Sistema Nervoso Autônomo e Adrenérgico

Prévia do material em texto

Sistema nervosos autônomo (Divisão Simpática)
Neurônio pré-ganglionar
Acetilcolina (Acetil-Coa)
Neurônio pós-ganglionar
Noradrenalina 
Receptores adrenérgicos
(ALFA ou BETA)
CÉLULA ALVO EFETORA 
Adrenérgicos
Síntese de Noradrenalina 
• L-Tirosina: precursor metabólico;
• L-Tirosina Hidroxilade (Enzima)
1. Coverte a L-tirosina em DOPA;
2. Especificidade;
3. Etapa de hidroxilação – Principal ponto de controle
da síntese de Noradrenalina;
4. Inibida por Noradrenalina – Produto final da via 
biossintética.
TIROSINA 
DOPA 
DOPAMINA
NORADRENALINA
ADRENALINA 
Neurônios
Adrenérgicos 
Medula 
Suprarrenal
Tirosina-hidroxilase
Dopa-descarboxilase 
Dopamina Beta-Hidroxilase
Feniletanolamina-N-Metiltransferase
Armazenamento da Noradrenalina:
• Vesículas: Noradrenalina + ATP + Cromogranina A
• ATP: Potencial sináptico rápido e contração rápida.
• Transporte ativo: Transportador vesicular VMAT-2.
• Bloqueador: Reserpina.
Captura das Catecolaminas:
• Mecanismo de inativação do neurotransmissor;
• Captação precede a degradação metabólica;
• Tipos:
➢ Captação 1:
NET e DAT/ Na+
Neuronal / Alta afinidade DA>NE>Epi
Inibidos pela cocaína. (Efeitos euforizantes)
➢ Captação 2:
OCT3
Extraneuronal / Baixa afinidade Epi>>NE>DA
Inibidos pela corticoesterona e isocianinas.
Sistema de degradação: 
Monoamino-oxidade (MAO)
• Intracelular – ligada á superfície da mitocôndria;
• Terminação nervosa adrenérgica / fígado / epitélio
/ intestino;
• Converte as catecolaminas em seus aldeídos 
correspondentes.
Catecol-O-Metiltransferase (COMT)
• Metilação dos grupos catecol – OH;
• Ocorre em tecidos neuronais ou não neuronais;
• Atua sobre substratos com grupos catecois –
catecolaminas e produtos desaminados 
(ex: DOMA);
• Age mais na periferia.
WALTER BANDEIRA JANUÁRIO NETO WALTERBIOMEDICINA@GMAIL.COM
LIBERAÇÃO DE NORADRENALINA
Receptores Pós-sinápticos 
(+) 
Receptores
Pré-sinápticos (-) 
Receptores
Pré-sinápticos (+) 
MAO: Neurônio Pré-sináptico;
COMT: Neurônio Pós-sináptico.
RECEPTORES ADRENÉRGICOS
ALFA-1
ALFA-2
BETA-1
BETA-2
BETA-3
: Contração Muscular (Vasos sanguíneos; 
Brônquios,Útero, Bexiga, Iris) Relaxamento Trato gastro intestinal;
: Pré-sinápticos;
: Coração (Aumento do Débito + Aumento da força de contração);
: Relaxamento Muscular (Vasos Sanguíneos; Brônquios; Trato gastro 
Intestinal; Útero; Bexiga; Vias seminais; Ciliar);
: Lipólise (Apócitos).
RELAÇÃO ESTRUTURA-ATIVIDADE
ENTRE CATECOLAMINAS
Agonistas não Seletivos: 
Noradrenalina e Adrenalina.
Agonistas Alfa Seletivos:
Alfa-Me-noradrenalina => Metaraminol.
Agonistas Beta Seletivos:
Isoprenalina e Salbutamol.
Antagonista Beta:
Propranolol.
Aminas simpatomiméticas de ação indireta:
Dopamina => Tiramina, Efedrina, Anfetamina.
Alfa: Noradrenalina > Adrenalina > Noradrenalina
Beta: Isoprenalina > Adrenalina > Noradrenalina 
FÁRMACOS QUE AGEM SOBRE A TRANSMISSÃO ADRENÉRGICA
Através deste mecanismo de ação, existem fármacos que são utilizados
no tratamento de: 
Doenças Cardiovasculares;
Doenças Respiratórias;
Doenças Psiquiátricas.
Os principais alvos farmacológicos são:
-Receptores adrenérgicos;
-Transportadores de monoaminas;
-Enzimas que metabolizam e catecolaminas.
WALTER BANDEIRA JANUÁRIO NETO WALTERBIOMEDICINA@GMAIL.COM
AGONISTAS ADRENÉRGICOS
TRATAMENTO DE ASMA:
AGONISTAS BETA-2
TRATAMENTO DE INSFICIÊNCIA
CARDÍACA:
AGONISTAS BETA-1SELETIVO.
DESCONGESTIONANTE NASAL:
AGONISTA ALFA-1 SELETIVO.
WALTER BANDEIRA JANUÁRIO NETO WALTERBIOMEDICINA@GMAIL.COM
ANTAGONISTAS ADRENÉRGICOS
A maioria dos antagonistas de receptores adrenérgicos é seletiva para os receptores
alfa ou beta, em muitos casos seletivos também para seus subtipos.
ANTAGONISTA ALFA NÃO SELETIVO – Fenoxibenzamina, fentolamina.
(Usado no feocromocitoma)
ANTAGONISMO AFLA-1 SELETIVO – Prazosina, Doxazosina. (Anti-hipertensivos e 
hiperplasia prostática benigna)
ANTAGONINSTA ALFA-2 – Ioibina, Idazoxano. (Usado na disfunção erétil) 
Antagonistas de receptores beta-adrenérgicos: Uso clínico 
Cardiovasculares:
Angina no peito;
Infarto do miocárdio;
Arritmias;
Insuficiência cardíaca;
Hipertensão;
Outros Usos:
Glaucoma;
Tireotoxicose;
Ansiedade;
Profilaxia da enxaqueca;
Tremor essencial benigno.
Bloqueadores Beta
Não seletivo: Propranolol;
Alprenolol; Nadolol; Pindolol; Timolol;
Sotalol
Beta -1 seletivo: Acebutol; Atenolol; 
Practolol; Metoprolol.
Beta-2 seletivo: Butoxamina.
WALTER BANDEIRA JANUÁRIO NETO WALTERBIOMEDICINA@GMAIL.COM
ANTAGONISTAS DE AÇÃO INDIRETA
FÁRMACOS QUE AFETAM COM A SÍNTESE DE NA:
ALFA-METILTIROSINA : Inibe a tirosina hidroxilase (usada
no tratamento do feocromocitoma).
CARBIDOPA: Derivado hidrazina da dopa usada no parkinsonismo.
INIBIDORES DO TONUS SIMPÁTICO
CLONIDINA: (Agonistas Alfa-2)
Anti-hipertensivo;
ALFA-METHYLDOPA: Bloqueia a enzima que transforma dopa em
dopamina.
RESERPINA : Inibe o transporte de Noradrenalina para o interior das
vesículas sinápticas. Diminui a concentração de Noradrenalina nos 
tecidos. Efeitos centrais, motivo pelo qual não é mais empregada.
GUANETITINA: Impedem a liberação de Noradrenalina das terminações
nervosas.
SIMPATOMIMÉTICOS DE AÇÃO INDIRETA
ANFETAMINA: Age nas vesícula, sináptica permitindo a liberação de 
Noradrenalina (molécula excitatoria);
INIBIDORES DA MONOAMINO OXIDASE (MAO)
MOCLOBEMIDA e SELEGILINA: Ao inibir as monoamioxidases , 
aumentam o teor de catecolaminas. 
(Usado em Antidepressivos). 
SIMPATOMIMÉDIOCOS DE AÇÃO INDIRETA COM 
EFEITOS CENTRAIS
ANFETAMINA: Aumenta a liberação (estimula). 
COCAINA: Bloqueia o transportador 1; e impede que a Noradrenalina
seja degradada... Por isso seu efeito EXITATOTÓRIO. 
WALTER BANDEIRA JANUÁRIO NETO WALTERBIOMEDICINA@GMAIL.COM