Degeneração e morte celular

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DEGENERAÇÃO E MORTE CELULARDEGENERAÇÃO E MORTE CELULAR
Profa Dra Rafaela Manzato
REVISANDO...
 A lesão celular ocorre quando as células são estressadas tão excessivamente que
não são mais capazes de se adaptar ou quando são expostas a agentes lesivos à sua
natureza ou são prejudicadas por anomalias intrínsecas.
LESÃO CELULAR
 Refere-se a alterações celulares que não matam a célula, mas diminuem suas funções.
 Estas alterações podem ser reversíveis ou evoluir para a morte celular.
 Pode ocorrer ou não acúmulo de substâncias no citoplasma.
 Privação de oxigênio
 Agentes Físicos
 Agentes Químicos e Drogas
CAUSAS DA LESÃO CELULAR
 Agentes Químicos e Drogas
 Agentes Infecciosos
 Reações Imunológicas
 Defeitos Genéticos
 Desequilíbrios Nutricionais
CAUSAS DA LESÃO CELULAR
MECANISMOS DA LESÃO CELULAR
 A célula tem quatro sistemas interdependentes, que quando alterados podem levar à
morte celular:
I. Membranas - que mantém a homeostasia iônica e osmótica da célula e das organelas;
II. Respiração aeróbica - fosforilação oxidativa com produção de ATP (mitocôndrias);
III. Síntese de proteínas e manutenção do citoesqueleto;
IV. DNA.
MECANISMOS DA LESÃO CELULAR
 Depleção de ATP
 Lesão mitocondrial Lesão mitocondrial
 Influxo de cálcio
 Aumento da permeabilidade das membranas celulares
 Acúmulo de DNA danificado e proteínas mal dobradas
MECANISMOS DA LESÃO CELULAR
É importante saber...
 A resposta celular ao estímulo nocivo depende do tipo de lesão, sua duração e sua
gravidade;gravidade;
 As consequências das lesão celular dependem do tipo, estado e adaptabilidade da
célula lesada;
 A lesão celular é resultante de diferentes mecanismos bioquímicos que agem em
vários componentes celulares essenciais;
 Qualquer estímulo nocivo pode, simultaneamente, iniciar múltiplos mecanismos
interconectados que lesam a célula.
LESÃO CELULAR REVERSÍVEL
 Alterações morfológicas resultantes de lesão não letal às células são chamadas de
degenerações ou simplesmente designadas lesões reversíveis.
 Lesões reversíveis decorrentes de alterações bioquímicas que resultam no acúmulo de
substâncias no interior das células.
DEGENERAÇÃO
Acúmulos intracelulares:
• de água e eletrólitos 
• de proteínas 
• de lipídeos 
• de carboidratos
PADRÕES DE DEGENERAÇÃO CELULAR
 As alterações degenerativas são encontradas nas três respostas celulares básicas:
I. Alterações do balanço hidro-eletrolítico (edema celular).
II. Sobrecarga de produtos catabólicos (glicogênio, lipídeos e proteínas)
III. Acúmulo de produtos complexos não degradáveis (alterações no processamento/excreção
celular): pigmentos, minerais e subst.exógenas.
PADRÃO RESPOSTA CELULAR MECANISMO
Acúmulo de água Tumefação celular,
Degeneração Hidrópica
Expansão celular aguda, 
devido à perda do controle de 
entrada e saída de água
PADRÕES DE DEGENERAÇÃO CELULAR
entrada e saída de água
Acúmulo de metabólitos Degenaração glicogênica
Degeneração gordurosa
Degeneração hialínica
Degeneração com acúmulo
de metabólitos normais
Armazenamento Lipidose
Mucopolissacaridoses
Mineralização
Acúmulo de pigmento
Acúmulo de produtos
complexos não degradáveis
PADRÕES DE DEGENERAÇÃO CELULAR
ACÚMULO INTRACELULAR DE ÁGUA E ELETRÓLITOS
 Tumefação Celular (Degeneração hidrópica)
Transtornos no equilíbrio hidroeletrolítico
 Causas
o Hipóxia, agentes tóxicos que lesam a membrana mitocondrial, inibidores da cadeia respiratóriao Hipóxia, agentes tóxicos que lesam a membrana mitocondrial, inibidores da cadeia respiratória
( a produção de ATP)
o Hipertermia exógena ou endógena ( do consumo de ATP)
o Toxinas e radicais livres ( lesam diretamente a MP)
o Substâncias inibidoras da ATPase Na+ / K+ dependente)
 Conseqüências
Na+, K+ e PO intracelular = entrada de água 
no citoplasma e tumefação celular.
ACÚMULO INTRACELULAR DE ÁGUA E ELETRÓLITOS
O edema celular é a resposta mais comum e importante às agressões celulares
e a primeira manifestação de quase todas as formas de injúria celular.
Para causar o edema celular, uma substância nociva deve possuir a capacidade
de lesar a barreira representada pela membrana plasmática, a qual controla
o transportede água e eletrólitos na superfície celular.
ACÚMULO INTRACELULAR DE ÁGUA E ELETRÓLITOS
ACÚMULO DE METABÓLITOS
 O acúmulo de quantidades anormais de várias substâncias (água, lipídeos,
proteínas,carboidratos, minerais, pigmentos, produtos infecciosos).
 As substâncias armazenadas classificam-se em 3 categorias:
1. constituinte celular normal acumulado em excesso;
2. acúmulo de substância anormal endógena ou exógena e,
3. um pigmento ou produto infeccioso.
ACÚMULO DE METABÓLITOS
1. Uma substância endógena normal é produzida em uma velocidade normal ou
aumentada, mas a velocidade do metabolismo é inadequada para removê-
la, como ocorre por exemplo, na metamorfose gordurosa no fígado, o acúmulo intracelular
de triglicerídeos.
2. Uma substância endógena normal ou anormal acumula-se porque ela não
pode ser metabolizada ou é depositada intracelularmente sob forma amorfa ou
filamentosa, como nas doenças de armazenamento.
3. Uma substância exógena anormal é depositada e acumula-se devido à ineficiência
celular para degradar a substância ou transportá-la para outros
locais, como por exemplo o acúmulo de partículas de carvão, sílica e inclusões virais.
ACÚMULO INTRACELULAR DE GORDURA
 Esteatose (Degeneração gordurosa)
Acúmulo de gorduras neutras (mono, di ou triglicérides) dentro de células parenquimatosas.
 Fígado, célula Tubular renal e miocárdio (m. esqueléticos e pâncreas)
 Causas:
Hipóxia
Obesidade 
Agentes tóxicos 
Etilismo
ACÚMULO INTRACELULAR DE GORDURA
ACÚMULO INTRACELULAR DE GORDURA
 Lipidoses
Acúmulos de outros lipídeos que não os TGC (colesterol, esfingolipídios e gangliosídeos)
 Consequências
Acúmulo de colesterol: artérias (aterosclerose), pele (xantomas) e em sítios de inflamação
crônica.
ACÚMULO INTRACELULAR DE GORDURA
ACÚMULO INTRACELULAR DE PROTEÍNA
 Degeneração hialina
 Acúmulo de substâncias com aspecto vítreo e material acidófilo, macroscopicamente:
compacta, homogênea, com certa transparência e brilho. Esse tipo de degeneraçãocompacta, homogênea, com certa transparência e brilho. Esse tipo de degeneração
encontra-se na forma de corpúsculos.
Corpúsculos de Mallory
Corpúsculos de Councilman e Rocha Lima 
Acúmulo de Ig (proteinúria)
ACÚMULO INTRACELULAR DE CARBOIDRATO
 Glicogenoses
Acúmulo de glicogênio
Relacionada a erros inatos do metabolismo, resultantes de deficiências enzimáticas, queRelacionada a erros inatos do metabolismo, resultantes de deficiências enzimáticas, que
afetam o processamento da síntese glicogênio ou sua quebra nos músculos e fígado.
o Fígado, rins, m. esqueléticos e coração
o Causa: deficiência de enzimas que atuam na sua degradação
o Diabetes mellitus
PIGMENTOS
 É a designação dada a substâncias de origem, composição química e significado biológico
diversos que têm cor própria (endógenos ou exógenos).
 Exógena: É a pigmentação que causará a patologia.
 Endógena: A patologia que causará a pigmentação.
 Pigmentação é o processo de formação e/ou acúmulo, normal ou
patológico, de pigmentos em certos locais do organismo.
PIGMENTOS ENDÓGENOS
 Derivadas da hemoglobina:
1. Bilirrubina1. Bilirrubina
2. Hemossiderina (resultante da degradação de hemácias)
 Melanina (pele, células sanguíneas)
PIGMENTOS EXÓGENOS
 Antracose
 Depósito de carvão – pulmões
 Coloração negra
 Fumantes e indivíduos adultos ou idosos moradores de grandes centros urbanos
A tatuagem é uma forma de pigmentação localizada eexógena da pele. 
CALCIFICAÇÃO PATOLÓGICA
 É o depósito anormal de sais de cálcio, com menores quantidades de ferro, magnésio e
outros sais minerais; pode ocorrer em células inviáveis ou que estão morrendo
(CALCIFICAÇÃO DISTRÓFICA) ou em tecidos vitais (CALCIFICAÇÃO METASTÁTICA).
CALCIFICAÇÃO PATOLÓGICA - DISTRÓFICA
 Mais freqüente e mais localizada.
 Não depende dos níveis plasmáticos de cálcio - Ocorre na ausência de desarranjos
metabólicos do Ca.
 Ocorre em tecidos mortos ou que estão morrendo:
o Tecido conjuntivo fibroso de lesões antigas
o Parede de vasos esclerosados Ateromas da aterosclerose avançada
o Valvas cardíacas
o Alguns tumores
o Necrose antiga e não reabsorvida
CALCIFICAÇÃO PATOLÓGICA - METASTÁTICA
 Ocorre em tecidos normais sempre que há hipercalcemia (há desarranjos metabólicos).
 Mais disseminada no organismo.
 Causas: Causas:
o Absorção aumentada de cálcio no tubo gastrintestinal por excesso de vitamina D;
o Mobilização excessiva de cálcio dos ossos por imobilização prolongada;
o Osteólise (mieloma ou metástases ósseas);
MORTE CELULARMORTE CELULAR
MORTE CELULAR
 Processo no qual a célula perde irreversivelmente a suacapacidade de manter a composição
específica de seu meio intracelular.
o Necroseo Necrose
o Apoptose
*Algumas vezes a apoptose e a necrose coexistem, podendo ter algumas características e 
mecanismos em comum.
NECROSE
 Morte do tecido no organismo vivo, ou soma de todas alterações morfológicas que ocorrem após a
morte celular em um tecido ou órgão vivo, resultante da ação degradativa progressiva de enzimas
nas células lesadas irreversivelmente.
 Estímulo patológico.
 Frequentemente ocorre reação inflamatória do hospedeiro.
 Pode ser caracterizada pela perda da integridade das membranas e digestão enzimática das 
células.
CAUSAS DA NECROSE
 Isquêmicas
 Químicas
 Físicas
 Biológicas
 Autoimunes e hormonais
NECROSE
 As alterações nucleares aparecem sob a forma de um dentre três padrões:
 Picnose: o núcleo apresenta a cromatina condensada (massa enrugada,densa e
pequena), basófilo e carioteca irregular.
 Cariólise: ocorre a dissolução progressiva da cromatina (DNAases) e o núcleo perde
sua basofilia.
 Cariorréxis: o núcleo fragmenta-se em vários grumos, ocorre rompimento do envoltório
nuclear e liberação do conteúdo nuclear.
NECROSE
 As alterações da necrose, ocorrem devido a dois processos concorrentes :
Digestão enzimática da célula (autólise/heterólise) ou desnaturação de proteínas.
Dependendo do balanço desses dois processos, poderão ocorrer diferentes tipos
morfológicos de necrose.
*Autólise: degradação enzimática dos componentes celulares por enzimas liberadas da
própria célula dos lisossomos após a morte celular.
*Heterólise: quando a degradação enzimática dos componentes celulares é por enzimas
não da própria célula e sim, por exemplo, da atuação de enzimas extracelulares.
NECROSE COAGULATIVA
 É o tipo mais comum de necrose encontrada nos tecidos; ocorre por desnaturação ou
coagulação das proteínas (enzimáticas/estruturais) e, portanto, bloqueio da proteólise
celular.
 O processo de necrose é característico da morte hipóxica das células em todos ostecidos,
como uma isquemia súbita severa (rins, coração, gl. adrenal, etc.)
o infarto do miocárdio e infarto renal
 Ocorre preservação da arquitetura tecidual/órgão; observação dos contornos dos
componentes do tecido normal; focos granulosos
irregulares, órgão pálido, opaco, de consistência firme e seca.
NECROSE LIQUEFATIVA
 Resultante da autólise ou heterólise, principal característica de infecções bacterianas
focais, devido à ação de potentes enzimas hidrolíticas.
 Ao contrário da necrose de coagulação, apresenta a área necrótica de consistência mole; Ao contrário da necrose de coagulação, apresenta a área necrótica de consistência mole;
na maioria das vezes o tecido morto se encontra mesmo liquefeito.
 É comum após casos de anóxia no tecido nervoso, na supra-renal ou na mucosa gástrica.
O processo de liquefação é desencadeado após a liberação em cascata de uma grande
quantidade de enzimas lisossômicas.
NECROSE CASEOSA
 É um tipo de necrose distinta, ou seja, uma combinação da necrose coagulativa e
liquefativa, freqüentemente encontrada em focos de infecção tuberculosa.
 As células não estão totalmente liquefeitas e seus contornos não estão preservados; As células não estão totalmente liquefeitas e seus contornos não estão preservados;
 O foco necrótico aparece delimitado por uma borda inflamatória,conhecida como reação
granulomatosa.
NECROSE GORDUROSA ENZIMÁTICA
 Tipo específico de áreas focais de destruição de gordura, resultantes da liberação anormal
de lipases pancreáticas ativadas na substância do pâncreas e cavidade peritoneal; padrão
específico de necrose do tecido adiposo
 Surgem focos de contornos indefinidos de células gordurosas;
 Conteúdo lipídico circundado por reação inflamatória e depósitos granulares e amorfos
(calcificação).
NECROSE GANGRENOSA
 Não representa um padrão distinto de morte celular, mas o termo é utilizado na prática clínico-
cirúrgica. O termo “gangrena” é geralmente aplicado à um membro
ou necrose dos tecidos de uma extremidade, devido à perda do suprimento sanguíneo e
posterior necrose de coagulação.
o Gangrena seca: Ocorre uma necrose de coagulação e mumificação do tecido,o qual encontra-se
seco, frio, opaco e firme.
o Gangrena úmida: Ocorre uma necrose liquefativa e invasão por bactérias, com conseqüente
putrefação do tecido (cheiro pútrido, pus, liquefação e presença de bolhas
e crepitação). Freqüente nas queimaduras.
EVOLUÇÃO DA NECROSE
APOPTOSE
 Apoptose é a morte celular induzida por um programa intracelular altamente regulado no qual as
células destinadas a morrer ativam enzimas que degradam seu DNA e as proteínas plasmáticas;
 A membrana celular permanece intacta, mas sua estrutura é alterada de forma que a célula A membrana celular permanece intacta, mas sua estrutura é alterada de forma que a célula
apoptótica se torna alvo das células fagocíticas (macrófagos);
 A célula morta é eliminada rapidamente antes que seu conteúdo passe para o meio extracelular;
 Este processo não desencadeia reação inflamatória.
APOPTOSE
 Estímulo fisiológico e patológico.
 Morte programada das células.
 A célula é estimulada a acionar mecanismos que culminam com sua morte.
 É responsável por numerosos eventos fisiológicos, adaptativos e patológicos.
MECANISMO DA APOPTOSE
 O processo de apoptose pode ser dividido em duas fases: A primeira é a de ativação, na qual as
caspases se tornam cataliticamente ativas; A segunda fase, a de execução, na qual estas
enzimas atuam provocando a morte celular.enzimas atuam provocando a morte celular.
CAUSAS DA APOPTOSE
 Apoptose em situações fisiológicas
o Destruição programada de células durante embriogênese
o A eliminação celular em populações celulares em proliferação mantendo um número constante
neste tecido
o Mortes de células do hospedeiro que já cumpriram seu propósito tais como neutrófilos na
resposta inflamatória aguda, linfócitos na resposta imune e ductos mamários durante a lactação.
CAUSAS DA APOPTOSE
 Apoptose em condições patológicas 
o Morte celular induzida por estímulos nocivos, como radiações e drogas anticancerígenas. 
o Lesão celular em certas doenças viróticas. 
o Atrofia patológica dos órgãos parenquimatosos após obstrução de ductos. 
o Morte celular nos tumores. 
APOPTOSE
 Aspectos morfológicos:
o Atinge células individuais;
o Diminuição celular;o Diminuição celular;
o Célula se encolhe, citoplasma + denso, cromatina condensada;
o Fragmentação nuclear (cariorrexe);o Brotamentos corpos apoptóticos.
NECROSE X APOPTOSE
NECROSE X APOPTOSE
NECROSE X APOPTOSE
OBRIGADA!
rafaela.manzato@docente.unip.br
rafaelamanzatoo@gmail.com