seletivo b1.